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Studio comparativo di farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza ed efficacia di tre anticorpi monoclonali anti-CD20 in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave

27 dicembre 2019 aggiornato da: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Questo studio confronterà il profilo farmacocinetico plasmatico e la variazione del punteggio di attività della malattia in pazienti con artrite reumatoide attiva dopo il trattamento con due dosi da 1000 mg di DRL_RI o una delle due fonti di rituximab (Rituxan® o MabThera®). I pazienti saranno inoltre monitorati per sicurezza, deplezione e recupero delle cellule B e per lo sviluppo di risposte immunitarie ai farmaci in studio somministrati

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, India, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, India, 500003
        • Yashoda Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, India, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, India, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, India, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, India, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, India, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, India, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, India, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226018
        • King George's Medical University
  • Ucraina
      • Kharkiv, Ucraina, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Ucraina, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Ucraina, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Ucraina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucraina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Ucraina, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni
  2. Diagnosi di AR, secondo i criteri ACR (1987), di almeno 6 mesi di durata
  3. Alla randomizzazione, conta delle articolazioni dolenti ≥ 6 e conta delle articolazioni tumefatte ≥ 6
  4. Evidenza di almeno moderata attività della malattia
  5. Pazienti che ricevono MTX orale o parenterale con una dose da 15 a 25 mg a settimana se somministrato da solo o da 10 a 25 mg a settimana in combinazione con DMARD non biologici aggiuntivi per almeno 6 mesi e con una dose stabile per almeno 3 mesi
  6. I pazienti devono assumere una dose stabile di acido folico o equivalente (≥5 mg a settimana)
  7. Radiografia del torace non indicativa di alcuna infezione polmonare inclusa la tubercolosi polmonare (TBC)
  8. Contraccezione richiesta per protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Precedente terapia con

    • Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra o un agente/anticorpo mirato alle cellule CD20, CD19 o B
    • Antagonisti alfa del fattore di necrosi tumorale (TNF) o altri DMARD biologici

    Possono essere escluse anche altre terapie precedenti o concomitanti

  2. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante rilevata su anamnesi di screening, esame fisico, laboratorio clinico, radiografia del torace o elettrocardiogramma (ECG), diversa dai valori compatibili con AR
  3. Evidenza di tubercolosi attiva, sospetta o trattata in modo inadeguato
  4. Test sierologico positivo per anticorpi del virus dell'epatite C, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo core dell'epatite B o virus dell'immunodeficienza umana
  5. Storia di malattie cardiovascolari, storia di ictus o ipertensione incontrollata
  6. Storia di malattia linfoproliferativa o alloinnesto di organi
  7. Anamnesi di cancro (ad eccezione di cancro in situ, cancro asportato o in fase limitata, trattato curativamente senza segni di malattia da >5 anni)
  8. Storia di allergia (storia del farmaco) a uno qualsiasi dei composti utilizzati nello studio
  9. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: MabThera
Biologico: MabThera
Due infusioni endovenose da 1000 mg, una al giorno 1 e una al giorno 15
Altri nomi:
  • Rituximab
Comparatore attivo: Rituxan
Biologico: Rituxan
Due infusioni endovenose da 1000 mg, una al giorno 1 e una al giorno 15
Altri nomi:
  • Rituximab
Sperimentale: DRL_RI
Biologico: DRL_RI
Due infusioni endovenose da 1000 mg, una al giorno 1 e una al giorno 15

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo Da 0 a 336 ore (AUC0-336) dopo la prima dose
Lasso di tempo: 2 settimane
I campioni PK sono stati raccolti prima dell'infusione; 3 ore dopo l'infusione; EOI; e a 1, 6, 24, 48, 168 ore dopo la fine dell'infusione. Dopo la seconda dose doveva essere raccolto anche un campione PK a 336 ore dopo l'EOI.
2 settimane
AUC0-∞ per l'intero corso della terapia (2 dosi) dal giorno 1 alla settimana 16.
Lasso di tempo: 16 settimane
I campioni PK sono stati raccolti prima dell'infusione; 3 ore dopo l'infusione; EOI; e a 1, 6, 24, 48, 168 ore dopo la fine dell'infusione. Dopo la seconda dose doveva essere raccolto anche un campione PK a 336 ore dopo l'EOI.
16 settimane
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) (seconda dose).
Lasso di tempo: 16 settimane
I campioni PK sono stati raccolti prima dell'infusione; 3 ore dopo l'infusione; EOI; e a 1, 6, 24, 48, 168 ore dopo la fine dell'infusione. Dopo la seconda dose doveva essere raccolto anche un campione PK a 336 ore dopo l'EOI
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la prima dose
Lasso di tempo: 2 settimane
La concentrazione plasmatica è stata misurata a 0, 3, 4,25 (fine infusione (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) e 168 ore (post-EOI).
2 settimane
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la seconda dose
Lasso di tempo: 2 settimane
La concentrazione plasmatica è stata misurata a 0, 3, 4,25 (fine infusione (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI) e 336 ore dopo EOI.
2 settimane
Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) dopo la prima dose.
Lasso di tempo: 2 settimane
La concentrazione plasmatica è stata misurata a 0, 3, 4,25 (fine infusione (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) e 168 ore (post-EOI).
2 settimane
Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) dopo la seconda dose
Lasso di tempo: 2 settimane
La concentrazione plasmatica è stata misurata a 0, 3, 4,25 (fine infusione (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) e 168 ore (post-EOI).
2 settimane
Volume di distribuzione (Vz)
Lasso di tempo: 24 settimane
La concentrazione plasmatica è stata misurata a 0, 3, 4,25 (Fine dell'infusione (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI), 336 ore (post-EOI), 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane, 10 settimane, 14 settimane, 18 settimane e 22 settimane relative all'infusione.
24 settimane
Clearance sistemica (CL)
Lasso di tempo: 24 settimane
La concentrazione plasmatica è stata misurata a 0, 3, 4,25 (Fine dell'infusione (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI), 336 ore (post-EOI), 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane, 10 settimane, 14 settimane, 18 settimane e 22 settimane relative all'infusione.
24 settimane
Emivita terminale (t1/2)
Lasso di tempo: 24 settimane
La concentrazione plasmatica è stata misurata a 0, 3, 4,25 (Fine dell'infusione (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI), 336 ore (post-EOI), 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane, 10 settimane, 14 settimane, 18 settimane e 22 settimane relative all'infusione.
24 settimane
Variazione media del punteggio di attività della malattia-proteina reattiva C (DAS28-CRP) rispetto al basale per unità di tempo alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
Negli studi clinici, il punteggio di attività della malattia (DAS) viene utilizzato per valutare il miglioramento dell'attività della malattia nei pazienti affetti da AR nel tempo. La valutazione ha comportato un esame di 28 articolazioni per gonfiore, dolorabilità, proteina C-reattiva (CRP) nel sangue e una consultazione individuale tra il paziente e l'operatore sanitario. I risultati sono stati combinati per produrre un punteggio che indicava quanto fosse attiva l'AR in quel particolare momento. L'attività della malattia è interpretata come bassa (DAS <2,6), lieve (da 2,6 a <3,2), moderata (da 3,2 a <5,1) e grave con DAS > 5,1. Un punteggio DAS compreso tra 0 e 2,6 corrisponde alla remissione. L'analisi di DAS28-CRP si è basata su un modello di equazione di stima generalizzata in pazienti affetti da AR con punteggio DAS28 > 3,2. La variazione media è stata calcolata da due punti temporali (valore a 4 settimane meno valore basale).
Basale e 4 settimane
Variazione media di DAS28-CRP dal basale per unità di tempo a 8 settimane.
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
Negli studi clinici, il punteggio di attività della malattia (DAS) viene utilizzato per valutare il miglioramento dell'attività della malattia nei pazienti affetti da AR nel tempo. La valutazione ha comportato un esame di 28 articolazioni per gonfiore, dolorabilità, proteina C-reattiva (CRP) nel sangue e una consultazione individuale tra il paziente e l'operatore sanitario. I risultati sono stati combinati per produrre un punteggio che indicava quanto fosse attiva l'AR in quel particolare momento. L'attività della malattia è interpretata come bassa (DAS <2,6), lieve (da 2,6 a <3,2), moderata (da 3,2 a <5,1) e grave con DAS > 5,1. Un punteggio DAS compreso tra 0 e 2,6 corrisponde alla remissione. L'analisi di DAS28-CRP si è basata su un modello di equazione di stima generalizzata in pazienti affetti da AR con punteggio DAS28 > 3,2. La variazione media è stata calcolata da due punti temporali (valore a 8 settimane meno valore basale).
Basale e 8 settimane
Variazione media di DAS28-CRP rispetto al basale per unità di tempo alla settimana 12.
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Negli studi clinici, il punteggio di attività della malattia (DAS) viene utilizzato per valutare il miglioramento dell'attività della malattia nei pazienti affetti da AR nel tempo. La valutazione ha comportato un esame di 28 articolazioni per gonfiore, dolorabilità, proteina C-reattiva (CRP) nel sangue e una consultazione individuale tra il paziente e l'operatore sanitario. I risultati sono stati combinati per produrre un punteggio che indicava quanto fosse attiva l'AR in quel particolare momento. L'attività della malattia è interpretata come bassa (DAS <2,6), lieve (da 2,6 a <3,2), moderata (da 3,2 a <5,1) e grave con DAS > 5,1. Un punteggio DAS compreso tra 0 e 2,6 corrisponde alla remissione. L'analisi di DAS28-CRP si è basata su un modello di equazione di stima generalizzata in pazienti affetti da AR con punteggio DAS28 > 3,2. La variazione media è stata calcolata da due punti temporali (valore a 12 settimane meno valore basale).
Basale e 12 settimane
Variazione media del punteggio di attività della malattia - Proteina C reattiva (DAS28-CRP) dal basale per unità di tempo alla settimana 16.
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Negli studi clinici, il punteggio di attività della malattia (DAS) viene utilizzato per valutare il miglioramento dell'attività della malattia nei pazienti affetti da AR nel tempo. La valutazione ha comportato un esame di 28 articolazioni per gonfiore, dolorabilità, proteina C-reattiva (CRP) nel sangue e una consultazione individuale tra il paziente e l'operatore sanitario. I risultati sono stati combinati per produrre un punteggio che indicava quanto fosse attiva l'AR in quel particolare momento. L'attività della malattia è interpretata come bassa (DAS <2,6), lieve (da 2,6 a <3,2), moderata (da 3,2 a <5,1) e grave con DAS > 5,1. Un punteggio DAS compreso tra 0 e 2,6 corrisponde alla remissione. L'analisi di DAS28-CRP si è basata su un modello di equazione di stima generalizzata in pazienti affetti da AR con punteggio DAS28 > 3,2. La variazione media è stata calcolata da due punti temporali (valore a 16 settimane meno valore basale).
Basale e 16 settimane
Percentuale di pazienti con conta dei linfociti B inferiore del 20% al limite inferiore del normale
Lasso di tempo: 48 ore
Il tempo di esaurimento e di esaurimento della conta delle cellule del sangue periferico (determinato dalla conta delle cellule CD19+) così come la conta delle cellule B in punti temporali selezionati (tenendo conto della conta basale del paziente) sono stati utilizzati per valutare la PD dei farmaci in studio.
48 ore
Percentuale di pazienti con deplezione della conta delle cellule B periferiche alla settimana 16.
Lasso di tempo: 16 settimane
L'analisi della conta periferica delle cellule B del parametro PD è stata eseguita valutando l'IC 95% per la differenza tra i bracci di trattamento nella percentuale di pazienti con deplezione delle cellule B a 48 ore dopo la dose 1, alla settimana 16 e alla settimana 24. Viene inoltre riportata e confrontata in modo descrittivo la percentuale di pazienti con replezione delle cellule B in ogni momento della valutazione.
16 settimane
Percentuale di pazienti con deplezione della conta delle cellule B periferiche alla settimana 24.
Lasso di tempo: 24 settimane
L'analisi della conta periferica delle cellule B del parametro PD è stata eseguita valutando l'IC 95% per la differenza tra i bracci di trattamento nella percentuale di pazienti con deplezione delle cellule B a 48 ore dopo la dose 1, alla settimana 16 e alla settimana 24. Viene inoltre riportata e confrontata in modo descrittivo la percentuale di pazienti con replezione delle cellule B in ogni momento della valutazione.
24 settimane
Percentuale di pazienti con ACR20 alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Percentuale di pazienti con miglioramento di almeno il 20% nella conta delle articolazioni doloranti e gonfie e in 3 dei seguenti: valutazione del dolore da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, valutazione della funzione fisica del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, e reagente di fase acuta. Tassi di risposta aggiustati per i bracci di trattamento utilizzando l'analisi di regressione logistica includendo trattamento, sesso e regione come effetti fissi e pazienti come effetto casuale nel modello.
24 settimane
Percentuale di pazienti con ACR50 alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Percentuale di pazienti con miglioramento di almeno il 50% nella conta delle articolazioni doloranti e gonfie e in 3 dei seguenti: valutazione del dolore da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, valutazione della funzione fisica del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, e reagente di fase acuta. Tassi di risposta aggiustati per i bracci di trattamento utilizzando l'analisi di regressione logistica che include trattamento, sesso e regione come effetti fissi e pazienti come effetto casuale nel modello.
24 settimane
Percentuale di pazienti con risposta ACR70 alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Percentuale di pazienti con miglioramento di almeno il 70% nella conta delle articolazioni dolenti e gonfie e in 3 dei seguenti: valutazione del dolore da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, valutazione della funzione fisica del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, e reagente di fase acuta. Tassi di risposta aggiustati per i bracci di trattamento utilizzando l'analisi di regressione logistica che include trattamento, sesso e regione come effetti fissi e pazienti come effetto casuale nel modello.
24 settimane
Variazione rispetto al basale in HAQ-DI alla settimana 24.
Lasso di tempo: 24 settimane

L'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) è stato valutato alla settimana 24. La componente di valutazione della disabilità dell'HAQ, l'HAQ-DI, valutava il livello di capacità funzionale di un paziente e includeva domande sui movimenti fini degli arti superiori, sulle attività locomotorie degli arti inferiori e sulle attività che coinvolgevano sia gli arti superiori che quelli inferiori. C'erano 20 domande in 8 categorie di funzionamento che rappresentavano una serie completa di attività funzionali: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. La radice di ogni elemento ha chiesto nell'ultima settimana "Sei stato in grado di" eseguire un compito particolare. Le risposte del paziente sono state formulate su una scala da 0 (nessuna disabilità) a 3 (completamente disabile). Ogni categoria conteneva almeno 2 domande componenti specifiche.

La funzione fisica è stata misurata utilizzando i punteggi HAQ-DI, che vanno da 0 a 3, con punteggi più bassi che riflettono una migliore funzione fisica e quindi una minore disabilità.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

5 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RI-01-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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