Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio comparativo de farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y eficacia de tres anticuerpos monoclonales anti-CD20 en pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave

27 de diciembre de 2019 actualizado por: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Este estudio comparará el perfil farmacocinético del plasma y el cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide activa después del tratamiento con dos dosis de 1000 mg de DRL_RI o una de las dos fuentes de rituximab (Rituxan® o MabThera®). Los pacientes también serán monitoreados por seguridad, agotamiento y recuperación de células B, y por el desarrollo de respuestas inmunitarias a los medicamentos del estudio administrados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • India
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, India, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, India, 500003
        • Yashoda Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, India, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, India, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, India, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, India, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, India, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, India, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, India, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226018
        • King George's Medical University
  • Ucrania
      • Kharkiv, Ucrania, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Ucrania, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Ucrania, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Ucrania, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucrania, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucrania, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos, de 18 a 65 años de edad
  2. Diagnóstico de AR, según criterios ACR (1987), de al menos 6 meses de duración
  3. En la aleatorización, recuento de articulaciones dolorosas ≥ 6 y recuento de articulaciones hinchadas ≥ 6
  4. Evidencia de actividad de la enfermedad al menos moderada
  5. Pacientes que reciben MTX por vía oral o parenteral con una dosis de 15 a 25 mg por semana cuando se administran solos o de 10 a 25 mg por semana en combinación con FARME(s) no biológicos adicionales durante al menos 6 meses y en dosis estable durante al menos 3 meses
  6. Los pacientes deben recibir una dosis estable de ácido fólico o equivalente (≥5 mg por semana)
  7. La radiografía de tórax no sugiere ninguna infección pulmonar, incluida la tuberculosis pulmonar (TB)
  8. Anticoncepción requerida por protocolo

Criterio de exclusión:

  1. Terapia previa con

    • Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra o un agente/anticuerpo dirigido a las células CD20, CD19 o B
    • Antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa u otros FARME biológicos

    También se pueden excluir otras terapias previas o concurrentes.

  2. Cualquier anormalidad clínicamente relevante detectada en el historial de detección, examen físico, laboratorio clínico, radiografía de tórax o electrocardiograma (ECG), que no sean valores compatibles con AR
  3. Evidencia de TB activa, sospechada o tratada inadecuadamente
  4. Prueba serológica positiva para anticuerpos del virus de la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo central de la hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana
  5. Antecedentes de enfermedad cardiovascular, antecedentes de accidente cerebrovascular o hipertensión no controlada
  6. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o aloinjerto de órganos
  7. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer in situ, extirpado o cáncer en estadio limitado tratado de forma curativa sin signos de enfermedad durante >5 años)
  8. Antecedentes de alergia (antecedentes de medicación) a cualquiera de los compuestos utilizados en el estudio
  9. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: MabThera
Biológico: MabThera
Dos infusiones intravenosas de 1000 mg, una en el día 1 y una en el día 15
Otros nombres:
  • Rituximab
Comparador activo: Rituxan
Biológico: Rituxan
Dos infusiones intravenosas de 1000 mg, una en el día 1 y una en el día 15
Otros nombres:
  • Rituximab
Experimental: DRL_RI
Biológico: DRL_RI
Dos infusiones intravenosas de 1000 mg, una en el día 1 y una en el día 15

