Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenlignende farmakokinetisk, farmakodynamisk, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af tre anti-CD20 monoklonale antistoffer hos patienter med moderat til svær reumatoid arthritis

27. december 2019 opdateret af: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Denne undersøgelse vil sammenligne den plasmafarmakokinetiske profil og ændringen i sygdomsaktivitetsscore hos patienter med aktiv reumatoid arthritis efter behandling med to 1000 mg doser DRL_RI eller en af ​​to kilder til rituximab (Rituxan® eller MabThera®). Patienterne vil også blive overvåget for sikkerhed, B-celleudtømning og restitution og for udvikling af immunresponser på de administrerede undersøgelseslægemidler

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, Indien, 500003
        • Yashoda Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, Indien, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, Indien, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, Indien, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226018
        • King George's Medical University
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Ukraine, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter, 18 til 65 år
  2. Diagnose af RA, ifølge ACR-kriterier (1987), af mindst 6 måneders varighed
  3. Ved randomisering, antal ømme led ≥ 6 og hævede led ≥ 6
  4. Bevis på mindst moderat sygdomsaktivitet
  5. Patienter, der får oral eller parenteral MTX med en dosis på 15 til 25 mg om ugen, når de gives alene eller 10 til 25 mg om ugen i kombination med yderligere ikke-biologiske DMARD(er) i mindst 6 måneder og i stabil dosis i mindst 3 måneder
  6. Patienterne skal have en stabil dosis folinsyre eller tilsvarende (≥5 mg pr. uge)
  7. Røntgen af ​​thorax tyder ikke på nogen lungeinfektioner inklusive lungetuberkulose (TB)
  8. Prævention påkrævet pr. protokol

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående terapi med

    • Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra eller et middel/antistof rettet mod CD20, CD19 eller B-celler
    • Tumornekrosefaktor (TNF) alfa-antagonister eller andre biologiske DMARD'er

    Andre tidligere eller samtidige behandlinger kan også udelukkes

  2. Enhver klinisk relevant abnormitet påvist ved screeningsanamnese, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorium, røntgen af ​​thorax eller elektrokardiogram (EKG), bortset fra værdier, der stemmer overens med RA
  3. Bevis på aktiv, mistænkt eller utilstrækkeligt behandlet TB
  4. Positiv serologisk test for hepatitis C virus antistoffer, hepatitis B overflade antigen, hepatitis B kerne antistof eller human immundefekt virus
  5. Anamnese med kardiovaskulær sygdom, anamnese med slagtilfælde eller ukontrolleret hypertension
  6. Anamnese med lymfoproliferativ sygdom eller organallograft
  7. Anamnese med kræft (bortset fra in situ kræft, udskåret eller kurativt behandlet kræft i begrænset stadie uden tegn på sygdom i >5 år)
  8. Anamnese med allergi (medicinhistorie) over for nogen af ​​de forbindelser, der blev brugt i undersøgelsen
  9. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: MabThera
Biologisk: MabThera
To 1000 mg intravenøse infusioner, en hver på dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • Rituximab
Aktiv komparator: Rituxan
Biologisk: Rituxan
To 1000 mg intravenøse infusioner, en hver på dag 1 og dag 15
Andre navne:
  • Rituximab
Eksperimentel: DRL_RI
Biologisk: DRL_RI
To 1000 mg intravenøse infusioner, en hver på dag 1 og dag 15

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 336 timer (AUC0-336) efter første dosis
Tidsramme: 2 uger
PK-prøver blev indsamlet før infusion; 3 timer efter infusion; EOI; og 1, 6, 24, 48, 168 timer efter afslutning af infusion. En PK-prøve 336 timer efter EOI skulle også indsamles efter den anden dosis.
2 uger
AUC0-∞ over hele behandlingsforløbet (2 doser) fra dag 1 til og med uge 16.
Tidsramme: 16 uger
PK-prøver blev indsamlet før infusion; 3 timer efter infusion; EOI; og 1, 6, 24, 48, 168 timer efter afslutning af infusion. En PK-prøve 336 timer efter EOI skulle også indsamles efter den anden dosis.
16 uger
Område under koncentration-tid-kurve fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) (anden dosis).
Tidsramme: 16 uger
PK-prøver blev indsamlet før infusion; 3 timer efter infusion; EOI; og 1, 6, 24, 48, 168 timer efter afslutning af infusion. En PK-prøve 336 timer efter EOI skulle også indsamles efter den anden dosis
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter første dosis
Tidsramme: 2 uger
Plasmakoncentrationen blev målt til 0, 3, 4,25 (End of infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) og 168 timer (post-EOI).
2 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter anden dosis
Tidsramme: 2 uger
Plasmakoncentrationen blev målt til 0, 3, 4,25 (End of infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), og 336 timer efter EOI.
2 uger
Tid til Cmax (Tmax) efter første dosis.
Tidsramme: 2 uger
Plasmakoncentrationen blev målt til 0, 3, 4,25 (End of infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) og 168 timer (post-EOI).
2 uger
Tid til Cmax (Tmax) efter anden dosis
Tidsramme: 2 uger
Plasmakoncentrationen blev målt til 0, 3, 4,25 (End of infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) og 168 timer (post-EOI).
2 uger
Distributionsvolumen (Vz)
Tidsramme: 24 uger
Plasmakoncentrationen blev målt til 0, 3, 4,25 (End of infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), 336 timer (post-EOI), 4 uger, 6 uger, 8 uger, 10 uger, 14 uger, 18 uger og 22 uger i forhold til infusion.
24 uger
Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: 24 uger
Plasmakoncentrationen blev målt til 0, 3, 4,25 (End of infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), 336 timer (post-EOI), 4 uger, 6 uger, 8 uger, 10 uger, 14 uger, 18 uger og 22 uger i forhold til infusion.
24 uger
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 24 uger
Plasmakoncentrationen blev målt til 0, 3, 4,25 (End of infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), 336 timer (post-EOI), 4 uger, 6 uger, 8 uger, 10 uger, 14 uger, 18 uger og 22 uger i forhold til infusion.
24 uger
Gennemsnitlig ændring i sygdomsaktivitet Score-C reaktivt protein (DAS28-CRP) fra baseline pr. enhedstid i uge 4
Tidsramme: Baseline og 4 uger
I kliniske undersøgelser bruges Disease Activity Score (DAS) til at vurdere forbedring af sygdomsaktivitet hos RA-patienter over tid. Vurderingen omfattede en undersøgelse af 28 led for hævelse, ømhed, blod C-reaktivt protein (CRP) og en en-til-en konsultation mellem patient og sundhedspersonale. Resultaterne blev kombineret for at producere en score, der indikerede, hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunkt. Sygdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og svær med DAS > 5,1. En DAS-score mellem 0 og 2,6 svarer til remission. Analysen af ​​DAS28-CRP var baseret på en generaliseret estimeringsligningsmodel i RA-patienter med DAS28-score > 3,2. Den gennemsnitlige ændring blev beregnet ud fra to tidspunkter (værdi ved 4 uger minus basislinjeværdi).
Baseline og 4 uger
Gennemsnitlig ændring i DAS28-CRP fra baseline pr. enhedstid efter 8 uger.
Tidsramme: Baseline og 8 uger
I kliniske undersøgelser bruges Disease Activity Score (DAS) til at vurdere forbedring af sygdomsaktivitet hos RA-patienter over tid. Vurderingen omfattede en undersøgelse af 28 led for hævelse, ømhed, blod C-reaktivt protein (CRP) og en en-til-en konsultation mellem patient og sundhedspersonale. Resultaterne blev kombineret for at producere en score, der indikerede, hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunkt. Sygdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og svær med DAS > 5,1. En DAS-score mellem 0 og 2,6 svarer til remission. Analysen af ​​DAS28-CRP var baseret på en generaliseret estimeringsligningsmodel i RA-patienter med DAS28-score > 3,2. Den gennemsnitlige ændring blev beregnet ud fra to tidspunkter (værdi ved 8 uger minus basislinjeværdi).
Baseline og 8 uger
Gennemsnitlig ændring i DAS28-CRP fra baseline pr. tidsenhed i uge 12.
Tidsramme: Baseline og 12 uger
I kliniske undersøgelser bruges Disease Activity Score (DAS) til at vurdere forbedring af sygdomsaktivitet hos RA-patienter over tid. Vurderingen omfattede en undersøgelse af 28 led for hævelse, ømhed, blod C-reaktivt protein (CRP) og en en-til-en konsultation mellem patient og sundhedspersonale. Resultaterne blev kombineret for at producere en score, der indikerede, hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunkt. Sygdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og svær med DAS > 5,1. En DAS-score mellem 0 og 2,6 svarer til remission. Analysen af ​​DAS28-CRP var baseret på en generaliseret estimeringsligningsmodel i RA-patienter med DAS28-score > 3,2. Den gennemsnitlige ændring blev beregnet ud fra to tidspunkter (værdi ved 12 uger minus basislinjeværdi).
Baseline og 12 uger
Gennemsnitlig ændring i sygdomsaktivitetsscore- C reaktivt protein (DAS28-CRP) fra baseline pr. enhedstid i uge 16.
Tidsramme: Baseline og 16 uger
I kliniske undersøgelser bruges Disease Activity Score (DAS) til at vurdere forbedring af sygdomsaktivitet hos RA-patienter over tid. Vurderingen omfattede en undersøgelse af 28 led for hævelse, ømhed, blod C-reaktivt protein (CRP) og en en-til-en konsultation mellem patient og sundhedspersonale. Resultaterne blev kombineret for at producere en score, der indikerede, hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunkt. Sygdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og svær med DAS > 5,1. En DAS-score mellem 0 og 2,6 svarer til remission. Analysen af ​​DAS28-CRP var baseret på en generaliseret estimeringsligningsmodel i RA-patienter med DAS28-score > 3,2. Den gennemsnitlige ændring blev beregnet ud fra to tidspunkter (værdi ved 16 uger minus basislinjeværdi).
Baseline og 16 uger
Procentdel af patienter med B-celletal 20 % under den nedre grænse for normal
Tidsramme: 48 timer
Tiden til udtømning og genopfyldning af perifere blodcelletællinger (bestemt ved CD19+ celletællinger) såvel som B-celletællinger på udvalgte tidspunkter (under hensyntagen til patientens baseline tælling) blev brugt til at vurdere PD af undersøgelseslægemidlerne.
48 timer
Procentdel af patienter med udtømning af perifere B-celler i uge 16.
Tidsramme: 16 uger
Analyse af PD-parameterens perifere B-celletælling blev udført ved at evaluere 95 % CI for forskellen mellem behandlingsarme i procentdelen af ​​patienter med B-celle-depletering 48 timer efter dosis 1, uge ​​16 og i uge 24. Procentdelen af ​​patienter med B-celle-repletion på hvert evalueringstidspunkt er også rapporteret og beskrivende sammenlignet.
16 uger
Procentdel af patienter med udtømning af perifere B-celler i uge 24.
Tidsramme: 24 uger
Analyse af PD-parameterens perifere B-celletælling blev udført ved at evaluere 95 % CI for forskellen mellem behandlingsarme i procentdelen af ​​patienter med B-celle-depletering 48 timer efter dosis 1, uge ​​16 og i uge 24. Procentdelen af ​​patienter med B-celle-repletion på hvert evalueringstidspunkt er også rapporteret og beskrivende sammenlignet.
24 uger
Procentdel af patienter med ACR20 i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Procentdel af patienterne med mindst 20 % forbedring i antallet af ømme, hævede led og i 3 af følgende: patientens vurdering af smerte, patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientens vurdering af fysisk funktion, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, og akutfasereaktant. Justerede responsrater for behandlingsarmene vha. den logistiske regressionsanalyse inklusive behandling, køn og region som faste effekter og patienter som tilfældig effekt i modellen.
24 uger
Procentdel af patienter med ACR50 i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Procentdel af patienterne med mindst 50 % forbedring i antallet af ømme, hævede led og i 3 af følgende: patientens vurdering af smerte, patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientens vurdering af fysisk funktion, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, og akutfasereaktant. Justerede Responsrater for behandlingsarmene vha. den logistiske regressionsanalyse inklusive behandling, køn og region som faste effekter og patienter som tilfældig effekt i modellen.
24 uger
Procentdel af patienter med ACR70-respons i uge 24
Tidsramme: 24 uger
Procentdel af patienterne med mindst 70 % forbedring i antallet af ømme, hævede led og i 3 af følgende: patientens vurdering af smerte, patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientens vurdering af fysisk funktion, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, og akutfasereaktant. Justerede Responsrater for behandlingsarmene vha. den logistiske regressionsanalyse inklusive behandling, køn og region som faste effekter og patienter som tilfældig effekt i modellen.
24 uger
Ændring fra baseline i HAQ-DI i uge 24.
Tidsramme: 24 uger

Sundhedsvurderingsspørgeskemaets handicapindeks (HAQ-DI) blev vurderet i uge 24. Handicapvurderingskomponenten i HAQ, HAQ-DI, vurderede en patients niveau af funktionsevne og omfattede spørgsmål om fine bevægelser af overekstremiteterne, bevægelige aktiviteter i underekstremiteterne og aktiviteter, der involverede både øvre og nedre ekstremiteter. Der var 20 spørgsmål i 8 funktionskategorier, som repræsenterede et omfattende sæt af funktionelle aktiviteter-påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Stammen for hvert emne, der er blevet spurgt i løbet af den seneste uge "Var du i stand til at" udføre en bestemt opgave. Patientens svar blev lavet på en skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (fuldstændig deaktiveret). Hver kategori indeholdt mindst 2 specifikke komponentspørgsmål.

Fysisk funktion blev målt ved hjælp af HAQ-DI Scores, som spænder fra 0-3, med lavere score, der afspejler bedre fysisk funktion og dermed mindre handicap.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

5. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2014

Først opslået (Skøn)

20. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RI-01-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med DRL_RI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner