Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförande farmakokinetisk, farmakodynamisk, säkerhet och effektstudie av tre anti-CD20 monoklonala antikroppar hos patienter med måttlig till svår reumatoid artrit

27 december 2019 uppdaterad av: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Denna studie kommer att jämföra den plasmafarmakokinetiska profilen och förändringen i sjukdomsaktivitetspoäng hos patienter med aktiv reumatoid artrit efter behandling med två 1000 mg doser av DRL_RI eller en av två källor till rituximab (Rituxan® eller MabThera®). Patienterna kommer också att övervakas för säkerhet, utarmning av B-celler och återhämtning, och för utveckling av immunsvar mot de administrerade studieläkemedlen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

276

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indien
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, Indien, 500003
        • Yashoda Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, Indien, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, Indien, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, Indien, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226018
        • King George's Medical University
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Ukraina, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter, 18 till 65 år
  2. Diagnos av RA, enligt ACR-kriterier (1987), av minst 6 månaders varaktighet
  3. Vid randomisering, antal ömma led ≥ 6 och svullna led ≥ 6
  4. Bevis på åtminstone måttlig sjukdomsaktivitet
  5. Patienter som får oral eller parenteral MTX med en dos på 15 till 25 mg per vecka när de ges ensamma eller 10 till 25 mg per vecka i kombination med ytterligare icke-biologiska DMARD(s) i minst 6 månader och med stabil dos i minst 3 månader
  6. Patienterna måste ha en stabil dos folsyra eller motsvarande (≥5 mg per vecka)
  7. Röntgen av bröstkorgen tyder inte på några lunginfektioner inklusive lungtuberkulos (TB)
  8. Preventivmedel krävs enligt protokoll

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare terapi med

    • Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra eller ett medel/antikropp riktad mot CD20, CD19 eller B-celler
    • Tumörnekrosfaktor (TNF) alfa-antagonister eller andra biologiska DMARDs

    Andra tidigare eller samtidiga terapier kan också uteslutas

  2. Alla kliniskt relevanta avvikelser som upptäcks vid screeninganamnes, fysisk undersökning, kliniskt laboratorium, lungröntgen eller elektrokardiogram (EKG), förutom värden som överensstämmer med RA
  3. Bevis på aktiv, misstänkt eller otillräckligt behandlad tuberkulos
  4. Positivt serologiskt test för hepatit C-virusantikroppar, hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp eller humant immunbristvirus
  5. Historik med hjärt-kärlsjukdom, stroke eller okontrollerad hypertoni
  6. Historik av lymfoproliferativ sjukdom eller organallotransplantat
  7. Historik av cancer (förutom in situ cancer, utskuren eller kurativt behandlad cancer i begränsad stadium utan tecken på sjukdom under >5 år)
  8. Historik med allergi (läkemedelshistoria) mot någon av föreningarna som användes i studien
  9. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: MabThera
Biologisk: MabThera
Två 1000 mg intravenösa infusioner, en vardera på dag 1 och dag 15
Andra namn:
  • Rituximab
Aktiv komparator: Rituxan
Biologisk: Rituxan
Två 1000 mg intravenösa infusioner, en vardera på dag 1 och dag 15
Andra namn:
  • Rituximab
Experimentell: DRL_RI
Biologisk: DRL_RI
Två 1000 mg intravenösa infusioner, en vardera på dag 1 och dag 15

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 336 timmar (AUC0-336) efter första dosen
Tidsram: 2 veckor
PK-prover samlades in före infusion; 3 timmar efter infusion; EOI; och 1, 6, 24, 48, 168 timmar efter avslutad infusion. Ett PK-prov 336 timmar efter EOI skulle också samlas in efter den andra dosen.
2 veckor
AUC0-∞ Under hela terapiförloppet (2 doser) från dag 1 till vecka 16.
Tidsram: 16 veckor
PK-prover samlades in före infusion; 3 timmar efter infusion; EOI; och 1, 6, 24, 48, 168 timmar efter avslutad infusion. Ett PK-prov 336 timmar efter EOI skulle också samlas in efter den andra dosen.
16 veckor
Område under koncentration-tid-kurva från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) (andra dosen).
Tidsram: 16 veckor
PK-prover samlades in före infusion; 3 timmar efter infusion; EOI; och 1, 6, 24, 48, 168 timmar efter avslutad infusion. Ett PK-prov 336 timmar efter EOI skulle också samlas in efter den andra dosen
16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) efter första dosen
Tidsram: 2 veckor
Plasmakoncentrationen mättes vid 0, 3, 4,25 (slut på infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) och 168 timmar (efter EOI).
2 veckor
Maximal plasmakoncentration (Cmax) efter andra dosen
Tidsram: 2 veckor
Plasmakoncentrationen mättes vid 0, 3, 4,25 (Slutet av infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), och 336 timmar efter EOI.
2 veckor
Tid till Cmax (Tmax) efter första dosen.
Tidsram: 2 veckor
Plasmakoncentrationen mättes vid 0, 3, 4,25 (slut på infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) och 168 timmar (efter EOI).
2 veckor
Tid till Cmax (Tmax) efter andra dosen
Tidsram: 2 veckor
Plasmakoncentrationen mättes vid 0, 3, 4,25 (slut på infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) och 168 timmar (efter EOI).
2 veckor
Distributionsvolym (Vz)
Tidsram: 24 veckor
Plasmakoncentrationen mättes till 0, 3, 4,25 (Slutet av infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), 336 timmar (post-EOI), 4 veckor, 6 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 14 veckor, 18 veckor och 22 veckor i förhållande till infusion.
24 veckor
Systemisk clearance (CL)
Tidsram: 24 veckor
Plasmakoncentrationen mättes till 0, 3, 4,25 (Slutet av infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), 336 timmar (post-EOI), 4 veckor, 6 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 14 veckor, 18 veckor och 22 veckor i förhållande till infusion.
24 veckor
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: 24 veckor
Plasmakoncentrationen mättes till 0, 3, 4,25 (Slutet av infusion (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), 336 timmar (post-EOI), 4 veckor, 6 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 14 veckor, 18 veckor och 22 veckor i förhållande till infusion.
24 veckor
Genomsnittlig förändring i sjukdomsaktivitet Poäng-C reaktivt protein (DAS28-CRP) från baslinjen per enhetstid vid vecka 4
Tidsram: Baslinje och 4 veckor
I kliniska studier används Disease Activity Score (DAS) för att bedöma förbättring av sjukdomsaktivitet hos RA-patienter över tid. Bedömningen innebar en undersökning av 28 leder för svullnad, ömhet, blod C-reaktivt protein (CRP) och en en-till-en konsultation mellan patient och vårdpersonal. Resultaten kombinerades för att producera en poäng som indikerade hur aktiv RA var vid den specifika tidpunkten. Sjukdomsaktiviteten tolkas som låg (DAS <2,6), mild (2,6 till <3,2), måttlig (3,2 till <5,1) och svår med DAS > 5,1. En DAS-poäng mellan 0 och 2,6 motsvarar remission. Analysen av DAS28-CRP baserades på en generaliserad skattningsekvationsmodell hos RA-patienter med DAS28-poäng > 3,2. Medelförändringen beräknades från två tidpunkter (värde vid 4 veckor minus baslinjevärde).
Baslinje och 4 veckor
Genomsnittlig förändring i DAS28-CRP från baslinje per enhetstid vid 8 veckor.
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
I kliniska studier används Disease Activity Score (DAS) för att bedöma förbättring av sjukdomsaktivitet hos RA-patienter över tid. Bedömningen innebar en undersökning av 28 leder för svullnad, ömhet, blod C-reaktivt protein (CRP) och en en-till-en konsultation mellan patient och vårdpersonal. Resultaten kombinerades för att producera en poäng som indikerade hur aktiv RA var vid den specifika tidpunkten. Sjukdomsaktiviteten tolkas som låg (DAS <2,6), mild (2,6 till <3,2), måttlig (3,2 till <5,1) och svår med DAS > 5,1. En DAS-poäng mellan 0 och 2,6 motsvarar remission. Analysen av DAS28-CRP baserades på en generaliserad skattningsekvationsmodell hos RA-patienter med DAS28-poäng > 3,2. Medelförändringen beräknades från två tidpunkter (värde vid 8 veckor minus baslinjevärde).
Baslinje och 8 veckor
Genomsnittlig förändring i DAS28-CRP från baslinje per enhetstid vecka 12.
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
I kliniska studier används Disease Activity Score (DAS) för att bedöma förbättring av sjukdomsaktivitet hos RA-patienter över tid. Bedömningen innebar en undersökning av 28 leder för svullnad, ömhet, blod C-reaktivt protein (CRP) och en en-till-en konsultation mellan patient och vårdpersonal. Resultaten kombinerades för att producera en poäng som indikerade hur aktiv RA var vid den specifika tidpunkten. Sjukdomsaktiviteten tolkas som låg (DAS <2,6), mild (2,6 till <3,2), måttlig (3,2 till <5,1) och svår med DAS > 5,1. En DAS-poäng mellan 0 och 2,6 motsvarar remission. Analysen av DAS28-CRP baserades på en generaliserad skattningsekvationsmodell hos RA-patienter med DAS28-poäng > 3,2. Medelförändringen beräknades från två tidpunkter (värde vid 12 veckor minus baslinjevärde).
Baslinje och 12 veckor
Genomsnittlig förändring i sjukdomsaktivitetspoäng- C-reaktivt protein (DAS28-CRP) från baslinjen per enhetstid vid vecka 16.
Tidsram: Baslinje och 16 veckor
I kliniska studier används Disease Activity Score (DAS) för att bedöma förbättring av sjukdomsaktivitet hos RA-patienter över tid. Bedömningen innebar en undersökning av 28 leder för svullnad, ömhet, blod C-reaktivt protein (CRP) och en en-till-en konsultation mellan patient och vårdpersonal. Resultaten kombinerades för att producera en poäng som indikerade hur aktiv RA var vid den specifika tidpunkten. Sjukdomsaktiviteten tolkas som låg (DAS <2,6), mild (2,6 till <3,2), måttlig (3,2 till <5,1) och svår med DAS > 5,1. En DAS-poäng mellan 0 och 2,6 motsvarar remission. Analysen av DAS28-CRP baserades på en generaliserad skattningsekvationsmodell hos RA-patienter med DAS28-poäng > 3,2. Medelförändringen beräknades från två tidpunkter (värde vid 16 veckor minus baslinjevärde).
Baslinje och 16 veckor
Andel patienter med B-cellstal 20 % under den nedre normalgränsen
Tidsram: 48 timmar
Tiden till utarmning och återfyllnad av antalet perifera blodkroppar (bestäms av CD19+-cellantal) såväl som B-cellantal vid utvalda tidpunkter (med hänsyn till patientens baslinjeräkning) användes för att bedöma PD för studieläkemedlen.
48 timmar
Procentandel av patienter med utarmning av perifera B-celler vid vecka 16.
Tidsram: 16 veckor
Analys av PD-parametern perifert B-cellantal utfördes genom att utvärdera 95 % CI för skillnaden mellan behandlingsarmarna i procent av patienter med B-cellsutarmning 48 timmar efter dos 1, vecka 16 och vecka 24. Andel patienter med B-cellsrepletion vid varje utvärderingstidpunkt rapporteras också och jämförs beskrivande.
16 veckor
Procentandel av patienter med utarmning av perifera B-celler vid vecka 24.
Tidsram: 24 veckor
Analys av PD-parametern perifert B-cellantal utfördes genom att utvärdera 95 % CI för skillnaden mellan behandlingsarmarna i procent av patienter med B-cellsutarmning 48 timmar efter dos 1, vecka 16 och vecka 24. Andel patienter med B-cellsrepletion vid varje utvärderingstidpunkt rapporteras också och jämförs beskrivande.
24 veckor
Andel patienter med ACR20 vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Andel av patienterna med minst 20 % förbättring av antalet ömma, svullna leder och i 3 av följande: patientens bedömning av smärta, patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, patientens bedömning av fysisk funktion, läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, och akutfasreaktant. Justerade svarsfrekvenser för behandlingsarmarna med hjälp av den logistiska regressionsanalysen inklusive behandling, kön och region som fasta effekter och patienter som slumpmässig effekt i modellen.
24 veckor
Andel patienter med ACR50 vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Andel av patienterna med minst 50 % förbättring av antalet ömma, svullna leder och i 3 av följande: patientens bedömning av smärta, patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, patientens bedömning av fysisk funktion, läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, och akutfasreaktant. Justerade svarsfrekvenser för behandlingsarmarna med hjälp av den logistiska regressionsanalysen inklusive behandling, kön och region som fasta effekter och patienter som slumpmässig effekt i modellen.
24 veckor
Andel patienter med ACR70-svar vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Andel av patienterna med minst 70 % förbättring av antalet ömma, svullna leder och i 3 av följande: patientens bedömning av smärta, patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, patientens bedömning av fysisk funktion, läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, och akutfasreaktant. Justerade svarsfrekvenser för behandlingsarmarna med hjälp av den logistiska regressionsanalysen inklusive behandling, kön och region som fasta effekter och patienter som slumpmässig effekt i modellen.
24 veckor
Ändring från baslinjen i HAQ-DI vecka 24.
Tidsram: 24 veckor

Hälsobedömningsfrågeformuläret handikappindex (HAQ-DI) bedömdes vid vecka 24. Handikappbedömningskomponenten i HAQ, HAQ-DI, bedömde en patients nivå av funktionsförmåga och inkluderade frågor om fina rörelser i de övre extremiteterna, rörelseaktiviteter i de nedre extremiteterna och aktiviteter som involverade både övre och nedre extremiteter. Det fanns 20 frågor i 8 funktionskategorier som representerade en omfattande uppsättning av funktionella aktiviteter - påklädning, stiga upp, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Stammen för varje objekt som frågats under den senaste veckan "Kan du" utföra en viss uppgift. Patientens svar gjordes på en skala från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (helt inaktiverad). Varje kategori innehöll minst 2 specifika komponentfrågor.

Fysisk funktion mättes med hjälp av HAQ-DI-poäng, som sträcker sig från 0-3, med lägre poäng som återspeglar bättre fysisk funktion och därmed mindre funktionsnedsättning.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

5 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2014

Första postat (Uppskatta)

20 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RI-01-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera