Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trametynib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacjami BRAF innymi niż V600

4 maja 2021 zaktualizowane przez: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Otwarte, dwuramienne badanie fazy II inhibitora MEK, trametynibu, w celu zbadania bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego u pacjentów z czerniakiem z mutacjami BRAF innymi niż V600

To badanie II fazy bada trametynib w leczeniu pacjentów z czerniakiem z mutacjami v-Raf mysiego wirusowego mięsaka onkogenu homologu B (BRAF) innym niż V600, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie. Trametynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie skuteczności klinicznej trametynibu w zaawansowanym czerniaku BRAF bez mutacji V600 (MUT) (grupa „wysoko aktywna”).

CELE DODATKOWE:

I. Charakterystyka bezpieczeństwa trametynibu. II. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) trametynibu w zaawansowanym czerniaku BRAF nonV600MUT.

CELE TRZECIEJ:

I. Określenie skuteczności klinicznej trametynibu w zaawansowanym czerniaku BRAF nonV600MUT (grupa „niska aktywność/nieznana”).

II. Zidentyfikuj mechanizmy oporności na trametynib w tej populacji pacjentów.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują trametynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka
  • Mutacja BRAF w loci innych niż V600 (BRAF nonV600 MUT) lub fuzja BRAF wykryta za pomocą badań genetycznych guza pierwotnego lub regionalnych/odległych przerzutów
  • Badani muszą dostarczyć świeżą lub zarchiwizowaną próbkę guza do analizy badań korelacyjnych
  • W przypadku pacjentów z czerniakiem przed włączeniem należy uzyskać zarchiwizowaną lub świeżo pobraną biopsję tkanki guza (preferowane). Informacje o śledzeniu transportu tkanek należy podać przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Jeśli jednak wysyłka zostanie opóźniona, a informacje o śledzeniu przesyłki tkanek są niedostępne, badany lek można podać przed otrzymaniem tkanek do czasu omówienia z głównym badaczem.
  • Mierzalna choroba (tj. obecna z co najmniej jedną mierzalną zmianą według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST], wersja 1.1)
  • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia i wyników badań laboratoryjnych) muszą być =< stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4 (CTCAE wersja 4.0) w momencie randomizacji. Pacjenci z endokrynopatiami (np. niedoczynność przysadki mózgowej, niedoczynność tarczycy, niedoczynność kory nadnerczy) spowodowane przez terapie immunologiczne będące aktualnie na odpowiedniej hormonalnej terapii zastępczej BĘDĄ dozwolone.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych i nie może mieć żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed randomizacją i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji
  • Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > lub = 1,0 × 10^9/l
  • Hemoglobina > lub = 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi > lub = 75 x 10^9/l

  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)* = lub < 1,3 x górna granica normy (GGN)

    • Osobnicy otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe mogą zostać dopuszczeni do udziału z INR ustalonym w zakresie terapeutycznym przed randomizacją; U tych osób dopuszczalne jest PT i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN
  • PTT = lub < 1,3 x GGN
  • Albumina >lub = 2,5 g/dl
  • Bilirubina całkowita = lub < 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) = lub < 2,5 x GGN

  • Kreatynina = lub < 1,5 GGN lub obliczony klirens kreatyniny* > lub = 50 ml/min

    • Obliczyć klirens kreatyniny za pomocą standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta; klirens kreatyniny musi być > lub = 50 ml/min, aby się kwalifikować
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > lub = dolna granica normy (DGN) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO)

Kryteria wyłączenia:

  • Brak wcześniejszej terapii inhibitorami wpływającymi na szlaki kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) na jakimkolwiek poziomie (BRAF, białko aktywowane mitogenem [MAP]/kinaza związana z sygnałem zewnątrzkomórkowym [ERK] kinaza [MEK], wirus nerwiaka niedojrzałego RAS [v-ras ] homolog onkogenu [NRAS], inhibitory ERK) dla nieoperacyjnego czerniaka w stadium IIIC lub IV (przerzuty); brak ograniczeń dla innych terapii (immunoterapia lub chemioterapia); dozwolone jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w ramach leczenia uzupełniającego; (uwaga: leczenie ipilimumabem musi zakończyć się co najmniej 8 tygodni przed pierwszym dniem badania)
  • Mutacja BRAFV600 dodatnia
  • Mutacja kodonu NRAS 12, 13 lub 61
  • Jakakolwiek poważna operacja, rozległa radioterapia, chemioterapia z opóźnioną toksycznością, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem badania lub codzienna lub cotygodniowa chemioterapia bez potencjalnej opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania
  • Zażyłeś badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (minimum 14 dni), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym dniem badania
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku zgodnie z opisem

  • Historia innego nowotworu złośliwego

    • Wyjątek: pacjenci, którzy nie chorowali przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub pacjenci z łagodnymi drugimi nowotworami złośliwymi kwalifikują się. Dozwolony jest czerniak T1a i czerniak in situ. Skonsultuj się z Monitorem Medycznym, jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej.
  • Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (oprócz wyjątków dotyczących nowotworów złośliwych określonych powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (osoby z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV i HCV będą dozwolone)
  • Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku rdzenia kręgowego wtórnego do przerzutów
  • przerzuty do mózgu, o ile nie były wcześniej leczone chirurgicznie lub radiochirurgią stereotaktyczną, a choroba została potwierdzona jako stabilna (tj. brak wzrostu rozmiaru zmiany) przez co najmniej 6 tygodni za pomocą dwóch kolejnych skanów rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem przed 1. dniem badania; leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy są niedozwolone, gdy pacjenci otrzymują badany lek

  • Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Odstęp QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Bazetta (QTc) > lub = 480 ms

    • Historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu

      • Wyjątek: osoby z migotaniem przedsionków kontrolowanym przez > 30 dni przed 1. dniem badania
    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania
    • Historia lub dowód obecnej >= klasy I zastoinowej niewydolności serca zgodnie z wytycznymi New York Heart Association (NYHA)
    • Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
    • Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi lub stałymi rozrusznikami serca
    • Znane przerzuty do serca

  • Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO), w tym:

    • Historia RVO lub

    • Widoczna patologia siatkówki oceniana w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka RVO, taka jak:

      • Dowód na nowe bańki tarczy nerwu wzrokowego
      • Dowody nowych defektów pola widzenia
      • Ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mmHg mierzone tonograficznie
  • Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z badanymi terapiami, ich substancjami pomocniczymi i/lub sulfotlenkiem dimetylu (DMSO)
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
  • Kobiety w ciąży lub karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (trametynib)
Pacjenci otrzymują trametynib doustnie QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: trametynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mekinista
  • GSK1120212
  • JTP-74057

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi w grupie „Wysokie powinowactwo”.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Według kryteriów RECIST wersja (v.) 1.1: mierzalne zmiany: całkowita odpowiedź (CR) zanik docelowych zmian, częściowa odpowiedź (PR) > 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, postępująca choroba (PD) ) > 20% wzrost sumy LD zmian docelowych lub pojawienie się nowych zmian, choroba stabilna (SD) ani wystarczający spadek, ani wzrost sumy najmniejszej sumy LD zmian docelowych.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia badania do mniejszej z dat progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny (oceniane do 3 lat)
Zgłoszona zostanie progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). W przypadku osób, które nie poczyniły postępów ani nie zmarły, zostały ocenzurowane w ostatniej dacie obserwacji lub poza badaniem (jeśli nie mają ostatniej daty obserwacji).
Data rozpoczęcia badania do mniejszej z dat progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny (oceniane do 3 lat)
Czas trwania odpowiedzi w grupie „Wysokie powinowactwo”.
Ramy czasowe: Data pierwszej częściowej lub całkowitej odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 do daty progresji do 3 lat
Szacunkowy prawdopodobny czas trwania od daty obiektywnej odpowiedzi do daty progresji choroby, przy użyciu metody Kaplana-Meiera z cenzurowaniem (dodatkowe szczegóły znajdują się w opisie populacji do analizy). Progresję choroby definiuje RECIST v1.1 jako >= 20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych, jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe lub pojawienie się nowych zmian.
Data pierwszej częściowej lub całkowitej odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 do daty progresji do 3 lat
Korzyść kliniczna (całkowita odpowiedź [CR] + częściowa odpowiedź [PR] + stabilizacja choroby [SD]) Zgodnie z RECIST v. 1.1 w grupie „High Affinity”
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Według kryteriów RECIST w. 1.1: mierzalne zmiany: całkowita odpowiedź (CR) zanik docelowych zmian, częściowa odpowiedź (PR) > 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, postępująca choroba (PD) > 20 % wzrostu sumy LD zmian docelowych lub pojawienia się nowych zmian, choroba stabilna (SD) ani wystarczające zmniejszenie, ani wzrost sumy najmniejszej sumy LD docelowych zmian.
Do 12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Data w trakcie badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny (oceniane do 3 lat)
Szacowany prawdopodobny czas trwania życia od daty rozpoczęcia badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, przy użyciu metody Kaplana-Meiera z cenzurowaniem.
Data w trakcie badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny (oceniane do 3 lat)
Liczba pacjentów z każdą toksycznością najgorszego stopnia
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do 3 lat
Profil bezpieczeństwa przedstawiony na podstawie liczby pacjentów według najgorszego stopnia toksyczności doświadczanego przez każdego, gdzie najgorszy stopień toksyczności jest zgodny z powszechnymi kryteriami toksyczności National Cancer Institute (NCI): stopień 1, łagodny; stopień 2, średni; stopień 3, ciężki; stopień 4, zagrażający życiu; klasa 5, śmierć.
Data rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do 3 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi w grupie „niskiego powinowactwa”.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Według kryteriów RECIST w. 1.1: mierzalne zmiany: całkowita odpowiedź (CR) zanik docelowych zmian, częściowa odpowiedź (PR) > 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, postępująca choroba (PD) > 20 % wzrostu sumy LD zmian docelowych lub pojawienia się nowych zmian, choroba stabilna (SD) ani wystarczające zmniejszenie, ani wzrost sumy najmniejszej sumy LD docelowych zmian.
Do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi w grupie „niskiego powinowactwa”.
Ramy czasowe: Do 3 lat
Szacowany prawdopodobny czas trwania od daty pierwszej częściowej lub całkowitej odpowiedzi, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, do daty progresji choroby, przy użyciu metody Kaplana-Meiera z cenzurowaniem (dodatkowe szczegóły znajdują się w opisie populacji do analizy). Progresję choroby definiuje RECIST v1.1 jako >= 20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych, jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe lub pojawienie się nowych zmian.
Do 3 lat
Korzyść kliniczna (CR + PR + SD) Zgodnie z RECIST v. 1.1 w grupie „niskiego powinowactwa”
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Według kryteriów RECIST w. 1.1: mierzalne zmiany: całkowita odpowiedź (CR) zanik docelowych zmian, częściowa odpowiedź (PR) > 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, postępująca choroba (PD) > 20 % wzrostu sumy LD zmian docelowych lub pojawienia się nowych zmian, choroba stabilna (SD) ani wystarczające zmniejszenie, ani wzrost sumy najmniejszej sumy LD docelowych zmian.
Do 12 miesięcy
Charakterystyka molekularna próbek pacjentów, w tym próbek archiwalnych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przeprowadzona zostanie charakterystyka molekularna tkanki nowotworowej w celu zidentyfikowania markerów korelujących z odpowiedzią kliniczną na leczenie trametynibem. Opcjonalne biopsje podczas leczenia zostaną wykorzystane do oceny farmakodynamicznych i innych efektów molekularnych leczenia, które zostaną porównane z wynikami klinicznymi. Opcjonalne próbki po progresji zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania mechanizmów oporności.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VICC MEL 1457 (INNY: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)
  • P30CA068485 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02185 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MEL1457
  • GSK1120212

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj