Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительное фармакокинетическое, фармакодинамическое исследование, безопасность и эффективность трех моноклональных антител к CD20 у пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени

27 декабря 2019 г. обновлено: Dr. Reddy's Laboratories Limited
В этом исследовании будет проведено сравнение фармакокинетического профиля плазмы и изменения показателя активности заболевания у пациентов с активным ревматоидным артритом после лечения двумя дозами 1000 мг DRL_RI или одним из двух источников ритуксимаба (Rituxan® или MabThera®). Пациентов также будут контролировать на безопасность, истощение и восстановление В-клеток, а также на развитие иммунного ответа на вводимые исследуемые препараты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

276

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, Индия, 500003
        • Yashoda Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, Индия, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, Индия, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, Индия, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Индия, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Индия, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, Индия, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226018
        • King George's Medical University
  • Украина
      • Kharkiv, Украина, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Украина, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Украина, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Украина, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Украина, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.
  2. Диагноз РА по критериям ACR (1987) продолжительностью не менее 6 мес.
  3. При рандомизации количество болезненных суставов ≥ 6 и количество опухших суставов ≥ 6
  4. Доказательства как минимум умеренной активности заболевания
  5. Пациенты, получающие метотрексат перорально или парентерально в дозе от 15 до 25 мг в неделю при монотерапии или от 10 до 25 мг в неделю в сочетании с дополнительным(и) небиологическим(и) БПВП в течение не менее 6 месяцев и в стабильной дозе в течение не менее 3 месяцы
  6. Пациенты должны получать стабильную дозу фолиевой кислоты или ее эквивалента (≥5 мг в неделю).
  7. Рентгенограмма грудной клетки не указывает на какие-либо легочные инфекции, включая туберкулез легких (ТБ)
  8. Требуемая контрацепция согласно протоколу

Критерий исключения:

  1. Предшествующая терапия с

    • Ритуксимаб, абатацепт, тоцилизумаб, анакинра или агент/антитело, нацеленные на CD20, CD19 или В-клетки
    • Альфа-антагонисты фактора некроза опухоли (TNF) или другие биологические DMARD

    Другие предшествующие или сопутствующие методы лечения также могут быть исключены.

  2. Любая клинически значимая аномалия, обнаруженная при скрининговом анамнезе, физическом осмотре, клинической лаборатории, рентгенографии грудной клетки или электрокардиограмме (ЭКГ), кроме значений, соответствующих РА
  3. Доказательства активного, подозреваемого или неадекватно леченного ТБ
  4. Положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита С, поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В или вирус иммунодефицита человека
  5. История сердечно-сосудистых заболеваний, история инсульта или неконтролируемая гипертония
  6. Лимфопролиферативное заболевание или аллотрансплантат органов в анамнезе
  7. Рак в анамнезе (за исключением рака in situ, иссеченного или ограниченной стадии, радикально леченного рака без признаков заболевания в течение > 5 лет)
  8. История аллергии (анамнез приема лекарств) на любое из соединений, использованных в исследовании.
  9. Беременные или кормящие женщины или женщины, планирующие забеременеть во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Мабтера
Биологический: Мабтера
Две внутривенные инфузии по 1000 мг, по одной в 1-й и 15-й день.
Другие имена:
  • Ритуксимаб
Активный компаратор: Ритуксан
Биологический: Ритуксан
Две внутривенные инфузии по 1000 мг, по одной в 1-й и 15-й день.
Другие имена:
  • Ритуксимаб
Экспериментальный: ДРЛ_РИ
Биологический: ДРЛ_РИ
Две внутривенные инфузии по 1000 мг, по одной в 1-й и 15-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до 336 часов (AUC0-336) после первой дозы
Временное ограничение: 2 недели
Образцы ПК были собраны до инфузии; через 3 часа после инфузии; ВЗ; и через 1, 6, 24, 48, 168 часов после окончания инфузии. Образец PK через 336 часов после EOI также должен был быть собран после второй дозы.
2 недели
AUC0-∞ на протяжении всего курса терапии (2 дозы) с 1-го дня по 16-ю неделю.
Временное ограничение: 16 недель
Образцы ПК были собраны до инфузии; через 3 часа после инфузии; ВЗ; и через 1, 6, 24, 48, 168 часов после окончания инфузии. Образец PK через 336 часов после EOI также должен был быть собран после второй дозы.
16 недель
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUC0-t) (вторая доза).
Временное ограничение: 16 недель
Образцы ПК были собраны до инфузии; через 3 часа после инфузии; ВЗ; и через 1, 6, 24, 48, 168 часов после окончания инфузии. Образец PK через 336 часов после EOI также должен был быть собран после второй дозы.
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после первой дозы
Временное ограничение: 2 недели
Концентрацию в плазме измеряли через 0, 3, 4,25 (конец инфузии (EOI)), 1 (после EOI), 6 (после EOI), 24 (после EOI), 48 (после EOI) и 168 часов. (после ВЗ).
2 недели
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после второй дозы
Временное ограничение: 2 недели
Концентрацию в плазме измеряли через 0, 3, 4,25 (конец инфузии (EOI)), 1 (после EOI), 6 (после EOI), 24 (после EOI), 48 (после EOI), 168 (после -EOI) и через 336 часов после EOI.
2 недели
Время до Cmax (Tmax) после первой дозы.
Временное ограничение: 2 недели
Концентрацию в плазме измеряли через 0, 3, 4,25 (конец инфузии (EOI)), 1 (после EOI), 6 (после EOI), 24 (после EOI), 48 (после EOI) и 168 часов. (после ВЗ).
2 недели
Время до Cmax (Tmax) после второй дозы
Временное ограничение: 2 недели
Концентрацию в плазме измеряли через 0, 3, 4,25 (конец инфузии (EOI)), 1 (после EOI), 6 (после EOI), 24 (после EOI), 48 (после EOI) и 168 часов. (после ВЗ).
2 недели
Объем распределения (Vz)
Временное ограничение: 24 недели
Концентрацию в плазме измеряли через 0, 3, 4,25 (конец инфузии (EOI)), 1 (после EOI), 6 (после EOI), 24 (после EOI), 48 (после EOI), 168 (после -EOI), 336 часов (после EOI), 4 недели, 6 недель, 8 недель, 10 недель, 14 недель, 18 недель и 22 недели относительно инфузии.
24 недели
Системный клиренс (CL)
Временное ограничение: 24 недели
Концентрацию в плазме измеряли через 0, 3, 4,25 (конец инфузии (EOI)), 1 (после EOI), 6 (после EOI), 24 (после EOI), 48 (после EOI), 168 (после -EOI), 336 часов (после EOI), 4 недели, 6 недель, 8 недель, 10 недель, 14 недель, 18 недель и 22 недели относительно инфузии.
24 недели
Терминал Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: 24 недели
Концентрацию в плазме измеряли через 0, 3, 4,25 (конец инфузии (EOI)), 1 (после EOI), 6 (после EOI), 24 (после EOI), 48 (после EOI), 168 (после -EOI), 336 часов (после EOI), 4 недели, 6 недель, 8 недель, 10 недель, 14 недель, 18 недель и 22 недели относительно инфузии.
24 недели
Среднее изменение реактивного белка по шкале активности болезни-C (DAS28-CRP) по сравнению с исходным уровнем в единицу времени на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели
В клинических исследованиях показатель активности заболевания (DAS) используется для оценки улучшения активности заболевания у пациентов с РА с течением времени. Оценка включала обследование 28 суставов на предмет припухлости, болезненности, С-реактивного белка (СРБ) в крови, а также индивидуальную консультацию между пациентом и медицинским работником. Результаты были объединены для получения оценки, которая указывала, насколько активным был RA в это конкретное время. Активность заболевания интерпретируется как низкая (DAS <2,6), легкая (от 2,6 до <3,2), умеренная (от 3,2 до <5,1) и тяжелая с DAS > 5,1. Оценка DAS от 0 до 2,6 соответствует ремиссии. Анализ DAS28-CRP был основан на модели обобщенного оценочного уравнения у пациентов с РА с оценкой DAS28 > 3,2. Среднее изменение рассчитывали по двум временным точкам (значение через 4 недели минус исходное значение).
Исходный уровень и 4 недели
Среднее изменение DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем в единицу времени через 8 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
В клинических исследованиях показатель активности заболевания (DAS) используется для оценки улучшения активности заболевания у пациентов с РА с течением времени. Оценка включала обследование 28 суставов на предмет припухлости, болезненности, С-реактивного белка (СРБ) в крови, а также индивидуальную консультацию между пациентом и медицинским работником. Результаты были объединены для получения оценки, которая указывала, насколько активным был RA в это конкретное время. Активность заболевания интерпретируется как низкая (DAS <2,6), легкая (от 2,6 до <3,2), умеренная (от 3,2 до <5,1) и тяжелая с DAS > 5,1. Оценка DAS от 0 до 2,6 соответствует ремиссии. Анализ DAS28-CRP был основан на модели обобщенного оценочного уравнения у пациентов с РА с оценкой DAS28 > 3,2. Среднее изменение рассчитывали по двум временным точкам (значение через 8 недель минус исходное значение).
Исходный уровень и 8 недель
Среднее изменение DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем в единицу времени на неделе 12.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
В клинических исследованиях показатель активности заболевания (DAS) используется для оценки улучшения активности заболевания у пациентов с РА с течением времени. Оценка включала обследование 28 суставов на предмет припухлости, болезненности, С-реактивного белка (СРБ) в крови, а также индивидуальную консультацию между пациентом и медицинским работником. Результаты были объединены для получения оценки, которая указывала, насколько активным был RA в это конкретное время. Активность заболевания интерпретируется как низкая (DAS <2,6), легкая (от 2,6 до <3,2), умеренная (от 3,2 до <5,1) и тяжелая с DAS > 5,1. Оценка DAS от 0 до 2,6 соответствует ремиссии. Анализ DAS28-CRP был основан на модели обобщенного оценочного уравнения у пациентов с РА с оценкой DAS28 > 3,2. Среднее изменение рассчитывали по двум временным точкам (значение через 12 недель минус исходное значение).
Исходный уровень и 12 недель
Среднее изменение показателя активности заболевания — реактивного белка C (DAS28-CRP) по сравнению с исходным уровнем в единицу времени на неделе 16.
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
В клинических исследованиях показатель активности заболевания (DAS) используется для оценки улучшения активности заболевания у пациентов с РА с течением времени. Оценка включала обследование 28 суставов на предмет припухлости, болезненности, С-реактивного белка (СРБ) в крови, а также индивидуальную консультацию между пациентом и медицинским работником. Результаты были объединены для получения оценки, которая указывала, насколько активным был RA в это конкретное время. Активность заболевания интерпретируется как низкая (DAS <2,6), легкая (от 2,6 до <3,2), умеренная (от 3,2 до <5,1) и тяжелая с DAS > 5,1. Оценка DAS от 0 до 2,6 соответствует ремиссии. Анализ DAS28-CRP был основан на модели обобщенного оценочного уравнения у пациентов с РА с оценкой DAS28 > 3,2. Среднее изменение рассчитывали по двум временным точкам (значение через 16 недель минус исходное значение).
Исходный уровень и 16 недель
Процент пациентов с количеством В-клеток на 20% ниже нижнего предела нормы
Временное ограничение: 48 часов
Время до истощения и восполнения количества клеток периферической крови (определяемое количеством клеток CD19+), а также количество В-клеток в выбранные моменты времени (с учетом исходного количества пациентов) использовали для оценки PD исследуемых препаратов.
48 часов
Процент пациентов с истощением периферических В-клеток на 16-й неделе.
Временное ограничение: 16 недель
Анализ параметра PD подсчета периферических В-клеток выполняли путем оценки 95% ДИ для разницы между группами лечения в процентах пациентов с истощением В-клеток через 48 часов после дозы 1, на 16-й неделе и на 24-й неделе. Также сообщается и описательно сравнивается процент пациентов с восполнением B-клеток в каждый момент времени оценки.
16 недель
Процент пациентов с истощением периферических В-клеток на 24 неделе.
Временное ограничение: 24 недели
Анализ параметра PD подсчета периферических В-клеток выполняли путем оценки 95% ДИ для разницы между группами лечения в процентах пациентов с истощением В-клеток через 48 часов после дозы 1, на 16-й неделе и на 24-й неделе. Также сообщается и описательно сравнивается процент пациентов с восполнением B-клеток в каждый момент времени оценки.
24 недели
Процент пациентов с ACR20 на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Процент пациентов с улучшением не менее чем на 20% по количеству болезненных, опухших суставов и по 3 из следующих параметров: оценка пациентом боли, общая оценка пациентом активности заболевания, оценка пациентом физической функции, общая оценка врачом активности заболевания, и реагент острой фазы. Скорректированные показатели ответа для групп лечения с использованием логистического регрессионного анализа, включая лечение, пол и регион в качестве фиксированных эффектов и пациентов в качестве случайного эффекта в модели.
24 недели
Процент пациентов с ACR50 на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Процент пациентов с не менее чем 50% улучшением количества болезненных, опухших суставов и по 3 из следующих параметров: оценка пациентом боли, общая оценка пациентом активности заболевания, оценка пациентом физической функции, общая оценка врачом активности заболевания, и реагент острой фазы. Скорректированные показатели ответа для групп лечения с использованием логистического регрессионного анализа, включая лечение, пол и регион в качестве фиксированных эффектов и пациентов в качестве случайного эффекта в модели.
24 недели
Процент пациентов с ответом ACR70 на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Процент пациентов с не менее чем на 70% улучшением количества болезненных, опухших суставов и по 3 из следующих параметров: оценка пациентом боли, общая оценка пациентом активности заболевания, оценка пациентом физической функции, общая оценка врачом активности заболевания, и реагент острой фазы. Скорректированные показатели ответа для групп лечения с использованием логистического регрессионного анализа, включая лечение, пол и регион в качестве фиксированных эффектов и пациентов в качестве случайного эффекта в модели.
24 недели
Изменение HAQ-DI по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе.
Временное ограничение: 24 недели

Индекс инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) оценивали на 24-й неделе. Компонент оценки инвалидности HAQ, HAQ-DI, оценивал уровень функциональных способностей пациента и включал вопросы о тонких движениях верхних конечностей, локомоторной активности нижних конечностей и действиях, которые включали как верхние, так и нижние конечности. Было 20 вопросов в 8 категориях функционирования, которые представляли собой полный набор функциональных действий — одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и обычные действия. Основа каждого пункта спрашивала за прошедшую неделю «Смогли ли вы» выполнить то или иное задание. Ответы пациентов оценивались по шкале от 0 (нет инвалидности) до 3 (полная инвалидность). Каждая категория содержала как минимум 2 конкретных вопроса-компонента.

Физические функции измерялись с использованием баллов HAQ-DI, которые варьируются от 0 до 3, при этом более низкие баллы отражают лучшую физическую функцию и, следовательно, меньшую инвалидность.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RI-01-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДРЛ_РИ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться