중등도에서 중증 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 3가지 항-CD20 단클론 항체의 비교 약동학, 약력학, 안전성 및 효능 연구
2019년 12월 27일 업데이트: Dr. Reddy's Laboratories Limited
이 연구는 DRL_RI 1000mg 용량 2회 또는 리툭시맙(Rituxan® 또는 MabThera®)의 두 공급원 중 하나로 치료한 후 활동성 류마티스 관절염 환자의 혈장 약동학 프로파일과 질병 활성도 점수의 변화를 비교할 것입니다.
또한 안전성, B 세포 고갈 및 회복, 투여된 연구 약물에 대한 면역 반응 발달에 대해 환자를 모니터링합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
276
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Kharkiv, 우크라이나, 61176
- Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
-
Kyiv, 우크라이나, 03680
- State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
-
Kyiv, 우크라이나, 04114
- State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
-
Poltava, 우크라이나, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, 우크라이나, 21018
- Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, 우크라이나, 21029
- Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, 우크라이나, 69600
- Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council
-
-
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, 인도, 500020
- Gurunank Care Hospital
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, 인도, 500034
- Care Hospitals
-
Secunderabad, Andhra Pradesh, 인도, 500003
- Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
-
-
Andhra Predesh
-
Secunderabad, Andhra Predesh, 인도, 500003
- Yashoda Hospital
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, 인도, 110002
- Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
-
New Delhi, Delhi, 인도, 110076
- lndraprastha Apollo Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, 인도, 380015
- Shalby Hospitals
-
Surat, Gujarat, 인도, 395001
- Government Medical College & New Civil Hospital
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, 인도, 560079
- Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
-
Hubli, Karnataka, 인도, 5880021
- Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
-
Mysore, Karnataka, 인도, 570004
- Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, 인도, 400053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
-
Pune, Maharashtra, 인도, 411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
-
Pune, Maharashtra, 인도, 411005
- Oyster & Pearl Hospital
-
Pune, Maharashtra, 인도, 411004
- Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, 인도, 411040
- lnamdar Multispeciality Hospital
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, 인도, 141001
- Dayanand Medical College & Hosptial
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, 인도, 302001
- S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
-
Jaipur, Rajasthan, 인도, 302006
- Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, 인도, 625020
- Apollo Specialty Hosptials
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, 인도, 226018
- King George's Medical University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18~65세의 남성 또는 여성 환자
- ACR 기준(1987)에 따른 최소 6개월 지속 기간의 RA 진단
- 무작위 배정 시, 압통 관절 수 ≥ 6 및 부은 관절 수 ≥ 6
- 적어도 중등도의 질병 활동에 대한 증거
- MTX 단독 투여 시 주당 15~25mg의 용량으로 경구 또는 비경구 MTX를 투여 받거나 최소 6개월 동안 추가적인 비생물학적 DMARD와 병용하여 주당 10~25mg의 용량으로, 그리고 최소 3개월 동안 안정적인 용량으로 투여받는 환자 개월
- 환자는 엽산 또는 이에 상응하는 용량(주당 ≥5mg)을 안정적으로 복용해야 합니다.
- 폐결핵(TB)을 포함한 폐 감염을 암시하지 않는 흉부 X-레이
- 프로토콜에 따라 필요한 피임
제외 기준:
사전 치료
- Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra 또는 CD20, CD19 또는 B 세포를 표적으로 하는 제제/항체
- 종양 괴사 인자(TNF) 알파 길항제 또는 기타 생물학적 DMARD
다른 사전 또는 동시 요법도 제외될 수 있습니다.
- RA와 일치하는 값 이외의 스크리닝 이력, 신체 검사, 임상 실험실, 흉부 X선 또는 심전도(ECG)에서 발견된 임상적으로 관련된 이상
- 활동성, 의심되거나 부적절하게 치료된 결핵의 증거
- C형 간염 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스에 대한 혈청학적 검사 양성
- 심혈관 질환의 병력, 뇌졸중의 병력 또는 조절되지 않는 고혈압
- 림프증식성 질환 또는 장기 동종이식의 병력
- 암 병력(5년 초과 동안 질병의 징후 없이 완치적으로 치료된 상피내암, 절제 또는 제한기 암 제외)
- 연구에 사용된 화합물에 대한 알레르기 이력(약물 이력)
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 맙테라
|
1일차와 15일차에 각각 하나씩 1000mg 정맥주사 2회
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 리툭산
|
1일차와 15일차에 각각 하나씩 1000mg 정맥주사 2회
다른 이름들:
|
|
실험적: DRL_RI
|
1일차와 15일차에 각각 하나씩 1000mg 정맥주사 2회
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시간 0에서 336시간(AUC0-336) 첫 번째 투여 후 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 이주
|
PK 샘플은 주입 전 수집되었고; 주입 후 3시간; EOI; 및 주입 종료 후 1, 6, 24, 48, 168시간에.
EOI 후 336시간에 PK 샘플을 또한 두 번째 투여 후 수집하였다.
|
이주
|
|
1일차부터 16주차까지 치료의 전체 과정(2회 투여) 동안 AUC0-∞.
기간: 16주
|
PK 샘플은 주입 전 수집되었고; 주입 후 3시간; EOI; 및 주입 종료 후 1, 6, 24, 48, 168시간에.
EOI 후 336시간에 PK 샘플을 또한 두 번째 투여 후 수집하였다.
|
16주
|
|
시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도 시간(AUC0-t)(두 번째 용량)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적.
기간: 16주
|
PK 샘플은 주입 전 수집되었고; 주입 후 3시간; EOI; 및 주입 종료 후 1, 6, 24, 48, 168시간에.
EOI 후 336시간에 PK 샘플도 두 번째 투여 후 수집되었습니다.
|
16주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
첫 투여 후 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 이주
|
혈장 농도는 0, 3, 4.25(End of infusion (EOI)), 1(post-EOI), 6(post-EOI), 24(post-EOI), 48(post-EOI) 및 168시간에 측정되었습니다. (EOI 이후).
|
이주
|
|
두 번째 투여 후 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 이주
|
혈장 농도는 0, 3, 4.25(End of infusion (EOI)), 1(post-EOI), 6(post-EOI), 24(post-EOI), 48(post-EOI), 168(post-EOI)에서 측정되었다. -EOI), EOI 후 336시간.
|
이주
|
|
첫 번째 투여 후 Cmax(Tmax)까지의 시간.
기간: 이주
|
혈장 농도는 0, 3, 4.25(End of infusion (EOI)), 1(post-EOI), 6(post-EOI), 24(post-EOI), 48(post-EOI) 및 168시간에 측정하였다. (EOI 이후).
|
이주
|
|
두 번째 투여 후 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 이주
|
혈장 농도는 0, 3, 4.25(End of infusion (EOI)), 1(post-EOI), 6(post-EOI), 24(post-EOI), 48(post-EOI) 및 168시간에 측정하였다. (EOI 이후).
|
이주
|
|
유통량(Vz)
기간: 24주
|
혈장 농도는 0, 3, 4.25(End of infusion (EOI)), 1(post-EOI), 6(post-EOI), 24(post-EOI), 48(post-EOI), 168(post-EOI)에서 측정되었다. -EOI), 주입에 비해 336시간(EOI 후), 4주, 6주, 8주, 10주, 14주, 18주 및 22주.
|
24주
|
|
전신 클리어런스(CL)
기간: 24주
|
혈장 농도는 0, 3, 4.25(End of infusion (EOI)), 1(post-EOI), 6(post-EOI), 24(post-EOI), 48(post-EOI), 168(post-EOI)에서 측정되었다. -EOI), 주입에 비해 336시간(EOI 후), 4주, 6주, 8주, 10주, 14주, 18주 및 22주.
|
24주
|
|
말단 반감기(t1/2)
기간: 24주
|
혈장 농도는 0, 3, 4.25(End of infusion (EOI)), 1(post-EOI), 6(post-EOI), 24(post-EOI), 48(post-EOI), 168(post-EOI)에서 측정되었다. -EOI), 주입에 비해 336시간(EOI 후), 4주, 6주, 8주, 10주, 14주, 18주 및 22주.
|
24주
|
|
4주차에 단위 시간당 기준선으로부터 질병 활동 점수-C 반응성 단백질(DAS28-CRP)의 평균 변화
기간: 기준선 및 4주
|
임상 연구에서 질병 활동 점수(DAS)는 시간 경과에 따른 RA 환자의 질병 활동 개선을 평가하는 데 사용됩니다.
평가에는 부기, 압통, 혈액 C 반응성 단백질(CRP)에 대한 28개의 관절 검사와 환자와 의료 전문가 간의 일대일 상담이 포함되었습니다.
결과를 결합하여 특정 시간에 RA가 얼마나 활동적인지를 나타내는 점수를 생성했습니다.
질병 활성도는 낮음(DAS <2.6), 경증(2.6~<3.2), 중등도(3.2~<5.1) 및 DAS > 5.1인 중증으로 해석됩니다.
0에서 2.6 사이의 DAS 점수는 완화에 해당합니다.
DAS28-CRP의 분석은 DAS28 점수 > 3.2인 RA 환자의 일반화된 추정 방정식 모델을 기반으로 했습니다.
평균 변화는 두 시점에서 계산되었습니다(4주 값에서 기준 값을 뺀 값).
|
기준선 및 4주
|
|
기준선에서 8주 단위 시간당 DAS28-CRP의 평균 변화.
기간: 기준선 및 8주
|
임상 연구에서 질병 활동 점수(DAS)는 시간 경과에 따른 RA 환자의 질병 활동 개선을 평가하는 데 사용됩니다.
평가에는 부기, 압통, 혈액 C 반응성 단백질(CRP)에 대한 28개의 관절 검사와 환자와 의료 전문가 간의 일대일 상담이 포함되었습니다.
결과를 결합하여 특정 시간에 RA가 얼마나 활동적인지를 나타내는 점수를 생성했습니다.
질병 활성도는 낮음(DAS <2.6), 경증(2.6~<3.2), 중등도(3.2~<5.1) 및 DAS > 5.1인 중증으로 해석됩니다.
0에서 2.6 사이의 DAS 점수는 완화에 해당합니다.
DAS28-CRP의 분석은 DAS28 점수 > 3.2인 RA 환자의 일반화된 추정 방정식 모델을 기반으로 했습니다.
평균 변화는 두 시점에서 계산되었습니다(8주 값에서 기준 값을 뺀 값).
|
기준선 및 8주
|
|
12주차에 단위 시간당 기준선에서 DAS28-CRP의 평균 변화.
기간: 기준선 및 12주
|
임상 연구에서 질병 활동 점수(DAS)는 시간 경과에 따른 RA 환자의 질병 활동 개선을 평가하는 데 사용됩니다.
평가에는 부기, 압통, 혈액 C 반응성 단백질(CRP)에 대한 28개의 관절 검사와 환자와 의료 전문가 간의 일대일 상담이 포함되었습니다.
결과를 결합하여 특정 시간에 RA가 얼마나 활동적인지를 나타내는 점수를 생성했습니다.
질병 활성도는 낮음(DAS <2.6), 경증(2.6~<3.2), 중등도(3.2~<5.1) 및 DAS > 5.1인 중증으로 해석됩니다.
0에서 2.6 사이의 DAS 점수는 완화에 해당합니다.
DAS28-CRP의 분석은 DAS28 점수 > 3.2인 RA 환자의 일반화된 추정 방정식 모델을 기반으로 했습니다.
평균 변화는 2개의 시점(12주에서의 값에서 기준선 값을 뺀 값)에서 계산되었습니다.
|
기준선 및 12주
|
|
질병 활동 점수의 평균 변화 - 16주에 단위 시간당 기준선으로부터 C 반응성 단백질(DAS28-CRP).
기간: 기준선 및 16주
|
임상 연구에서 질병 활동 점수(DAS)는 시간 경과에 따른 RA 환자의 질병 활동 개선을 평가하는 데 사용됩니다.
평가에는 부기, 압통, 혈액 C 반응성 단백질(CRP)에 대한 28개의 관절 검사와 환자와 의료 전문가 간의 일대일 상담이 포함되었습니다.
결과를 결합하여 특정 시간에 RA가 얼마나 활동적인지를 나타내는 점수를 생성했습니다.
질병 활성도는 낮음(DAS <2.6), 경증(2.6~<3.2), 중등도(3.2~<5.1) 및 DAS > 5.1인 중증으로 해석됩니다.
0에서 2.6 사이의 DAS 점수는 완화에 해당합니다.
DAS28-CRP의 분석은 DAS28 점수 > 3.2인 RA 환자의 일반화된 추정 방정식 모델을 기반으로 했습니다.
