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Estudo comparativo de farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e eficácia de três anticorpos monoclonais anti-CD20 em pacientes com artrite reumatoide moderada a grave

27 de dezembro de 2019 atualizado por: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Este estudo irá comparar o perfil farmacocinético plasmático e a mudança no escore de atividade da doença em pacientes com artrite reumatóide ativa após tratamento com duas doses de 1000 mg de DRL_RI ou uma das duas fontes de rituximabe (Rituxan® ou MabThera®). Os pacientes também serão monitorados quanto à segurança, depleção e recuperação de células B e quanto ao desenvolvimento de respostas imunes aos medicamentos do estudo administrados

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

276

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Ucrânia
      • Kharkiv, Ucrânia, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Ucrânia, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Ucrânia, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Ucrânia, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Ucrânia, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council
  • Índia
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, Índia, 500003
        • Yashoda hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, Índia, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Índia, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, Índia, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, Índia, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Índia, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Índia, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Índia, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, Índia, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226018
        • King George's Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, de 18 a 65 anos de idade
  2. Diagnóstico de AR, de acordo com os critérios do ACR (1987), com pelo menos 6 meses de duração
  3. Na randomização, contagem de articulações dolorosas ≥ 6 e contagem de articulações edemaciadas ≥ 6
  4. Evidência de pelo menos atividade moderada da doença
  5. Pacientes recebendo MTX oral ou parenteral com uma dose de 15 a 25 mg por semana quando administrado isoladamente ou 10 a 25 mg por semana em combinação com DMARDs não biológicos adicionais por pelo menos 6 meses e em dose estável por pelo menos 3 meses
  6. Os pacientes devem estar em uma dose estável de ácido fólico ou equivalente (≥5 mg por semana)
  7. Radiografia de tórax não sugestiva de infecções pulmonares, incluindo tuberculose pulmonar (TB)
  8. Contracepção exigida por protocolo

Critério de exclusão:

  1. Terapia prévia com

    • Rituximabe, abatacept, tocilizumabe, anakinra ou um agente/anticorpo direcionado a células CD20, CD19 ou B
    • Antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) alfa ou outros DMARDs biológicos

    Outras terapias prévias ou concomitantes também podem ser excluídas

  2. Qualquer anormalidade clinicamente relevante detectada no histórico de triagem, exame físico, laboratório clínico, radiografia de tórax ou eletrocardiograma (ECG), exceto valores consistentes com AR
  3. Evidência de TB ativa, suspeita ou inadequadamente tratada
  4. Teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo nuclear da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana
  5. História de doença cardiovascular, história de acidente vascular cerebral ou hipertensão não controlada
  6. História de doença linfoproliferativa ou aloenxerto de órgão
  7. História de câncer (exceto para câncer in situ, excisado ou estágio limitado, câncer tratado curativamente sem sinal de doença por > 5 anos)
  8. Histórico de alergia (histórico de medicamentos) a qualquer um dos compostos utilizados no estudo
  9. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: MabThera
Biológico: MabThera
Duas infusões intravenosas de 1.000 mg, uma no dia 1 e outra no dia 15
Outros nomes:
  • Rituximabe
Comparador Ativo: Rituxan
Biológico: Rituxan
Duas infusões intravenosas de 1.000 mg, uma no dia 1 e outra no dia 15
Outros nomes:
  • Rituximabe
Experimental: DRL_RI
Biológico: DRL_RI
Duas infusões intravenosas de 1.000 mg, uma no dia 1 e outra no dia 15

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 a 336 horas (AUC0-336) após a primeira dose
Prazo: 2 semanas
As amostras PK foram coletadas antes da infusão; 3 horas após a infusão; EOI; e 1, 6, 24, 48, 168 horas após o Fim da Infusão. Uma amostra PK em 336 horas após a EOI também deveria ser coletada após a segunda dose.
2 semanas
AUC0-∞ Durante Todo o Curso de Terapia (2 Doses) Desde o Dia 1 Até a Semana 16.
Prazo: 16 semanas
As amostras PK foram coletadas antes da infusão; 3 horas após a infusão; EOI; e 1, 6, 24, 48, 168 horas após o Fim da Infusão. Uma amostra PK em 336 horas após a EOI também deveria ser coletada após a segunda dose.
16 semanas
Área sob a curva de concentração-tempo Do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t) (segunda dose).
Prazo: 16 semanas
As amostras PK foram coletadas antes da infusão; 3 horas após a infusão; EOI; e 1, 6, 24, 48, 168 horas após o Fim da Infusão. Uma amostra PK em 336 horas após a EOI também deveria ser coletada após a segunda dose
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) após a primeira dose
Prazo: 2 semanas
A concentração plasmática foi medida em 0, 3, 4,25 (Fim da infusão (EOI)), 1 (pós-EOI), 6 (pós-EOI), 24 (pós-EOI), 48 (pós-EOI) e 168 horas (pós-EOI).
2 semanas
Concentração plasmática máxima (Cmax) após a segunda dose
Prazo: 2 semanas
A concentração plasmática foi medida em 0, 3, 4,25 (Fim da infusão (EOI)), 1 (pós-EOI),6 (pós-EOI), 24 (pós-EOI), 48 (pós-EOI), 168 (pós -EOI) e 336 horas pós-EOI.
2 semanas
Tempo para Cmax (Tmax) Após a Primeira Dose.
Prazo: 2 semanas
A concentração plasmática foi medida em 0, 3, 4,25 (Fim da infusão (EOI)), 1 (pós-EOI), 6 (pós-EOI), 24 (pós-EOI), 48 (pós-EOI) e 168 horas (pós-EOI).
2 semanas
Tempo para Cmax (Tmax) Após a Segunda Dose
Prazo: 2 semanas
A concentração plasmática foi medida em 0, 3, 4,25 (Fim da infusão (EOI)), 1 (pós-EOI), 6 (pós-EOI), 24 (pós-EOI), 48 (pós-EOI) e 168 horas (pós-EOI).
2 semanas
Volume de Distribuição (Vz)
Prazo: 24 semanas
A concentração plasmática foi medida em 0, 3, 4,25 (Fim da infusão (EOI)), 1 (pós-EOI), 6 (pós-EOI), 24 (pós-EOI), 48 (pós-EOI), 168 (pós -EOI), 336 horas (pós-EOI), 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas e 22 semanas em relação à infusão.
24 semanas
Depuração Sistêmica (CL)
Prazo: 24 semanas
A concentração plasmática foi medida em 0, 3, 4,25 (Fim da infusão (EOI)), 1 (pós-EOI), 6 (pós-EOI), 24 (pós-EOI), 48 (pós-EOI), 168 (pós -EOI), 336 horas (pós-EOI), 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas e 22 semanas em relação à infusão.
24 semanas
Meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: 24 semanas
A concentração plasmática foi medida em 0, 3, 4,25 (Fim da infusão (EOI)), 1 (pós-EOI), 6 (pós-EOI), 24 (pós-EOI), 48 (pós-EOI), 168 (pós -EOI), 336 horas (pós-EOI), 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 18 semanas e 22 semanas em relação à infusão.
24 semanas
Alteração média na proteína reativa do escore de atividade da doença (DAS28-CRP) desde a linha de base por unidade de tempo nas semanas 4
Prazo: Linha de base e 4 semanas
Em estudos clínicos, o Disease Activity Score (DAS) é usado para avaliar a melhora na atividade da doença em pacientes com AR ao longo do tempo. A avaliação envolveu um exame de 28 articulações quanto a inchaço, sensibilidade, proteína C reativa no sangue (CRP) e uma consulta individual entre o paciente e o profissional de saúde. Os resultados foram combinados para produzir uma pontuação que indicava o quão ativo o RA estava naquele momento específico. A atividade da doença é interpretada como baixa (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) e grave com DAS > 5,1. Uma pontuação DAS entre 0 e 2,6 corresponde à remissão. A análise do DAS28-PCR foi baseada em um modelo de equação de estimativa generalizada em pacientes com AR com escore DAS28 > 3,2. A alteração média foi calculada a partir de dois pontos no tempo (Valor em 4 semanas menos o valor da linha de base).
Linha de base e 4 semanas
Mudança média no DAS28-CRP desde a linha de base por unidade de tempo em 8 semanas.
Prazo: Linha de base e 8 semanas
Em estudos clínicos, o Disease Activity Score (DAS) é usado para avaliar a melhora na atividade da doença em pacientes com AR ao longo do tempo. A avaliação envolveu um exame de 28 articulações quanto a inchaço, sensibilidade, proteína C reativa no sangue (CRP) e uma consulta individual entre o paciente e o profissional de saúde. Os resultados foram combinados para produzir uma pontuação que indicava o quão ativo o RA estava naquele momento específico. A atividade da doença é interpretada como baixa (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) e grave com DAS > 5,1. Uma pontuação DAS entre 0 e 2,6 corresponde à remissão. A análise do DAS28-PCR foi baseada em um modelo de equação de estimativa generalizada em pacientes com AR com escore DAS28 > 3,2. A alteração média foi calculada a partir de dois pontos no tempo (Valor em 8 semanas menos o valor da linha de base).
Linha de base e 8 semanas
Mudança média no DAS28-CRP desde a linha de base por unidade de tempo na semana 12.
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Em estudos clínicos, o Disease Activity Score (DAS) é usado para avaliar a melhora na atividade da doença em pacientes com AR ao longo do tempo. A avaliação envolveu um exame de 28 articulações quanto a inchaço, sensibilidade, proteína C reativa no sangue (CRP) e uma consulta individual entre o paciente e o profissional de saúde. Os resultados foram combinados para produzir uma pontuação que indicava o quão ativo o RA estava naquele momento específico. A atividade da doença é interpretada como baixa (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) e grave com DAS > 5,1. Uma pontuação DAS entre 0 e 2,6 corresponde à remissão. A análise do DAS28-PCR foi baseada em um modelo de equação de estimativa generalizada em pacientes com AR com escore DAS28 > 3,2. A alteração média foi calculada a partir de dois pontos no tempo (Valor em 12 semanas menos o valor da linha de base).
Linha de base e 12 semanas
Alteração média no escore de atividade da doença - Proteína C reativa (DAS28-CRP) desde a linha de base por unidade de tempo na semana 16.
Prazo: Linha de base e 16 semanas
Em estudos clínicos, o Disease Activity Score (DAS) é usado para avaliar a melhora na atividade da doença em pacientes com AR ao longo do tempo. A avaliação envolveu um exame de 28 articulações quanto a inchaço, sensibilidade, proteína C reativa no sangue (CRP) e uma consulta individual entre o paciente e o profissional de saúde. Os resultados foram combinados para produzir uma pontuação que indicava o quão ativo o RA estava naquele momento específico. A atividade da doença é interpretada como baixa (DAS <2,6), leve (2,6 a <3,2), moderada (3,2 a <5,1) e grave com DAS > 5,1. Uma pontuação DAS entre 0 e 2,6 corresponde à remissão. A análise do DAS28-PCR foi baseada em um modelo de equação de estimativa generalizada em pacientes com AR com escore DAS28 > 3,2. A mudança média foi calculada a partir de dois pontos no tempo (Valor em 16 semanas menos o valor da linha de base).
Linha de base e 16 semanas
Porcentagem de pacientes com contagens de células B 20% abaixo do limite inferior do normal
Prazo: 48 horas
O tempo até a depleção e repleção das contagens de células sanguíneas periféricas (determinadas pelas contagens de células CD19+), bem como as contagens de células B em pontos de tempo selecionados (levando em consideração a contagem inicial do paciente) foram usados ​​para avaliar a DP dos medicamentos do estudo.
48 horas
Porcentagem de pacientes com depleção das contagens de células B periféricas na semana 16.
Prazo: 16 semanas
A análise da contagem de células B periféricas do parâmetro PD foi realizada avaliando o IC de 95% para a diferença entre os braços de tratamento na porcentagem de pacientes com depleção de células B em 48 horas após a dose 1, Semana 16 e na Semana 24. A porcentagem de pacientes com repleção de células B em cada tempo de avaliação também é relatada e comparada descritivamente.
16 semanas
Porcentagem de pacientes com depleção das contagens de células B periféricas na semana 24.
Prazo: 24 semanas
A análise da contagem de células B periféricas do parâmetro PD foi realizada avaliando o IC de 95% para a diferença entre os braços de tratamento na porcentagem de pacientes com depleção de células B em 48 horas após a dose 1, Semana 16 e na Semana 24. A porcentagem de pacientes com repleção de células B em cada tempo de avaliação também é relatada e comparada descritivamente.
24 semanas
Porcentagem de pacientes com ACR20 na semana 24
Prazo: 24 semanas
Porcentagem de pacientes com melhora de pelo menos 20% na contagem de articulações inchadas e doloridas e em 3 dos seguintes: avaliação da dor pelo paciente, avaliação global da atividade da doença pelo paciente, avaliação da função física do paciente, avaliação global da atividade da doença pelo médico, e reagente de fase aguda. Taxas de resposta ajustadas para os braços de tratamento usando a análise de regressão logística incluindo tratamento, gênero e região como efeitos fixos e pacientes como efeito aleatório no modelo.
24 semanas
Porcentagem de pacientes com ACR50 na semana 24
Prazo: 24 semanas
Porcentagem de pacientes com melhora de pelo menos 50% na contagem de articulações inchadas e sensíveis e em 3 dos seguintes: avaliação da dor pelo paciente, avaliação global da atividade da doença pelo paciente, avaliação da função física do paciente, avaliação global da atividade da doença pelo médico, e reagente de fase aguda. Taxas de resposta ajustadas para os braços de tratamento usando a análise de regressão logística incluindo tratamento, gênero e região como efeitos fixos e pacientes como efeito aleatório no modelo.
24 semanas
Porcentagem de pacientes com resposta ACR70 na semana 24
Prazo: 24 semanas
Porcentagem de pacientes com pelo menos 70% de melhora na contagem de articulações inchadas e sensíveis e em 3 dos seguintes: avaliação da dor pelo paciente, avaliação global da atividade da doença pelo paciente, avaliação da função física do paciente, avaliação global da atividade da doença pelo médico, e reagente de fase aguda. Taxas de resposta ajustadas para os braços de tratamento usando a análise de regressão logística incluindo tratamento, gênero e região como efeitos fixos e pacientes como efeito aleatório no modelo.
24 semanas
Alteração da linha de base no HAQ-DI na semana 24.
Prazo: 24 semanas

O índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI) foi avaliado na semana 24. O componente de avaliação da incapacidade do HAQ, o HAQ-DI, avaliou o nível de capacidade funcional do paciente e incluiu perguntas sobre movimentos finos das extremidades superiores, atividades locomotoras das extremidades inferiores e atividades que envolviam as extremidades superior e inferior. Havia 20 perguntas em 8 categorias de funcionamento que representavam um conjunto abrangente de atividades funcionais - vestir-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. A haste de cada item perguntava na última semana "Você foi capaz de" realizar uma determinada tarefa. As respostas do paciente foram dadas em uma escala de 0 (sem incapacidade) a 3 (totalmente incapacitado). Cada categoria continha pelo menos 2 questões componentes específicas.

A função física foi medida usando as pontuações do HAQ-DI, que variam de 0 a 3, com pontuações mais baixas refletindo melhor função física e, portanto, menos incapacidade.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

5 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

20 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RI-01-003

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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