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 336 horas (AUC0-336) después de la primera dosis
Periodo de tiempo: 2 semanas
Las muestras PK se recogieron antes de la infusión; 3 horas después de la infusión; EOI; ya las 1, 6, 24, 48, 168 horas posteriores al final de la infusión. Una muestra de PK a las 336 horas después de la EOI también se recogería después de la segunda dosis.
2 semanas
AUC0-∞ durante todo el curso de la terapia (2 dosis) desde el día 1 hasta la semana 16.
Periodo de tiempo: 16 semanas
Las muestras PK se recogieron antes de la infusión; 3 horas después de la infusión; EOI; ya las 1, 6, 24, 48, 168 horas posteriores al final de la infusión. Una muestra de PK a las 336 horas después de la EOI también se recogería después de la segunda dosis.
16 semanas
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUC0-t) (segunda dosis).
Periodo de tiempo: 16 semanas
Las muestras PK se recogieron antes de la infusión; 3 horas después de la infusión; EOI; ya las 1, 6, 24, 48, 168 horas posteriores al final de la infusión. Una muestra de PK a las 336 horas posteriores a la EOI también se recolectaría después de la segunda dosis.
16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) después de la primera dosis
Periodo de tiempo: 2 semanas
La concentración plasmática se midió a las 0, 3, 4,25 (final de la infusión [EOI]), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) y 168 horas. (posterior a la EOI).
2 semanas
Concentración plasmática máxima (Cmax) después de la segunda dosis
Periodo de tiempo: 2 semanas
La concentración plasmática se midió a los 0, 3, 4,25 (final de la infusión (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI), y 336 horas post EOI.
2 semanas
Tiempo hasta la Cmax (Tmax) después de la primera dosis.
Periodo de tiempo: 2 semanas
La concentración plasmática se midió a las 0, 3, 4,25 (final de la infusión [EOI]), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) y 168 horas. (posterior a la EOI).
2 semanas
Tiempo hasta la Cmax (Tmax) después de la segunda dosis
Periodo de tiempo: 2 semanas
La concentración plasmática se midió a las 0, 3, 4,25 (final de la infusión [EOI]), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) y 168 horas. (posterior a la EOI).
2 semanas
Volumen de Distribución (Vz)
Periodo de tiempo: 24 semanas
La concentración plasmática se midió a los 0, 3, 4,25 (final de la infusión (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI), 336 horas (post-EOI), 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas y 22 semanas relativas a la infusión.
24 semanas
Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: 24 semanas
La concentración plasmática se midió a los 0, 3, 4,25 (final de la infusión (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI), 336 horas (post-EOI), 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas y 22 semanas relativas a la infusión.
24 semanas
Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: 24 semanas
La concentración plasmática se midió a los 0, 3, 4,25 (final de la infusión (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post -EOI), 336 horas (post-EOI), 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas y 22 semanas relativas a la infusión.
24 semanas
Cambio medio en la proteína reactiva C de la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28-CRP) desde el inicio por unidad de tiempo en las semanas 4
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 semanas
En estudios clínicos, la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) se usa para evaluar la mejora en la actividad de la enfermedad en pacientes con AR a lo largo del tiempo. La evaluación implicó un examen de 28 articulaciones en busca de hinchazón, sensibilidad, proteína C reactiva en sangre (PCR) y una consulta individual entre el paciente y el profesional de la salud. Los resultados se combinaron para producir una puntuación que indicaba qué tan activo estaba el RA en ese momento en particular. La actividad de la enfermedad se interpreta como baja (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) y grave con DAS > 5,1. Una puntuación DAS entre 0 y 2,6 corresponde a remisión. El análisis de DAS28-CRP se basó en un modelo de ecuación de estimación generalizada en pacientes con AR con puntuación DAS28 > 3,2. El cambio medio se calculó a partir de dos puntos temporales (valor a las 4 semanas menos el valor inicial).
Línea de base y 4 semanas
Cambio medio en DAS28-CRP desde el inicio por unidad de tiempo a las 8 semanas.
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
En estudios clínicos, la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) se usa para evaluar la mejora en la actividad de la enfermedad en pacientes con AR a lo largo del tiempo. La evaluación implicó un examen de 28 articulaciones en busca de hinchazón, sensibilidad, proteína C reactiva en sangre (PCR) y una consulta individual entre el paciente y el profesional de la salud. Los resultados se combinaron para producir una puntuación que indicaba qué tan activo estaba el RA en ese momento en particular. La actividad de la enfermedad se interpreta como baja (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) y grave con DAS > 5,1. Una puntuación DAS entre 0 y 2,6 corresponde a remisión. El análisis de DAS28-CRP se basó en un modelo de ecuación de estimación generalizada en pacientes con AR con puntuación DAS28 > 3,2. El cambio medio se calculó a partir de dos puntos temporales (Valor a las 8 semanas menos el valor inicial).
Línea de base y 8 semanas
Cambio medio en DAS28-CRP desde el inicio por unidad de tiempo en la semana 12.
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
En estudios clínicos, la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) se usa para evaluar la mejora en la actividad de la enfermedad en pacientes con AR a lo largo del tiempo. La evaluación implicó un examen de 28 articulaciones en busca de hinchazón, sensibilidad, proteína C reactiva en sangre (PCR) y una consulta individual entre el paciente y el profesional de la salud. Los resultados se combinaron para producir una puntuación que indicaba qué tan activo estaba el RA en ese momento en particular. La actividad de la enfermedad se interpreta como baja (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) y grave con DAS > 5,1. Una puntuación DAS entre 0 y 2,6 corresponde a remisión. El análisis de DAS28-CRP se basó en un modelo de ecuación de estimación generalizada en pacientes con AR con puntuación DAS28 > 3,2. El cambio medio se calculó a partir de dos puntos temporales (valor a las 12 semanas menos el valor inicial).
Línea de base y 12 semanas
Cambio medio en la puntuación de actividad de la enfermedad: proteína C reactiva (DAS28-CRP) desde el inicio por unidad de tiempo en la semana 16.
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
En estudios clínicos, la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) se usa para evaluar la mejora en la actividad de la enfermedad en pacientes con AR a lo largo del tiempo. La evaluación implicó un examen de 28 articulaciones en busca de hinchazón, sensibilidad, proteína C reactiva en sangre (PCR) y una consulta individual entre el paciente y el profesional de la salud. Los resultados se combinaron para producir una puntuación que indicaba qué tan activo estaba el RA en ese momento en particular. La actividad de la enfermedad se interpreta como baja (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) y grave con DAS > 5,1. Una puntuación DAS entre 0 y 2,6 corresponde a remisión. El análisis de DAS28-CRP se basó en un modelo de ecuación de estimación generalizada en pacientes con AR con puntuación DAS28 > 3,2. El cambio medio se calculó a partir de dos puntos temporales (valor a las 16 semanas menos el valor inicial).
Línea de base y 16 semanas
Porcentaje de pacientes con recuentos de células B un 20 % por debajo del límite inferior normal
Periodo de tiempo: 48 horas
El tiempo de agotamiento y reposición de los recuentos de células sanguíneas periféricas (determinado por los recuentos de células CD19+), así como los recuentos de células B en puntos de tiempo seleccionados (teniendo en cuenta el recuento inicial del paciente) se utilizaron para evaluar la DP de los fármacos del estudio.
48 horas
Porcentaje de pacientes con agotamiento de los recuentos de células B periféricas en la semana 16.
Periodo de tiempo: 16 semanas
El análisis del recuento de células B periféricas del parámetro PD se realizó evaluando el IC del 95 % para la diferencia entre los brazos de tratamiento en el porcentaje de pacientes con depleción de células B a las 48 horas después de la dosis 1, la semana 16 y la semana 24. También se informa y se compara descriptivamente el porcentaje de pacientes con reposición de células B en cada tiempo de evaluación.
16 semanas
Porcentaje de pacientes con agotamiento de los recuentos de células B periféricas en la semana 24.
Periodo de tiempo: 24 semanas
El análisis del recuento de células B periféricas del parámetro PD se realizó evaluando el IC del 95 % para la diferencia entre los brazos de tratamiento en el porcentaje de pacientes con depleción de células B a las 48 horas después de la dosis 1, la semana 16 y la semana 24. También se informa y se compara descriptivamente el porcentaje de pacientes con reposición de células B en cada tiempo de evaluación.
24 semanas
Porcentaje de pacientes con ACR20 en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
Porcentaje de pacientes con al menos un 20 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas y dolorosas y en 3 de los siguientes: evaluación del dolor por parte del paciente, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente, evaluación de la función física por parte del paciente, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico, y reactivo de fase aguda. Tasas de respuesta ajustadas para los brazos de tratamiento utilizando el análisis de regresión logística que incluye tratamiento, sexo y región como efectos fijos y pacientes como efecto aleatorio en el modelo.
24 semanas
Porcentaje de pacientes con ACR50 en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
Porcentaje de pacientes con al menos un 50 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas y dolorosas y en 3 de los siguientes: evaluación del dolor por parte del paciente, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente, evaluación de la función física por parte del paciente, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico, y reactivo de fase aguda. Tasas de respuesta ajustadas para los brazos de tratamiento utilizando el análisis de regresión logística que incluye tratamiento, género y región como efectos fijos y pacientes como efecto aleatorio en el modelo.
24 semanas
Porcentaje de pacientes con respuesta ACR70 en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
Porcentaje de pacientes con al menos un 70 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas y dolorosas y en 3 de los siguientes: evaluación del dolor del paciente, evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, evaluación del paciente de la función física, evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, y reactivo de fase aguda. Tasas de respuesta ajustadas para los brazos de tratamiento utilizando el análisis de regresión logística que incluye tratamiento, género y región como efectos fijos y pacientes como efecto aleatorio en el modelo.
24 semanas
Cambio desde el inicio en HAQ-DI en la semana 24.
Periodo de tiempo: 24 semanas

El índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) se evaluó en la semana 24. El componente de evaluación de la discapacidad del HAQ, el HAQ-DI, evaluó el nivel de capacidad funcional del paciente e incluyó preguntas sobre los movimientos finos de las extremidades superiores, las actividades locomotoras de las extremidades inferiores y las actividades que involucraban tanto a las extremidades superiores como a las inferiores. Había 20 preguntas en 8 categorías de funcionamiento que representaban un conjunto completo de actividades funcionales: vestirse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades habituales. La raíz de cada elemento preguntado durante la semana pasada "¿Pudiste" realizar una tarea en particular? Las respuestas del paciente se realizaron en una escala de 0 (sin discapacidad) a 3 (totalmente discapacitado). Cada categoría contenía al menos 2 preguntas de componentes específicos.

La función física se midió utilizando las puntuaciones HAQ-DI, que varían de 0 a 3, y las puntuaciones más bajas reflejan una mejor función física y, por lo tanto, menos discapacidad.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

5 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RI-01-003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir