Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijkende farmacokinetische, farmacodynamische, veiligheids- en werkzaamheidsstudie van drie anti-CD20 monoklonale antilichamen bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis

27 december 2019 bijgewerkt door: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Deze studie zal het farmacokinetische profiel in plasma en de verandering in ziekteactiviteitsscore vergelijken bij patiënten met actieve reumatoïde artritis na behandeling met twee doses van 1000 mg DRL_RI of een van de twee bronnen van rituximab (Rituxan® of MabThera®). Patiënten zullen ook worden gecontroleerd op veiligheid, B-celdepletie en -herstel, en op de ontwikkeling van immuunresponsen op de toegediende onderzoeksgeneesmiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, Indië, 500003
        • Yashoda Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indië, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, Indië, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indië, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, Indië, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, Indië, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indië, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indië, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, Indië, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Indië, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indië, 226018
        • King George's Medical University
  • Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Oekraïne, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Oekraïne, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Oekraïne, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar
  2. Diagnose van RA, volgens ACR-criteria (1987), van ten minste 6 maanden
  3. Bij randomisatie, aantal gevoelige gewrichten ≥ 6 en aantal gezwollen gewrichten ≥ 6
  4. Bewijs van ten minste matige ziekteactiviteit
  5. Patiënten die orale of parenterale MTX krijgen met een dosis van 15 tot 25 mg per week als ze alleen worden gegeven of 10 tot 25 mg per week in combinatie met aanvullende niet-biologische DMARD('s) gedurende ten minste 6 maanden en met een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden
  6. Patiënten moeten een stabiele dosis foliumzuur of equivalent hebben (≥5 mg per week)
  7. X-thorax niet suggestief voor longinfecties, waaronder longtuberculose (tbc)
  8. Anticonceptie vereist volgens protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande therapie met

    • Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra of een middel/antilichaam gericht op CD20-, CD19- of B-cellen
    • Tumornecrosefactor (TNF) alfa-antagonisten of andere biologische DMARD's

    Andere eerdere of gelijktijdige therapieën kunnen ook worden uitgesloten

  2. Elke klinisch relevante afwijking gedetecteerd in de screeninggeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, thoraxfoto of elektrocardiogram (ECG), anders dan waarden die overeenkomen met RA
  3. Bewijs van actieve, vermoedelijke of onvoldoende behandelde tbc
  4. Positieve serologische test op hepatitis C-virusantilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus
  5. Geschiedenis van hart- en vaatziekten, geschiedenis van een beroerte of ongecontroleerde hypertensie
  6. Geschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of orgaantransplantaat
  7. Voorgeschiedenis van kanker (behalve in situ kanker, weggesneden of beperkt stadium, curatief behandelde kanker zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar)
  8. Geschiedenis van allergie (medicatiegeschiedenis) voor een van de verbindingen die in het onderzoek zijn gebruikt
  9. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mab Thera
Biologisch: Mab Thera
Twee intraveneuze infusies van 1000 mg, elk één op dag 1 en dag 15
Andere namen:
  • Rituximab
Actieve vergelijker: Rituxan
Biologisch: Rituxan
Twee intraveneuze infusies van 1000 mg, elk één op dag 1 en dag 15
Andere namen:
  • Rituximab
Experimenteel: DRL_RI
Biologisch: DRL_RI
Twee intraveneuze infusies van 1000 mg, elk één op dag 1 en dag 15

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 336 uur (AUC0-336) na de eerste dosis
Tijdsspanne: 2 weken
PK-monsters werden vóór de infusie verzameld; 3 uur na infusie; EOI; en op 1, 6, 24, 48, 168 uur na het einde van de infusie. Een PK-monster op 336 uur na EOI zou ook worden verzameld na de tweede dosis.
2 weken
AUC0-∞ Gedurende de gehele therapiekuur (2 doses) van dag 1 tot en met week 16.
Tijdsspanne: 16 weken
PK-monsters werden vóór de infusie verzameld; 3 uur na infusie; EOI; en op 1, 6, 24, 48, 168 uur na het einde van de infusie. Een PK-monster op 336 uur na EOI zou ook worden verzameld na de tweede dosis.
16 weken
Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) (tweede dosis).
Tijdsspanne: 16 weken
PK-monsters werden vóór de infusie verzameld; 3 uur na infusie; EOI; en op 1, 6, 24, 48, 168 uur na het einde van de infusie. Een PK-monster op 336 uur na EOI zou ook worden verzameld na de tweede dosis
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) na de eerste dosis
Tijdsspanne: 2 weken
De plasmaconcentratie werd gemeten op 0, 3, 4,25 (einde van infusie (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) en 168 uur (post-EOI).
2 weken
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) na tweede dosis
Tijdsspanne: 2 weken
De plasmaconcentratie werd gemeten op 0, 3, 4,25 (einde van infusie (EOI)), 1 (na EOI),6 (na EOI), 24 (na EOI), 48 (na EOI), 168 (na -EOI), en 336 uur na EOI.
2 weken
Tijd tot Cmax (Tmax) na de eerste dosis.
Tijdsspanne: 2 weken
De plasmaconcentratie werd gemeten op 0, 3, 4,25 (einde van infusie (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) en 168 uur (post-EOI).
2 weken
Tijd tot Cmax (Tmax) na tweede dosis
Tijdsspanne: 2 weken
De plasmaconcentratie werd gemeten op 0, 3, 4,25 (einde van infusie (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) en 168 uur (post-EOI).
2 weken
Distributievolume (Vz)
Tijdsspanne: 24 weken
De plasmaconcentratie werd gemeten bij 0, 3, 4,25 (einde van infusie (EOI)), 1 (na EOI), 6 (na EOI), 24 (na EOI), 48 (na EOI), 168 (na -EOI), 336 uur (post-EOI), 4 weken, 6 weken, 8 weken, 10 weken, 14 weken, 18 weken en 22 weken ten opzichte van infusie.
24 weken
Systemische klaring (CL)
Tijdsspanne: 24 weken
De plasmaconcentratie werd gemeten bij 0, 3, 4,25 (einde van infusie (EOI)), 1 (na EOI), 6 (na EOI), 24 (na EOI), 48 (na EOI), 168 (na -EOI), 336 uur (post-EOI), 4 weken, 6 weken, 8 weken, 10 weken, 14 weken, 18 weken en 22 weken ten opzichte van infusie.
24 weken
Terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 24 weken
De plasmaconcentratie werd gemeten bij 0, 3, 4,25 (einde van infusie (EOI)), 1 (na EOI), 6 (na EOI), 24 (na EOI), 48 (na EOI), 168 (na -EOI), 336 uur (post-EOI), 4 weken, 6 weken, 8 weken, 10 weken, 14 weken, 18 weken en 22 weken ten opzichte van infusie.
24 weken
Gemiddelde verandering in ziekteactiviteitsscore-C reactief eiwit (DAS28-CRP) vanaf baseline per tijdseenheid in week 4
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
In klinische onderzoeken wordt de Disease Activity Score (DAS) gebruikt om de verbetering van de ziekteactiviteit bij RA-patiënten in de loop van de tijd te beoordelen. De beoordeling omvatte een onderzoek van 28 gewrichten op zwelling, gevoeligheid, C-reactief proteïne (CRP) in het bloed en een één-op-één consultatie tussen de patiënt en de zorgverlener. De resultaten werden gecombineerd tot een score die aangaf hoe actief de RA op dat moment was. De ziekteactiviteit wordt geïnterpreteerd als laag (DAS <2,6), licht (2,6 tot <3,2), matig (3,2 tot <5,1) en ernstig met DAS > 5,1. Een DAS-score tussen 0 en 2,6 komt overeen met remissie. De analyse van DAS28-CRP was gebaseerd op een algemeen schattend vergelijkingsmodel bij RA-patiënten met een DAS28-score > 3,2. De gemiddelde verandering werd berekend op basis van twee tijdspunten (waarde na 4 weken minus basislijnwaarde).
Basislijn en 4 weken
Gemiddelde verandering in DAS28-CRP vanaf baseline per tijdseenheid na 8 weken.
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
In klinische onderzoeken wordt de Disease Activity Score (DAS) gebruikt om de verbetering van de ziekteactiviteit bij RA-patiënten in de loop van de tijd te beoordelen. De beoordeling omvatte een onderzoek van 28 gewrichten op zwelling, gevoeligheid, C-reactief proteïne (CRP) in het bloed en een één-op-één consultatie tussen de patiënt en de zorgverlener. De resultaten werden gecombineerd tot een score die aangaf hoe actief de RA op dat moment was. De ziekteactiviteit wordt geïnterpreteerd als laag (DAS <2,6), licht (2,6 tot <3,2), matig (3,2 tot <5,1) en ernstig met DAS > 5,1. Een DAS-score tussen 0 en 2,6 komt overeen met remissie. De analyse van DAS28-CRP was gebaseerd op een algemeen schattend vergelijkingsmodel bij RA-patiënten met een DAS28-score > 3,2. De gemiddelde verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen (waarde na 8 weken min de uitgangswaarde).
Basislijn en 8 weken
Gemiddelde verandering in DAS28-CRP vanaf baseline per tijdseenheid in week 12.
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
In klinische onderzoeken wordt de Disease Activity Score (DAS) gebruikt om de verbetering van de ziekteactiviteit bij RA-patiënten in de loop van de tijd te beoordelen. De beoordeling omvatte een onderzoek van 28 gewrichten op zwelling, gevoeligheid, C-reactief proteïne (CRP) in het bloed en een één-op-één consultatie tussen de patiënt en de zorgverlener. De resultaten werden gecombineerd tot een score die aangaf hoe actief de RA op dat moment was. De ziekteactiviteit wordt geïnterpreteerd als laag (DAS <2,6), licht (2,6 tot <3,2), matig (3,2 tot <5,1) en ernstig met DAS > 5,1. Een DAS-score tussen 0 en 2,6 komt overeen met remissie. De analyse van DAS28-CRP was gebaseerd op een algemeen schattend vergelijkingsmodel bij RA-patiënten met een DAS28-score > 3,2. De gemiddelde verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen (waarde na 12 weken min de uitgangswaarde).
Basislijn en 12 weken
Gemiddelde verandering in ziekteactiviteitsscore C-reactief proteïne (DAS28-CRP) vanaf baseline per tijdseenheid in week 16.
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
In klinische onderzoeken wordt de Disease Activity Score (DAS) gebruikt om de verbetering van de ziekteactiviteit bij RA-patiënten in de loop van de tijd te beoordelen. De beoordeling omvatte een onderzoek van 28 gewrichten op zwelling, gevoeligheid, C-reactief proteïne (CRP) in het bloed en een één-op-één consultatie tussen de patiënt en de zorgverlener. De resultaten werden gecombineerd tot een score die aangaf hoe actief de RA op dat moment was. De ziekteactiviteit wordt geïnterpreteerd als laag (DAS <2,6), licht (2,6 tot <3,2), matig (3,2 tot <5,1) en ernstig met DAS > 5,1. Een DAS-score tussen 0 en 2,6 komt overeen met remissie. De analyse van DAS28-CRP was gebaseerd op een algemeen schattend vergelijkingsmodel bij RA-patiënten met een DAS28-score > 3,2. De gemiddelde verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen (waarde na 16 weken min de uitgangswaarde).
Basislijn en 16 weken
Percentage patiënten met B-celtellingen 20% onder de ondergrens van normaal
Tijdsspanne: 48 uur
De tijd tot uitputting en repletie van het aantal perifere bloedcellen (bepaald door het aantal CD19+-cellen) en het aantal B-cellen op geselecteerde tijdstippen (rekening houdend met het aantal patiënten in de basislijn) werden gebruikt om de PD van de onderzoeksgeneesmiddelen te beoordelen.
48 uur
Percentage patiënten met uitputting van het aantal perifere B-cellen in week 16.
Tijdsspanne: 16 weken
Analyse van de PD-parameter perifere B-celtelling werd uitgevoerd door het 95%-BI te evalueren voor het verschil tussen behandelingsarmen in het percentage patiënten met B-celdepletie 48 uur na dosis 1, week 16 en in week 24. Percentage patiënten met B-celrepletie op elk evaluatiemoment wordt ook gerapporteerd en beschrijvend vergeleken.
16 weken
Percentage patiënten met uitputting van het aantal perifere B-cellen in week 24.
Tijdsspanne: 24 weken
Analyse van de PD-parameter perifere B-celtelling werd uitgevoerd door het 95%-BI te evalueren voor het verschil tussen behandelingsarmen in het percentage patiënten met B-celdepletie 48 uur na dosis 1, week 16 en in week 24. Percentage patiënten met B-celrepletie op elk evaluatiemoment wordt ook gerapporteerd en beschrijvend vergeleken.
24 weken
Percentage patiënten met ACR20 in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage van de patiënten met een verbetering van ten minste 20% in het aantal gevoelige, gezwollen gewrichten en in 3 van de volgende: beoordeling door de patiënt van pijn, algemene beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door de patiënt van fysiek functioneren, algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit, en acute fase-reactant. Aangepaste responspercentages voor de behandelingsarmen met behulp van de logistische regressieanalyse, inclusief behandeling, geslacht en regio als vaste effecten en patiënten als willekeurig effect in het model.
24 weken
Percentage patiënten met ACR50 in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage van de patiënten met een verbetering van ten minste 50% in het aantal gevoelige, gezwollen gewrichten en in 3 van de volgende: beoordeling door de patiënt van pijn, algemene beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door de patiënt van fysiek functioneren, algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit, en acute fase-reactant. Aangepaste responspercentages voor de behandelingsarmen met behulp van de logistische regressieanalyse, inclusief behandeling, geslacht en regio als vaste effecten en patiënten als willekeurig effect in het model.
24 weken
Percentage patiënten met ACR70-respons in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage van de patiënten met een verbetering van ten minste 70% in het aantal gevoelige, gezwollen gewrichten en in 3 van de volgende: beoordeling door patiënt van pijn, algemene beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van fysiek functioneren, algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit, en acute fase-reactant. Aangepaste responspercentages voor de behandelingsarmen met behulp van de logistische regressieanalyse, inclusief behandeling, geslacht en regio als vaste effecten en patiënten als willekeurig effect in het model.
24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in HAQ-DI in week 24.
Tijdsspanne: 24 weken

De invaliditeitsindex (HAQ-DI) van de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst werd beoordeeld in week 24. De invaliditeitsbeoordelingscomponent van de HAQ, de HAQ-DI, beoordeelde het niveau van functionele bekwaamheid van een patiënt en omvatte vragen over fijne bewegingen van de bovenste ledematen, locomotorische activiteiten van de onderste ledematen en activiteiten waarbij zowel de bovenste als de onderste ledematen betrokken waren. Er waren 20 vragen in 8 categorieën van functioneren die een uitgebreide reeks functionele activiteiten vertegenwoordigden: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. De stam van elk item vroeg de afgelopen week "Kon je" een bepaalde taak uitvoeren. De antwoorden van de patiënt werden gegeven op een schaal van 0 (geen handicap) tot 3 (volledig uitgeschakeld). Elke categorie bevatte minimaal 2 specifieke deelvragen.

Fysieke functie werd gemeten met behulp van de HAQ-DI-scores, die variëren van 0-3, waarbij lagere scores een betere fysieke functie en dus minder handicap weerspiegelden.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RI-01-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren