Srovnávací farmakokinetická, farmakodynamická, bezpečnostní a účinnostní studie tří anti-CD20 monoklonálních protilátek u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou
27. prosince 2019 aktualizováno: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Tato studie bude porovnávat plazmatický farmakokinetický profil a změnu skóre aktivity onemocnění u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou po léčbě dvěma 1000 mg dávkami DRL_RI nebo jedním ze dvou zdrojů rituximabu (Rituxan® nebo MabThera®).
Pacienti budou také sledováni z hlediska bezpečnosti, deplece a zotavení B buněk a vývoje imunitních odpovědí na podávaná studovaná léčiva
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
276
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500020
- Gurunank Care Hospital
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500034
- Care Hospitals
-
Secunderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500003
- Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
-
-
Andhra Predesh
-
Secunderabad, Andhra Predesh, Indie, 500003
- Yashoda Hospital
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110002
- Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110076
- lndraprastha Apollo Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380015
- Shalby Hospitals
-
Surat, Gujarat, Indie, 395001
- Government Medical College & New Civil Hospital
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie, 560079
- Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
-
Hubli, Karnataka, Indie, 5880021
- Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
-
Mysore, Karnataka, Indie, 570004
- Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411005
- Oyster & Pearl Hospital
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411004
- Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411040
- lnamdar Multispeciality Hospital
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indie, 141001
- Dayanand Medical College & Hosptial
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302001
- S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302006
- Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie, 625020
- Apollo Specialty Hosptials
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226018
- King George's Medical University
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukrajina, 61176
- Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
-
Kyiv, Ukrajina, 03680
- State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
-
Kyiv, Ukrajina, 04114
- State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
-
Poltava, Ukrajina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21018
- Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21029
- Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69600
- Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let
- Diagnóza RA podle kritérií ACR (1987) trvající minimálně 6 měsíců
- Při randomizaci je počet citlivých kloubů ≥ 6 a počet oteklých kloubů ≥ 6
- Důkaz alespoň střední aktivity onemocnění
- Pacienti, kteří dostávají perorálně nebo parenterálně MTX v dávce 15 až 25 mg týdně, pokud je podáván samostatně, nebo 10 až 25 mg týdně v kombinaci s dalšími nebiologickými DMARD(y) po dobu nejméně 6 měsíců a na stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíce
- Pacienti musí užívat stabilní dávku kyseliny listové nebo ekvivalentu (≥5 mg týdně)
- Rentgen hrudníku nenaznačuje žádné plicní infekce včetně plicní tuberkulózy (TBC)
- Antikoncepce je vyžadována podle protokolu
Kritéria vyloučení:
Předchozí terapie s
- Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra nebo látka/protilátka zacílená na CD20, CD19 nebo B buňky
- antagonisté faktoru nekrózy nádorů (TNF) alfa nebo jiné biologické DMARD
Jiné předchozí nebo souběžné terapie mohou být také vyloučeny
- Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningu, fyzikálním vyšetření, klinické laboratoři, rentgenu hrudníku nebo elektrokardiogramu (EKG), jiné než hodnoty odpovídající RA
- Důkaz aktivní, suspektní nebo nedostatečně léčené TBC
- Pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy C, povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo virus lidské imunodeficience
- Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, mrtvice v anamnéze nebo nekontrolovaná hypertenze
- Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění nebo orgánového aloštěpu
- Rakovina v anamnéze (kromě rakoviny in situ, vyříznuté nebo omezeného stadia, kurativní rakoviny bez známek onemocnění po dobu > 5 let)
- Historie alergie (anamnéza léků) na kteroukoli ze sloučenin použitých ve studii
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: MabThera
|
Dvě 1000 mg intravenózní infuze, každá 1. a 15. den
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rituxan
|
Dvě 1000 mg intravenózní infuze, každá 1. a 15. den
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DRL_RI
|
Dvě 1000 mg intravenózní infuze, každá 1. a 15. den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 336 hodin (AUC0-336) po první dávce
Časové okno: 2 týdny
|
PK vzorky byly odebrány před infuzí; 3 hodiny po infuzi; EOI; a 1, 6, 24, 48, 168 hodin po ukončení infuze.
Vzorek PK 336 hodin po EOI měl být také odebrán po druhé dávce.
|
2 týdny
|
|
AUC0-∞ v průběhu celého průběhu terapie (2 dávky) od 1. dne do 16. týdne.
Časové okno: 16 týdnů
|
PK vzorky byly odebrány před infuzí; 3 hodiny po infuzi; EOI; a 1, 6, 24, 48, 168 hodin po ukončení infuze.
Vzorek PK 336 hodin po EOI měl být také odebrán po druhé dávce.
|
16 týdnů
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) (druhá dávka).
Časové okno: 16 týdnů
|
PK vzorky byly odebrány před infuzí; 3 hodiny po infuzi; EOI; a 1, 6, 24, 48, 168 hodin po ukončení infuze.
Vzorek PK 336 hodin po EOI měl být také odebrán po druhé dávce
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po první dávce
Časové okno: 2 týdny
|
Plazmatická koncentrace byla měřena při 0, 3, 4,25 (konec infuze (EOI)), 1 (po EOI), 6 (po EOI), 24 (po EOI), 48 (po EOI) a 168 hodinách (po EOI).
|
2 týdny
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po druhé dávce
Časové okno: 2 týdny
|
Plazmatická koncentrace byla měřena při 0, 3, 4,25 (konec infuze (EOI)), 1 (po EOI), 6 (po EOI), 24 (po EOI), 48 (po EOI), 168 (po EOI). -EOI) a 336 hodin po EOI.
|
2 týdny
|
|
Doba do Cmax (Tmax) po první dávce.
Časové okno: 2 týdny
|
Plazmatická koncentrace byla měřena při 0, 3, 4,25 (konec infuze (EOI)), 1 (po EOI), 6 (po EOI), 24 (po EOI), 48 (po EOI) a 168 hodinách (po EOI).
|
2 týdny
|
|
Doba do Cmax (Tmax) po druhé dávce
Časové okno: 2 týdny
|
Plazmatická koncentrace byla měřena při 0, 3, 4,25 (konec infuze (EOI)), 1 (po EOI), 6 (po EOI), 24 (po EOI), 48 (po EOI) a 168 hodinách (po EOI).
|
2 týdny
|
|
Distribuční objem (Vz)
Časové okno: 24 týdnů
|
Plazmatická koncentrace byla měřena při 0, 3, 4,25 (konec infuze (EOI)), 1 (po EOI), 6 (po EOI), 24 (po EOI), 48 (po EOI), 168 (po EOI). -EOI), 336 hodin (po EOI), 4 týdny, 6 týdnů, 8 týdnů, 10 týdnů, 14 týdnů, 18 týdnů a 22 týdnů vzhledem k infuzi.
|
24 týdnů
|
|
Systémová clearance (CL)
Časové okno: 24 týdnů
|
Plazmatická koncentrace byla měřena při 0, 3, 4,25 (konec infuze (EOI)), 1 (po EOI), 6 (po EOI), 24 (po EOI), 48 (po EOI), 168 (po EOI). -EOI), 336 hodin (po EOI), 4 týdny, 6 týdnů, 8 týdnů, 10 týdnů, 14 týdnů, 18 týdnů a 22 týdnů vzhledem k infuzi.
|
24 týdnů
|
|
Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: 24 týdnů
|
Plazmatická koncentrace byla měřena při 0, 3, 4,25 (konec infuze (EOI)), 1 (po EOI), 6 (po EOI), 24 (po EOI), 48 (po EOI), 168 (po EOI). -EOI), 336 hodin (po EOI), 4 týdny, 6 týdnů, 8 týdnů, 10 týdnů, 14 týdnů, 18 týdnů a 22 týdnů vzhledem k infuzi.
|
24 týdnů
|
|
Průměrná změna ve skóre aktivity onemocnění-C reaktivního proteinu (DAS28-CRP) od výchozí hodnoty na jednotku času v týdnech 4
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
|
V klinických studiích se skóre aktivity onemocnění (DAS) používá k hodnocení zlepšení aktivity onemocnění u pacientů s RA v průběhu času.
Hodnocení zahrnovalo vyšetření 28 kloubů na otoky, citlivost, krevní C-reaktivní protein (CRP) a individuální konzultaci mezi pacientem a zdravotníkem.
Výsledky byly zkombinovány, aby se vytvořilo skóre, které indikovalo, jak aktivní byla RA v té konkrétní době.
Aktivita onemocnění je interpretována jako nízká (DAS <2,6), mírná (2,6 až <3,2), střední (3,2 až <5,1) a závažná s DAS > 5,1.
Skóre DAS mezi 0 a 2,6 odpovídá remisi.
Analýza DAS28-CRP byla založena na modelu zobecněné odhadovací rovnice u pacientů s RA se skóre DAS28 > 3,2.
Průměrná změna byla vypočtena ze dvou časových bodů (hodnota po 4 týdnech minus výchozí hodnota).
|
Výchozí stav a 4 týdny
|
|
Průměrná změna v DAS28-CRP od výchozí hodnoty na jednotku času za 8 týdnů.
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
V klinických studiích se skóre aktivity onemocnění (DAS) používá k hodnocení zlepšení aktivity onemocnění u pacientů s RA v průběhu času.
Hodnocení zahrnovalo vyšetření 28 kloubů na otoky, citlivost, krevní C-reaktivní protein (CRP) a individuální konzultaci mezi pacientem a zdravotníkem.
Výsledky byly zkombinovány, aby se vytvořilo skóre, které indikovalo, jak aktivní byla RA v té konkrétní době.
Aktivita onemocnění je interpretována jako nízká (DAS <2,6), mírná (2,6 až <3,2), střední (3,2 až <5,1) a závažná s DAS > 5,1.
Skóre DAS mezi 0 a 2,6 odpovídá remisi.
Analýza DAS28-CRP byla založena na modelu zobecněné odhadovací rovnice u pacientů s RA se skóre DAS28 > 3,2.
Průměrná změna byla vypočtena ze dvou časových bodů (hodnota po 8 týdnech minus výchozí hodnota).
|
Výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Průměrná změna v DAS28-CRP od výchozí hodnoty na jednotku času v týdnu 12.
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
V klinických studiích se skóre aktivity onemocnění (DAS) používá k hodnocení zlepšení aktivity onemocnění u pacientů s RA v průběhu času.
Hodnocení zahrnovalo vyšetření 28 kloubů na otoky, citlivost, krevní C-reaktivní protein (CRP) a individuální konzultaci mezi pacientem a zdravotníkem.
Výsledky byly zkombinovány, aby se vytvořilo skóre, které indikovalo, jak aktivní byla RA v té konkrétní době.
Aktivita onemocnění je interpretována jako nízká (DAS <2,6), mírná (2,6 až <3,2), střední (3,2 až <5,1) a závažná s DAS > 5,1.
Skóre DAS mezi 0 a 2,6 odpovídá remisi.
Analýza DAS28-CRP byla založena na modelu zobecněné odhadovací rovnice u pacientů s RA se skóre DAS28 > 3,2.
Průměrná změna byla vypočtena ze dvou časových bodů (hodnota ve 12 týdnech minus výchozí hodnota).
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Průměrná změna ve skóre aktivity onemocnění – C reaktivní protein (DAS28-CRP) od výchozí hodnoty na jednotku času v 16. týdnu.
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
|
V klinických studiích se skóre aktivity onemocnění (DAS) používá k hodnocení zlepšení aktivity onemocnění u pacientů s RA v průběhu času.
Hodnocení zahrnovalo vyšetření 28 kloubů na otoky, citlivost, krevní C-reaktivní protein (CRP) a individuální konzultaci mezi pacientem a zdravotníkem.
Výsledky byly zkombinovány, aby se vytvořilo skóre, které indikovalo, jak aktivní byla RA v té konkrétní době.
Aktivita onemocnění je interpretována jako nízká (DAS <2,6), mírná (2,6 až <3,2), střední (3,2 až <5,1) a závažná s DAS > 5,1.
Skóre DAS mezi 0 a 2,6 odpovídá remisi.
Analýza DAS28-CRP byla založena na modelu zobecněné odhadovací rovnice u pacientů s RA se skóre DAS28 > 3,2.
Průměrná změna byla vypočtena ze dvou časových bodů (hodnota v 16. týdnu minus výchozí hodnota).
|
Výchozí stav a 16 týdnů
|
|
Procento pacientů s počtem B-buněk 20 % pod spodní hranicí normálu
Časové okno: 48 hodin
|
Doba do vyčerpání a doplnění počtu periferních krevních buněk (určeno počtem CD19+ buněk) a také počty B-buněk ve vybraných časových bodech (s přihlédnutím k výchozímu počtu pacientů) byly použity k posouzení PD studovaných léků.
|
48 hodin
|
|
Procento pacientů s deplecí periferních B-buněk v 16. týdnu.
Časové okno: 16 týdnů
|
Analýza PD parametru počtu periferních B-buněk byla provedena vyhodnocením 95% CI pro rozdíl mezi léčebnými rameny v procentu pacientů s deplecí B-buněk 48 hodin po dávce 1, 16. týden a 24. týden.
Procento pacientů s doplňováním B-buněk v každém čase hodnocení je také uvedeno a popisně porovnáno.
|
16 týdnů
|
|
Procento pacientů s deplecí periferních B-buněk ve 24. týdnu.
Časové okno: 24 týdnů
|
Analýza PD parametru počtu periferních B-buněk byla provedena vyhodnocením 95% CI pro rozdíl mezi léčebnými rameny v procentu pacientů s deplecí B-buněk 48 hodin po dávce 1, 16. týden a 24. týden.
Procento pacientů s doplňováním B-buněk v každém čase hodnocení je také uvedeno a popisně porovnáno.
|
24 týdnů
|
|
Procento pacientů s ACR20 ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento pacientů s alespoň 20% zlepšením v počtu citlivých, oteklých kloubů a ve 3 z následujících: hodnocení bolesti pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, hodnocení fyzických funkcí pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, a reaktant akutní fáze.
Upravené míry odezvy pro léčebná ramena pomocí logistické regresní analýzy zahrnující léčbu, pohlaví a region jako fixní efekty a pacienty jako náhodný efekt v modelu.
|
24 týdnů
|
|
Procento pacientů s ACR50 ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento pacientů s alespoň 50% zlepšením v počtu citlivých, oteklých kloubů a ve 3 z následujících: hodnocení bolesti pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, hodnocení fyzických funkcí pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, a reaktant akutní fáze.
Upravené míry odezvy pro léčebná ramena pomocí logistické regresní analýzy zahrnující léčbu, pohlaví a region jako fixní efekty a pacienty jako náhodný efekt v modelu.
|
24 týdnů
|
|
Procento pacientů s odpovědí ACR70 ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento pacientů s alespoň 70% zlepšením v počtu citlivých, oteklých kloubů a ve 3 z následujících: hodnocení bolesti pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, hodnocení fyzických funkcí pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, a reaktant akutní fáze.
Upravené míry odezvy pro léčebná ramena pomocí logistické regresní analýzy zahrnující léčbu, pohlaví a region jako fixní efekty a pacienty jako náhodný efekt v modelu.
|
24 týdnů
|
|
Změna od základní hodnoty v HAQ-DI v týdnu 24.
Časové okno: 24 týdnů
|
Dotazník zdravotního hodnocení disability index (HAQ-DI) byl hodnocen ve 24. týdnu. Složka hodnocení invalidity HAQ, HAQ-DI, hodnotila úroveň funkčních schopností pacienta a zahrnovala otázky týkající se jemných pohybů horních končetin, pohybových aktivit dolních končetin a činností, které zahrnovaly horní i dolní končetiny. Bylo 20 otázek v 8 kategoriích fungování, které představovaly ucelený soubor funkčních činností – oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Stopka každé položky, která se za poslední týden zeptala „Byli jste schopni“ provést konkrétní úkol. Odpovědi pacienta byly provedeny na stupnici od 0 (žádné postižení) do 3 (zcela postižené). Každá kategorie obsahovala alespoň 2 konkrétní dílčí otázky. Fyzické funkce byly měřeny pomocí skóre HAQ-DI, které se pohybovalo v rozmezí 0-3, přičemž nižší skóre odráželo lepší fyzickou funkci, a tedy menší postižení. |
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
5. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- RI-01-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .