中等度から重度の関節リウマチ患者における 3 つの抗 CD20 モノクローナル抗体の薬物動態、薬力学、安全性および有効性の比較研究
2019年12月27日 更新者：Dr. Reddy's Laboratories Limited
この研究では、DRL_RI の 2 つの 1000 mg 用量またはリツキシマブの 2 つの供給源 (Rituxan® または MabThera®) の 1 つによる治療後の活動性関節リウマチ患者の血漿薬物動態プロファイルと疾患活動性スコアの変化を比較します。
患者は、安全性、B細胞の枯渇と回復、および投与された治験薬に対する免疫応答の発生についても監視されます
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
276
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500020
- Gurunank Care Hospital
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Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500034
- Care Hospitals
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Secunderabad、Andhra Pradesh、インド、500003
- Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
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Andhra Predesh
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Secunderabad、Andhra Predesh、インド、500003
- Yashoda Hospital
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Delhi
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New Delhi、Delhi、インド、110002
- Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
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New Delhi、Delhi、インド、110076
- lndraprastha Apollo Hospitals
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、インド、380015
- Shalby Hospitals
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Surat、Gujarat、インド、395001
- Government Medical College & New Civil Hospital
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、インド、560079
- Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
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Hubli、Karnataka、インド、5880021
- Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
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Mysore、Karnataka、インド、570004
- Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、インド、400053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
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Pune、Maharashtra、インド、411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
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Pune、Maharashtra、インド、411005
- Oyster & Pearl Hospital
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Pune、Maharashtra、インド、411004
- Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
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Pune、Maharashtra、インド、411040
- lnamdar Multispeciality Hospital
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Punjab
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Ludhiana、Punjab、インド、141001
- Dayanand Medical College & Hosptial
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Rajasthan
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Jaipur、Rajasthan、インド、302001
- S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
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Jaipur、Rajasthan、インド、302006
- Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
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Tamil Nadu
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Madurai、Tamil Nadu、インド、625020
- Apollo Specialty Hosptials
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Uttar Pradesh
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Lucknow、Uttar Pradesh、インド、226018
- King George's Medical University
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Kharkiv、ウクライナ、61176
- Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
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Kyiv、ウクライナ、03680
- State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
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Kyiv、ウクライナ、04114
- State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
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Poltava、ウクライナ、36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia、ウクライナ、21018
- Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia、ウクライナ、21029
- Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69600
- Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～65歳の男性または女性患者
- -ACR基準（1987）によると、少なくとも6か月のRAの診断
- 無作為化時、圧痛関節数が6以上で腫れ関節数が6以上
- 少なくとも中等度の疾患活動性の証拠
- 経口または非経口の MTX を単独で投与する場合は 1 週間に 15 ～ 25 mg、または追加の非生物学的 DMARD と組み合わせて 1 週間に 10 ～ 25 mg を少なくとも 6 か月間、安定した用量で少なくとも 3 か月間服用している患者月
- -患者は葉酸または同等の安定した用量を服用している必要があります（1週間あたり5 mg以上）
- 肺結核（TB）を含む肺感染症を示唆しない胸部X線
- プロトコルごとに必要な避妊
除外基準:
による前治療
- リツキシマブ、アバタセプト、トシリズマブ、アナキンラ、または CD20、CD19、または B 細胞を標的とする薬剤/抗体
- 腫瘍壊死因子（TNF）アルファ拮抗薬またはその他の生物学的 DMARD
他の以前または同時の治療も除外される場合があります
- -スクリーニング履歴、身体検査、臨床検査室、胸部X線、または心電図（ECG）で検出された、RAと一致する値以外の臨床的に関連する異常
- -活動性、疑われる、または不十分に治療された結核の証拠
- -C型肝炎ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、またはヒト免疫不全ウイルスの血清学的検査が陽性
- -心血管疾患の病歴、脳卒中の病歴、または制御されていない高血圧
- -リンパ増殖性疾患または臓器同種移植の病歴
- -がんの病歴（その場でのがん、切除された、または限定された段階を除く、5年以上病気の兆候のない根治的に治療されたがんを除く）
- -研究で使用された化合物のいずれかに対するアレルギーの病歴（投薬歴）
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：マブセラ
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1 日目と 15 日目に 1000 mg を 2 回点滴静注
他の名前：
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アクティブコンパレータ：リツキサン
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1 日目と 15 日目に 1000 mg を 2 回点滴静注
他の名前：
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実験的：DRL_RI
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1 日目と 15 日目に 1000 mg を 2 回点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初回投与後 0 時間から 336 時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUC0-336)
時間枠：2週間
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PK サンプルは注入前に収集されました。注入後 3 時間。 EOI;および注入終了後 1、6、24、48、168 時間。
EOI 後 336 時間の PK サンプルも、2 回目の投与後に収集することになっていました。
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2週間
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1日目から16週目までの治療の全過程（2回の投与）にわたるAUC0-∞。
時間枠：16週間
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PK サンプルは注入前に収集されました。注入後 3 時間。 EOI;および注入終了後 1、6、24、48、168 時間。
EOI 後 336 時間の PK サンプルも、2 回目の投与後に収集することになっていました。
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16週間
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時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) の時間までの濃度-時間曲線下面積 (2 回目の投与)。
時間枠：16週間
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PK サンプルは注入前に収集されました。注入後 3 時間。 EOI;および注入終了後 1、6、24、48、168 時間。
EOI 後 336 時間の PK サンプルも、2 回目の投与後に収集することになっていました。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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初回投与後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2週間
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血漿濃度は、0、3、4.25 (注入終了 (EOI))、1 (EOI後)、6 (EOI後)、24 (EOI後)、48 (EOI後)、および168時間で測定されました。 （EOI後）。
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2週間
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2 回目の投与後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2週間
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血漿濃度は、0、3、4.25 (注入終了 (EOI))、1 (EOI 後)、6 (EOI 後)、24 (EOI 後)、48 (EOI 後)、168 (EOI 後) で測定されました。 -EOI)、および EOI 後 336 時間。
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2週間
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初回投与後の Cmax までの時間 (Tmax)。
時間枠：2週間
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血漿濃度は、0、3、4.25 (注入終了 (EOI))、1 (EOI後)、6 (EOI後)、24 (EOI後)、48 (EOI後)、および168時間で測定した。 （EOI後）。
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2週間
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2 回目の投与後の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：2週間
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血漿濃度は、0、3、4.25 (注入終了 (EOI))、1 (EOI後)、6 (EOI後)、24 (EOI後)、48 (EOI後)、および168時間で測定した。 （EOI後）。
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2週間
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流通量 (Vz)
時間枠：24週間
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血漿濃度は、0、3、4.25 (注入終了 (EOI))、1 (EOI 後)、6 (EOI 後)、24 (EOI 後)、48 (EOI 後)、168 (EOI 後) で測定されました。 -EOI)、336 時間 (EOI 後)、注入に対して 4 週間、6 週間、8 週間、10 週間、14 週間、18 週間、および 22 週間。
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24週間
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全身クリアランス (CL)
時間枠：24週間
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血漿濃度は、0、3、4.25 (注入終了 (EOI))、1 (EOI 後)、6 (EOI 後)、24 (EOI 後)、48 (EOI 後)、168 (EOI 後) で測定されました。 -EOI)、336 時間 (EOI 後)、注入に対して 4 週間、6 週間、8 週間、10 週間、14 週間、18 週間、および 22 週間。
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24週間
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終末半減期 (t1/2)
時間枠：24週間
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血漿濃度は、0、3、4.25 (注入終了 (EOI))、1 (EOI 後)、6 (EOI 後)、24 (EOI 後)、48 (EOI 後)、168 (EOI 後) で測定されました。 -EOI)、336 時間 (EOI 後)、注入に対して 4 週間、6 週間、8 週間、10 週間、14 週間、18 週間、および 22 週間。
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24週間
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4週目における単位時間あたりのベースラインからの疾患活動性スコア-C反応性タンパク質(DAS28-CRP)の平均変化
時間枠：ベースラインと 4 週間
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臨床研究では、疾患活動性スコア (DAS) を使用して、経時的な RA 患者の疾患活動性の改善を評価します。
評価には、腫れ、圧痛、血中 C 反応性タンパク質 (CRP) に関する 28 の関節の検査、および患者と医療専門家の間の 1 対 1 のコンサルテーションが含まれていました。
結果を組み合わせて、特定の時間に RA がどの程度アクティブであったかを示すスコアを作成しました。
疾患活動性は、低 (DAS <2.6)、軽度 (2.6 ～ <3.2)、中等度 (3.2 ～ <5.1)、DAS > 5.1 の重度と解釈されます。
0 ～ 2.6 の DAS スコアは寛解に相当します。
DAS28-CRP の分析は、DAS28 スコアが 3.2 を超える RA 患者の一般化推定方程式モデルに基づいていました。
平均変化は、2 つの時点から計算されました (4 週間の値からベースライン値を差し引いた値)。
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ベースラインと 4 週間
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8週間での単位時間あたりのベースラインからのDAS28-CRPの平均変化。
時間枠：ベースラインと 8 週間
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臨床研究では、疾患活動性スコア (DAS) を使用して、経時的な RA 患者の疾患活動性の改善を評価します。
評価には、腫れ、圧痛、血中 C 反応性タンパク質 (CRP) に関する 28 の関節の検査、および患者と医療専門家の間の 1 対 1 のコンサルテーションが含まれていました。
結果を組み合わせて、特定の時間に RA がどの程度アクティブであったかを示すスコアを作成しました。
疾患活動性は、低 (DAS <2.6)、軽度 (2.6 ～ <3.2)、中等度 (3.2 ～ <5.1)、DAS > 5.1 の重度と解釈されます。
0 ～ 2.6 の DAS スコアは寛解に相当します。
DAS28-CRP の分析は、DAS28 スコアが 3.2 を超える RA 患者の一般化推定方程式モデルに基づいていました。
平均変化は、2 つの時点から計算されました (8 週間の値からベースライン値を差し引いた値)。
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ベースラインと 8 週間
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12 週目の単位時間あたりのベースラインからの DAS28-CRP の平均変化。
時間枠：ベースラインと 12 週間
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臨床研究では、疾患活動性スコア (DAS) を使用して、経時的な RA 患者の疾患活動性の改善を評価します。
評価には、腫れ、圧痛、血中 C 反応性タンパク質 (CRP) に関する 28 の関節の検査、および患者と医療専門家の間の 1 対 1 のコンサルテーションが含まれていました。
結果を組み合わせて、特定の時間に RA がどの程度アクティブであったかを示すスコアを作成しました。
疾患活動性は、低 (DAS <2.6)、軽度 (2.6 ～ <3.2)、中等度 (3.2 ～ <5.1)、DAS > 5.1 の重度と解釈されます。
0 ～ 2.6 の DAS スコアは寛解に相当します。
DAS28-CRP の分析は、DAS28 スコアが 3.2 を超える RA 患者の一般化推定方程式モデルに基づいていました。
平均変化は、2 つの時点から計算されました (12 週間の値からベースライン値を差し引いた値)。
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ベースラインと 12 週間
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16 週目の単位時間あたりのベースラインからの疾患活動性スコア - C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP) の平均変化。
時間枠：ベースラインと 16 週間
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臨床研究では、疾患活動性スコア (DAS) を使用して、経時的な RA 患者の疾患活動性の改善を評価します。
評価には、腫れ、圧痛、血中 C 反応性タンパク質 (CRP) に関する 28 の関節の検査、および患者と医療専門家の間の 1 対 1 のコンサルテーションが含まれていました。
結果を組み合わせて、特定の時間に RA がどの程度アクティブであったかを示すスコアを作成しました。
疾患活動性は、低 (DAS <2.6)、軽度 (2.6 ～ <3.2)、中等度 (3.2 ～ <5.1)、DAS > 5.1 の重度と解釈されます。
0 ～ 2.6 の DAS スコアは寛解に相当します。
DAS28-CRP の分析は、DAS28 スコアが 3.2 を超える RA 患者の一般化推定方程式モデルに基づいていました。
平均変化は、2 つの時点から計算されました (16 週間の値からベースライン値を差し引いた値)。
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ベースラインと 16 週間
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B細胞数が正常値の下限を20%下回る患者の割合
時間枠：48時間
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末梢血細胞数 (CD19+ 細胞数によって決定される) の枯渇までの時間と補充、および選択された時点での B 細胞数 (患者のベースライン数を考慮) を使用して、治験薬の PD を評価しました。
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48時間
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16 週目に末梢 B 細胞数が減少した患者の割合。
時間枠：16週間
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PD パラメータの末梢 B 細胞数の分析は、投与 1 から 48 時間後、16 週目、および 24 週目に B 細胞が枯渇した患者のパーセンテージにおける治療群間の差異の 95% CI を評価することによって実施されました。
各評価時間で B 細胞が充足している患者の割合も報告され、記述的に比較されます。
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16週間
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24 週目に末梢 B 細胞数が減少した患者の割合。
時間枠：24週間
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PD パラメータの末梢 B 細胞数の分析は、投与 1 から 48 時間後、16 週目、および 24 週目に B 細胞が枯渇した患者のパーセンテージにおける治療群間の差異の 95% CI を評価することによって実施されました。
各評価時間で B 細胞が充足している患者の割合も報告され、記述的に比較されます。
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24週間
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24 週目の ACR20 患者の割合
時間枠：24週間
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関節の圧痛、腫れ、および以下のうちの 3 つで少なくとも 20% 改善した患者の割合: 患者による痛みの評価、患者による疾患活動性の全体的な評価、患者による身体機能の評価、医師による疾患活動性の全体的な評価、および急性期反応物。
治療、性別、地域を固定効果として、患者をモデルのランダム効果として含むロジスティック回帰分析を使用して、治療アームの調整された応答率。
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24週間
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24週でACR50の患者の割合
時間枠：24週間
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圧痛、腫れた関節の数、および以下のうちの 3 つで少なくとも 50% 改善した患者の割合: 患者による痛みの評価、患者による疾患活動性の全体的な評価、患者による身体機能の評価、医師による疾患活動性の全体的な評価、および急性期反応物。
治療、性別、地域を固定効果として、患者をモデルの変量効果として含むロジスティック回帰分析を使用して、治療アームの調整された応答率。
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24週間
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24週目にACR70反応を示した患者の割合
時間枠：24週間
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圧痛、腫れた関節の数、および次のうちの 3 つで少なくとも 70% 改善した患者の割合: 患者による痛みの評価、患者による疾患活動性の全体的な評価、患者による身体機能の評価、医師による疾患活動性の全体的な評価、および急性期反応物。
治療、性別、地域を固定効果として、患者をモデルの変量効果として含むロジスティック回帰分析を使用して、治療アームの調整された応答率。
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24週間
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24 週目の HAQ-DI のベースラインからの変化。
時間枠：24週間
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健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) は、24 週目に評価されました。 HAQ の障害評価コンポーネントである HAQ-DI は、患者の機能的能力のレベルを評価し、上肢の細かい動き、下肢の自発運動、および上肢と下肢の両方を含む活動に関する質問を含みました。 着替え、起立、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および通常の活動の包括的な一連の機能活動を表す機能の 8 つのカテゴリに 20 の質問がありました。 各項目の語幹は、過去 1 週間に特定のタスクを実行する「できましたか」という質問です。 患者の回答は、0 (障害なし) から 3 (完全に障害がある) までの尺度で行われました。 各カテゴリには、少なくとも 2 つの特定のコンポーネントの質問が含まれていました。 身体機能は、HAQ-DI スコア (0 ～ 3 の範囲) を使用して測定されました。スコアが低いほど身体機能が優れているため、障害が少ないことを示しています。 |
24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2016年11月1日
研究の完了 (実際)
2017年10月5日
試験登録日
最初に提出
2014年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月27日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。