三种抗CD20单克隆抗体在中重度类风湿性关节炎患者中的药代动力学、药效学、安全性和有效性比较研究
2019年12月27日 更新者：Dr. Reddy's Laboratories Limited
本研究将比较活动性类风湿性关节炎患者在接受两次 1000 mg 剂量的 DRL_RI 或两种利妥昔单抗（Rituxan® 或 MabThera®）来源之一治疗后的血浆药代动力学特征和疾病活动评分的变化。
还将监测患者的安全性、B 细胞耗竭和恢复，以及对所给予研究药物的免疫反应的发展
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
276
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kharkiv、乌克兰、61176
- Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
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Kyiv、乌克兰、03680
- State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
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Kyiv、乌克兰、04114
- State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
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Poltava、乌克兰、36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia、乌克兰、21018
- Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia、乌克兰、21029
- Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia、乌克兰、69600
- Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500020
- Gurunank Care Hospital
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Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500034
- Care Hospitals
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Secunderabad、Andhra Pradesh、印度、500003
- Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
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Andhra Predesh
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Secunderabad、Andhra Predesh、印度、500003
- Yashoda Hospital
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Delhi
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New Delhi、Delhi、印度、110002
- Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
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New Delhi、Delhi、印度、110076
- lndraprastha Apollo Hospitals
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、印度、380015
- Shalby Hospitals
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Surat、Gujarat、印度、395001
- Government Medical College & New Civil Hospital
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、印度、560079
- Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
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Hubli、Karnataka、印度、5880021
- Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
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Mysore、Karnataka、印度、570004
- Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
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Pune、Maharashtra、印度、411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
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Pune、Maharashtra、印度、411005
- Oyster & Pearl Hospital
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Pune、Maharashtra、印度、411004
- Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
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Pune、Maharashtra、印度、411040
- lnamdar Multispeciality Hospital
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Punjab
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Ludhiana、Punjab、印度、141001
- Dayanand Medical College & Hosptial
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Rajasthan
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Jaipur、Rajasthan、印度、302001
- S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
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Jaipur、Rajasthan、印度、302006
- Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
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Tamil Nadu
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Madurai、Tamil Nadu、印度、625020
- Apollo Specialty Hosptials
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Uttar Pradesh
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Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226018
- King George's Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，18至65岁
- 根据 ACR 标准 (1987) 诊断为至少持续 6 个月的 RA
- 随机分组时，压痛关节数≥ 6 且肿胀关节数≥ 6
- 至少有中度疾病活动的证据
- 接受口服或肠胃外 MTX 的患者，单独给药时每周剂量为 15 至 25 mg，或每周 10 至 25 mg 与其他非生物 DMARD 联合使用至少 6 个月，且剂量稳定至少 3 个月几个月
- 患者必须服用稳定剂量的叶酸或同等剂量（每周≥5 毫克）
- 胸部 X 光检查未提示任何肺部感染，包括肺结核 (TB)
- 协议要求的避孕措施
排除标准：
先前的治疗
- 利妥昔单抗、阿巴西普、托珠单抗、阿那白滞素或靶向 CD20、CD19 或 B 细胞的药物/抗体
- 肿瘤坏死因子 (TNF) α 拮抗剂或其他生物 DMARD
其他先前或同时进行的治疗也可能被排除在外
- 在筛查史、体格检查、临床实验室、胸部 X 光片或心电图 (ECG) 上检测到的任何临床相关异常，但与 RA 一致的值除外
- 活动性、疑似或治疗不当的结核病证据
- 丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体或人类免疫缺陷病毒血清学检测阳性
- 心血管疾病史、中风史或未控制的高血压病史
- 淋巴增生性疾病或器官同种异体移植史
- 癌症病史（原位癌、切除癌或局限期癌症除外，已治愈且无疾病迹象 5 年以上）
- 对研究中使用的任何化合物的过敏史（用药史）
- 孕妇或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：美罗华
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两次 1000 mg 静脉输注，第 1 天和第 15 天各一次
其他名称：
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有源比较器：利妥昔单抗
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两次 1000 mg 静脉输注，第 1 天和第 15 天各一次
其他名称：
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实验性的：DRL_RI
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两次 1000 mg 静脉输注，第 1 天和第 15 天各一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首次给药后从时间 0 到 336 小时 (AUC0-336) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：2周
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输注前收集 PK 样品；输注后 3 小时；意向书；输注结束后 1、6、24、48、168 小时。
在第二次给药后也将收集 EOI 后 336 小时的 PK 样品。
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2周
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从第 1 天到第 16 周的整个治疗过程（2 剂）的 AUC0-∞。
大体时间：16周
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输注前收集 PK 样品；输注后 3 小时；意向书；输注结束后 1、6、24、48、168 小时。
在第二次给药后也将收集 EOI 后 336 小时的 PK 样品。
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16周
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从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC0-t)（第二剂）时间的浓度-时间曲线下面积。
大体时间：16周
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输注前收集 PK 样品；输注后 3 小时；意向书；输注结束后 1、6、24、48、168 小时。
EOI 后 336 小时的 PK 样本也将在第二次给药后收集
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首次给药后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：2周
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在 0、3、4.25（输注结束 (EOI)）、1（EOI 后）、6（EOI 后）、24（EOI 后）、48（EOI 后）和 168 小时测量血浆浓度（意向书后）。
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2周
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第二次给药后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：2周
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在 0、3、4.25（输注结束 (EOI)）、1（EOI 后）、6（EOI 后）、24（EOI 后）、48（EOI 后）、168（EOI 后）时测量血浆浓度-EOI)，以及 EOI 后 336 小时。
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2周
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首次给药后达到 Cmax (Tmax) 的时间。
大体时间：2周
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在 0、3、4.25（输注结束 (EOI)）、1（EOI 后）、6（EOI 后）、24（EOI 后）、48（EOI 后）和 168 小时测量血浆浓度（意向书后）。
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2周
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第二次给药后达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：2周
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在 0、3、4.25（输注结束 (EOI)）、1（EOI 后）、6（EOI 后）、24（EOI 后）、48（EOI 后）和 168 小时测量血浆浓度（意向书后）。
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2周
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分布容积 (Vz)
大体时间：24周
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在 0、3、4.25（输注结束 (EOI)）、1（EOI 后）、6（EOI 后）、24（EOI 后）、48（EOI 后）、168（EOI 后）时测量血浆浓度-EOI)、336 小时（EOI 后）、4 周、6 周、8 周、10 周、14 周、18 周和 22 周（相对于输注）。
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24周
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系统清除率 (CL)
大体时间：24周
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在 0、3、4.25（输注结束 (EOI)）、1（EOI 后）、6（EOI 后）、24（EOI 后）、48（EOI 后）、168（EOI 后）时测量血浆浓度-EOI)、336 小时（EOI 后）、4 周、6 周、8 周、10 周、14 周、18 周和 22 周（相对于输注）。
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24周
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终末半衰期 (t1/2)
大体时间：24周
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在 0、3、4.25（输注结束 (EOI)）、1（EOI 后）、6（EOI 后）、24（EOI 后）、48（EOI 后）、168（EOI 后）时测量血浆浓度-EOI)、336 小时（EOI 后）、4 周、6 周、8 周、10 周、14 周、18 周和 22 周（相对于输注）。
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24周
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第 4 周每单位时间疾病活动评分 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和 4 周
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在临床研究中，疾病活动评分 (DAS) 用于评估 RA 患者疾病活动随时间的改善情况。
评估包括检查 28 个关节的肿胀、压痛、血液 C 反应蛋白 (CRP)，以及患者和医疗保健专业人员之间的一对一咨询。
结果被合并以产生一个分数，该分数表明 RA 在该特定时间的活跃程度。
疾病活动度被解释为低（DAS <2.6）、轻度（2.6 至 <3.2）、中度（3.2 至 <5.1）和重度（DAS > 5.1）。
0 到 2.6 之间的 DAS 分数对应于缓解。
DAS28-CRP 的分析基于 DAS28 评分 > 3.2 的 RA 患者的广义估计方程模型。
平均变化是从两个时间点计算的（第 4 周的值减去基线值）。
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基线和 4 周
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8 周时每单位时间 DAS28-CRP 相对于基线的平均变化。
大体时间：基线和 8 周
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在临床研究中，疾病活动评分 (DAS) 用于评估 RA 患者疾病活动随时间的改善情况。
评估包括检查 28 个关节的肿胀、压痛、血液 C 反应蛋白 (CRP)，以及患者和医疗保健专业人员之间的一对一咨询。
结果被合并以产生一个分数，该分数表明 RA 在该特定时间的活跃程度。
疾病活动度被解释为低（DAS <2.6）、轻度（2.6 至 <3.2）、中度（3.2 至 <5.1）和重度（DAS > 5.1）。
0 到 2.6 之间的 DAS 分数对应于缓解。
DAS28-CRP 的分析基于 DAS28 评分 > 3.2 的 RA 患者的广义估计方程模型。
平均变化是从两个时间点计算的（8 周时的值减去基线值）。
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基线和 8 周
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第 12 周时每单位时间 DAS28-CRP 相对于基线的平均变化。
大体时间：基线和 12 周
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在临床研究中，疾病活动评分 (DAS) 用于评估 RA 患者疾病活动随时间的改善情况。
评估包括检查 28 个关节的肿胀、压痛、血液 C 反应蛋白 (CRP)，以及患者和医疗保健专业人员之间的一对一咨询。
结果被合并以产生一个分数，该分数表明 RA 在该特定时间的活跃程度。
疾病活动度被解释为低（DAS <2.6）、轻度（2.6 至 <3.2）、中度（3.2 至 <5.1）和重度（DAS > 5.1）。
0 到 2.6 之间的 DAS 分数对应于缓解。
DAS28-CRP 的分析基于 DAS28 评分 > 3.2 的 RA 患者的广义估计方程模型。
平均变化是从两个时间点计算的（12 周时的值减去基线值）。
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基线和 12 周
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第 16 周每单位时间疾病活动评分 - C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 相对于基线的平均变化。
大体时间：基线和 16 周
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在临床研究中，疾病活动评分 (DAS) 用于评估 RA 患者疾病活动随时间的改善情况。
评估包括检查 28 个关节的肿胀、压痛、血液 C 反应蛋白 (CRP)，以及患者和医疗保健专业人员之间的一对一咨询。
结果被合并以产生一个分数，该分数表明 RA 在该特定时间的活跃程度。
疾病活动度被解释为低（DAS <2.6）、轻度（2.6 至 <3.2）、中度（3.2 至 <5.1）和重度（DAS > 5.1）。
0 到 2.6 之间的 DAS 分数对应于缓解。
DAS28-CRP 的分析基于 DAS28 评分 > 3.2 的 RA 患者的广义估计方程模型。
平均变化是从两个时间点计算的（16 周时的值减去基线值）。
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基线和 16 周
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B 细胞计数低于正常下限 20% 的患者百分比
大体时间：48小时
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外周血细胞计数（由 CD19+ 细胞计数确定）耗尽和补充的时间以及选定时间点的 B 细胞计数（考虑患者基线计数）用于评估研究药物的 PD。
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48小时
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第 16 周外周 B 细胞计数减少的患者百分比。
大体时间：16周
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PD 参数外周 B 细胞计数的分析是通过评估治疗组之间在第 1 剂给药后 48 小时、第 16 周和第 24 周时 B 细胞耗竭患者百分比差异的 95% CI 进行的。
还报告并描述性地比较了每个评估时间 B 细胞充盈的患者百分比。
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16周
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第 24 周时外周 B 细胞计数减少的患者百分比。
大体时间：24周
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PD 参数外周 B 细胞计数的分析是通过评估治疗组之间在第 1 剂给药后 48 小时、第 16 周和第 24 周时 B 细胞耗竭患者百分比差异的 95% CI 进行的。
还报告并描述性地比较了每个评估时间 B 细胞充盈的患者百分比。
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24周
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第 24 周 ACR20 患者的百分比
大体时间：24周
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压痛、肿胀关节数和以下 3 项改善至少 20% 的患者百分比：患者对疼痛的评估、患者对疾病活动性的整体评估、患者对身体机能的评估、医生对疾病活动性的整体评估、和急性期反应物。
使用逻辑回归分析调整治疗组的反应率，包括治疗、性别和地区作为固定效应，患者作为模型中的随机效应。
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24周
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第 24 周 ACR50 患者的百分比
大体时间：24周
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压痛、肿胀关节数和以下 3 项改善至少 50% 的患者百分比：患者对疼痛的评估、患者对疾病活动性的整体评估、患者对身体机能的评估、医生对疾病活动性的整体评估、和急性期反应物。
使用逻辑回归分析调整治疗组的反应率，包括治疗、性别和地区作为固定效应，患者作为模型中的随机效应。
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24周
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第 24 周时具有 ACR70 反应的患者百分比
大体时间：24周
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压痛、肿胀关节数和以下 3 项改善至少 70% 的患者百分比：患者对疼痛的评估、患者对疾病活动性的整体评估、患者对身体机能的评估、医生对疾病活动性的整体评估、和急性期反应物。
使用逻辑回归分析调整治疗组的反应率，包括治疗、性别和地区作为固定效应，患者作为模型中的随机效应。
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24周
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第 24 周时 HAQ-DI 相对于基线的变化。
大体时间：24周
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在第 24 周评估健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI)。 HAQ 的残疾评估部分 HAQ-DI 评估患者的功能水平，包括有关上肢精细运动、下肢运动活动以及涉及上肢和下肢的活动的问题。 在 8 个功能类别中有 20 个问题，代表了一套综合的功能活动——穿衣、起立、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 每个项目的主干在过去一周询问“您是否能够”执行特定任务。 患者的反应是按从 0（无残疾）到 3（完全残疾）的等级进行的。 每个类别至少包含 2 个特定的组件问题。 身体机能使用 HAQ-DI 评分进行测量，评分范围为 0-3，分数越低反映身体机能越好，因此残疾越少。 |
24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月5日
研究注册日期
首次提交
2014年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月18日
首次发布 (估计)
2014年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月27日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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