평균 변화는 두 시점에서 계산되었습니다(16주의 값에서 기준 값을 뺀 값).
|
기준선 및 16주
|
|
B 세포 수가 정상 하한치보다 20% 낮은 환자의 비율
기간: 48 시간
|
말초 혈액 세포 수(CD19+ 세포 수로 결정)의 고갈 및 고갈 시간과 선택한 시점의 B 세포 수(환자 기준선 수 고려)를 사용하여 연구 약물의 PD를 평가했습니다.
|
48 시간
|
|
16주에 말초 B 세포 수가 고갈된 환자의 백분율.
기간: 16주
|
PD 매개변수 말초 B 세포 수의 분석은 1회 투여 후 48시간, 16주 및 24주에 B 세포 고갈 환자의 비율에서 치료군 간의 차이에 대한 95% CI를 평가하여 수행되었습니다.
각 평가 시간에 B 세포가 충만한 환자의 백분율도 보고되고 기술적으로 비교됩니다.
|
16주
|
|
24주차에 말초 B 세포 수가 고갈된 환자의 백분율.
기간: 24주
|
PD 매개변수 말초 B 세포 수의 분석은 1회 투여 후 48시간, 16주 및 24주에 B 세포 고갈 환자의 비율에서 치료군 간의 차이에 대한 95% CI를 평가하여 수행되었습니다.
각 평가 시간에 B 세포가 충만한 환자의 백분율도 보고되고 기술적으로 비교됩니다.
|
24주
|
|
24주차에 ACR20 환자의 비율
기간: 24주
|
압통, 부은 관절의 수가 20% 이상 개선되고 다음 중 3개에서 개선된 환자의 백분율: 환자의 통증 평가, 환자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가, 환자의 신체 기능 평가, 의사의 질병 활동에 대한 전반적인 평가, 및 급성기 반응물.
모델에서 치료, 성별 및 지역을 고정 효과로 포함하고 환자를 무작위 효과로 포함하는 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 치료 부문에 대한 반응률을 조정했습니다.
|
24주
|
|
24주차에 ACR50 환자의 비율
기간: 24주
|
압통, 부은 관절의 수가 50% 이상 개선되고 다음 중 3개에서 개선된 환자의 백분율: 환자의 통증 평가, 환자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가, 환자의 신체 기능 평가, 의사의 질병 활동에 대한 전반적인 평가, 및 급성기 반응물.
모델에서 치료, 성별 및 지역을 고정 효과로 포함하고 환자를 무작위 효과로 포함하는 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 치료 부문에 대한 반응률을 조정했습니다.
|
24주
|
|
24주차에 ACR70 반응을 보인 환자의 백분율
기간: 24주
|
압통, 부은 관절의 수가 70% 이상 개선되고 다음 중 3개에서 개선된 환자의 백분율: 환자의 통증 평가, 환자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가, 환자의 신체 기능 평가, 의사의 질병 활동에 대한 전반적인 평가, 및 급성기 반응물.
모델에서 치료, 성별 및 지역을 고정 효과로 포함하고 환자를 무작위 효과로 포함하는 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 치료 부문에 대한 반응률을 조정했습니다.
|
24주
|
|
24주차에 HAQ-DI의 기준선에서 변경.
기간: 24주
|
건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)는 24주차에 평가되었습니다. HAQ의 장애 평가 구성요소인 HAQ-DI는 환자의 기능적 능력 수준을 평가하고 상지의 미세한 움직임, 하지의 운동 활동, 상지와 하지 모두를 포함하는 활동에 대한 질문을 포함했습니다. 옷 입기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 잡기 및 일상 활동의 포괄적인 기능적 활동 세트를 나타내는 기능의 8개 범주에 20개의 질문이 있습니다. 각 항목의 어간은 지난주에 "당신이 할 수 있었습니까?"라고 질문하여 특정 작업을 수행합니다. 환자의 응답은 0(장애가 없음)에서 3(완전히 장애가 있음)까지의 척도로 작성되었습니다. 각 범주에는 최소 2개의 특정 구성 요소 질문이 포함되어 있습니다. 신체 기능은 0-3 범위의 HAQ-DI 점수를 사용하여 측정되었으며 점수가 낮을수록 더 나은 신체 기능을 반영하므로 장애가 적습니다. |
24주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 18일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .