Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenlignende farmakokinetisk, farmakodynamisk, sikkerhet og effektstudie av tre anti-CD20 monoklonale antistoffer hos pasienter med moderat til alvorlig revmatoid artritt

27. desember 2019 oppdatert av: Dr. Reddy's Laboratories Limited
Denne studien vil sammenligne den plasmafarmakokinetiske profilen og endringen i sykdomsaktivitetsscore hos pasienter med aktiv revmatoid artritt etter behandling med to 1000 mg doser DRL_RI eller en av to kilder til rituximab (Rituxan® eller MabThera®). Pasienter vil også bli overvåket for sikkerhet, uttømming av B-celler og restitusjon, og for utvikling av immunresponser på de administrerte studiemedisinene

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500020
        • Gurunank Care Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500034
        • Care Hospitals
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, India, 500003
        • Krishna Institute of Medical Sciences Ltd.
    • Andhra Predesh
      • Secunderabad, Andhra Predesh, India, 500003
        • Yashoda Hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110002
        • Maulana Azad Medical College & Associated Lok Nayak Hospitals
      • New Delhi, Delhi, India, 110076
        • lndraprastha Apollo Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380015
        • Shalby Hospitals
      • Surat, Gujarat, India, 395001
        • Government Medical College & New Civil Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560079
        • Chanre Rheumatology & Immunology Center & Research
      • Hubli, Karnataka, India, 5880021
        • Sushruta Multispeciality Hospital & Research Centre Pvt. Ltd
      • Mysore, Karnataka, India, 570004
        • Jagadguru Sri Shivarathreeshwara Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400053
        • Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institute
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
      • Pune, Maharashtra, India, 411005
        • Oyster & Pearl Hospital
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Deennath Mangeshkar Hospital and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, India, 411040
        • lnamdar Multispeciality Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, India, 141001
        • Dayanand Medical College & Hosptial
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302001
        • S. R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302006
        • Shri Nidaan Hospital & Hope Fertility Centre
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625020
        • Apollo Specialty Hosptials
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226018
        • King George's Medical University
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61176
        • Communal Healthcare Institution Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • State Institution National Scientific Center Acad. Strazhesko Institute of Cardiology of National Academy of Medical Science
      • Kyiv, Ukraina, 04114
        • State Institution D.F. Chebotariov Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Medical Clinical Investigational Center MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
        • Communal Institution Zaporzhzhia Regional Clinical Hospital of Zaporizhzhia Regional Council

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 til 65 år
  2. Diagnose av RA, i henhold til ACR-kriterier (1987), av minst 6 måneders varighet
  3. Ved randomisering, antall ømme ledd ≥ 6 og hovne ledd ≥ 6
  4. Bevis på minst moderat sykdomsaktivitet
  5. Pasienter som får oral eller parenteral MTX med en dose på 15 til 25 mg per uke når det gis alene eller 10 til 25 mg per uke i kombinasjon med ytterligere ikke-biologiske DMARD(er) i minst 6 måneder og på stabil dose i minst 3 måneder
  6. Pasienter må ha en stabil dose folsyre eller tilsvarende (≥5 mg per uke)
  7. Røntgen av thorax tyder ikke på noen lungeinfeksjoner inkludert lungetuberkulose (TB)
  8. Prevensjon kreves i henhold til protokoll

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere terapi med

    • Rituximab, abatacept, tocilizumab, anakinra eller et middel/antistoff rettet mot CD20, CD19 eller B-celler
    • Tumornekrosefaktor (TNF) alfa-antagonister eller andre biologiske DMARDs

    Andre tidligere eller samtidige behandlinger kan også utelukkes

  2. Enhver klinisk relevant abnormitet oppdaget på screeningsanamnese, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorium, røntgen av thorax eller elektrokardiogram (EKG), annet enn verdier i samsvar med RA
  3. Bevis på aktiv, mistenkt eller utilstrekkelig behandlet tuberkulose
  4. Positiv serologisk test for hepatitt C-virusantistoffer, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff eller humant immunsviktvirus
  5. Anamnese med kardiovaskulær sykdom, historie med hjerneslag eller ukontrollert hypertensjon
  6. Anamnese med lymfoproliferativ sykdom eller organallograft
  7. Anamnese med kreft (bortsett fra in situ kreft, utskåret eller kurativt behandlet kreft i begrenset stadium uten tegn på sykdom i >5 år)
  8. Anamnese med allergi (medisinhistorie) mot noen av forbindelsene som ble brukt i studien
  9. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: MabThera
Biologisk: MabThera
To 1000 mg intravenøse infusjoner, en hver på dag 1 og dag 15
Andre navn:
  • Rituximab
Aktiv komparator: Rituxan
Biologisk: Rituxan
To 1000 mg intravenøse infusjoner, en hver på dag 1 og dag 15
Andre navn:
  • Rituximab
Eksperimentell: DRL_RI
Biologisk: DRL_RI
To 1000 mg intravenøse infusjoner, en hver på dag 1 og dag 15

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 336 timer (AUC0-336) etter første dose
Tidsramme: 2 uker
PK-prøver ble samlet før infusjon; 3 timer etter infusjon; EOI; og 1, 6, 24, 48, 168 timer etter avsluttet infusjon. En PK-prøve 336 timer etter EOI skulle også tas etter den andre dosen.
2 uker
AUC0-∞ over hele behandlingsforløpet (2 doser) fra dag 1 til og med uke 16.
Tidsramme: 16 uker
PK-prøver ble samlet før infusjon; 3 timer etter infusjon; EOI; og 1, 6, 24, 48, 168 timer etter avsluttet infusjon. En PK-prøve 336 timer etter EOI skulle også tas etter den andre dosen.
16 uker
Område under konsentrasjon-tidskurve fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) (andre dose).
Tidsramme: 16 uker
PK-prøver ble samlet før infusjon; 3 timer etter infusjon; EOI; og 1, 6, 24, 48, 168 timer etter avsluttet infusjon. En PK-prøve 336 timer etter EOI skulle også tas etter den andre dosen
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter første dose
Tidsramme: 2 uker
Plasmakonsentrasjonen ble målt ved 0, 3, 4,25 (slutt på infusjon (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) og 168 timer (post-EOI).
2 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter andre dose
Tidsramme: 2 uker
Plasmakonsentrasjonen ble målt til 0, 3, 4,25 (Slutt på infusjon (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI). -EOI), og 336 timer etter EOI.
2 uker
Tid til Cmax (Tmax) etter første dose.
Tidsramme: 2 uker
Plasmakonsentrasjonen ble målt ved 0, 3, 4,25 (slutt på infusjon (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) og 168 timer (post-EOI).
2 uker
Tid til Cmax (Tmax) etter andre dose
Tidsramme: 2 uker
Plasmakonsentrasjonen ble målt ved 0, 3, 4,25 (slutt på infusjon (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI) og 168 timer (post-EOI).
2 uker
Distribusjonsvolum (Vz)
Tidsramme: 24 uker
Plasmakonsentrasjonen ble målt til 0, 3, 4,25 (Slutt av infusjon (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI) -EOI), 336 timer (post-EOI), 4 uker, 6 uker, 8 uker, 10 uker, 14 uker, 18 uker og 22 uker i forhold til infusjon.
24 uker
Systemisk klarering (CL)
Tidsramme: 24 uker
Plasmakonsentrasjonen ble målt til 0, 3, 4,25 (Slutt av infusjon (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI) -EOI), 336 timer (post-EOI), 4 uker, 6 uker, 8 uker, 10 uker, 14 uker, 18 uker og 22 uker i forhold til infusjon.
24 uker
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 24 uker
Plasmakonsentrasjonen ble målt til 0, 3, 4,25 (Slutt av infusjon (EOI)), 1 (post-EOI), 6 (post-EOI), 24 (post-EOI), 48 (post-EOI), 168 (post-EOI) -EOI), 336 timer (post-EOI), 4 uker, 6 uker, 8 uker, 10 uker, 14 uker, 18 uker og 22 uker i forhold til infusjon.
24 uker
Gjennomsnittlig endring i sykdomsaktivitet Score-C reaktivt protein (DAS28-CRP) fra baseline per enhetstid ved uke 4
Tidsramme: Baseline og 4 uker
I kliniske studier brukes Disease Activity Score (DAS) for å vurdere bedring i sykdomsaktivitet hos RA-pasienter over tid. Vurderingen innebar en undersøkelse av 28 ledd for hevelse, ømhet, blod C-reaktivt protein (CRP), og en en til en konsultasjon mellom pasient og helsepersonell. Resultatene ble kombinert for å gi en poengsum som indikerte hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunktet. Sykdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og alvorlig med DAS > 5,1. En DAS-score mellom 0 og 2,6 tilsvarer remisjon. Analysen av DAS28-CRP var basert på en generalisert estimeringslikningsmodell hos RA-pasienter med DAS28-score > 3,2. Gjennomsnittlig endring ble beregnet fra to tidspunkter (verdi ved 4 uker minus grunnlinjeverdi).
Baseline og 4 uker
Gjennomsnittlig endring i DAS28-CRP fra baseline per enhetstid ved 8 uker.
Tidsramme: Baseline og 8 uker
I kliniske studier brukes Disease Activity Score (DAS) for å vurdere bedring i sykdomsaktivitet hos RA-pasienter over tid. Vurderingen innebar en undersøkelse av 28 ledd for hevelse, ømhet, blod C-reaktivt protein (CRP), og en en til en konsultasjon mellom pasient og helsepersonell. Resultatene ble kombinert for å gi en poengsum som indikerte hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunktet. Sykdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og alvorlig med DAS > 5,1. En DAS-score mellom 0 og 2,6 tilsvarer remisjon. Analysen av DAS28-CRP var basert på en generalisert estimeringslikningsmodell hos RA-pasienter med DAS28-score > 3,2. Gjennomsnittlig endring ble beregnet fra to tidspunkter (verdi ved 8 uker minus grunnlinjeverdi).
Baseline og 8 uker
Gjennomsnittlig endring i DAS28-CRP fra baseline per tidsenhet i uke 12.
Tidsramme: Baseline og 12 uker
I kliniske studier brukes Disease Activity Score (DAS) for å vurdere bedring i sykdomsaktivitet hos RA-pasienter over tid. Vurderingen innebar en undersøkelse av 28 ledd for hevelse, ømhet, blod C-reaktivt protein (CRP), og en en til en konsultasjon mellom pasient og helsepersonell. Resultatene ble kombinert for å gi en poengsum som indikerte hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunktet. Sykdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og alvorlig med DAS > 5,1. En DAS-score mellom 0 og 2,6 tilsvarer remisjon. Analysen av DAS28-CRP var basert på en generalisert estimeringslikningsmodell hos RA-pasienter med DAS28-score > 3,2. Gjennomsnittlig endring ble beregnet fra to tidspunkter (verdi ved 12 uker minus grunnlinjeverdi).
Baseline og 12 uker
Gjennomsnittlig endring i sykdomsaktivitetspoeng - C reaktivt protein (DAS28-CRP) fra baseline per enhetstid ved uke 16.
Tidsramme: Baseline og 16 uker
I kliniske studier brukes Disease Activity Score (DAS) for å vurdere bedring i sykdomsaktivitet hos RA-pasienter over tid. Vurderingen innebar en undersøkelse av 28 ledd for hevelse, ømhet, blod C-reaktivt protein (CRP), og en en til en konsultasjon mellom pasient og helsepersonell. Resultatene ble kombinert for å gi en poengsum som indikerte hvor aktiv RA var på det bestemte tidspunktet. Sykdomsaktiviteten tolkes som lav (DAS <2,6), mild (2,6 til <3,2), moderat (3,2 til <5,1) og alvorlig med DAS > 5,1. En DAS-score mellom 0 og 2,6 tilsvarer remisjon. Analysen av DAS28-CRP var basert på en generalisert estimeringslikningsmodell hos RA-pasienter med DAS28-score > 3,2. Gjennomsnittlig endring ble beregnet fra to tidspunkter (verdi ved 16 uker minus grunnlinjeverdi).
Baseline og 16 uker
Prosentandel av pasienter med B-celletall 20 % under den nedre normalgrensen
Tidsramme: 48 timer
Tiden til uttømming og gjenfylling av perifere blodcelletall (bestemt av CD19+-celletall) samt B-celletellinger på utvalgte tidspunkter (som tar hensyn til pasientens baseline-telling) ble brukt til å vurdere PD av studiemedikamentene.
48 timer
Prosentandel av pasienter med perifere B-celletalldeplesjon ved uke 16.
Tidsramme: 16 uker
Analyse av PD-parameteren perifert B-celletall ble utført ved å evaluere 95 % KI for forskjellen mellom behandlingsarmene i prosentandelen av pasienter med B-celletarm 48 timer etter dose 1, uke 16 og uke 24. Prosentandelen av pasienter med B-celle-replesjon ved hvert evalueringstidspunkt rapporteres også og sammenlignes beskrivende.
16 uker
Prosentandel av pasienter med perifere B-celletall utarming ved uke 24.
Tidsramme: 24 uker
Analyse av PD-parameteren perifert B-celletall ble utført ved å evaluere 95 % KI for forskjellen mellom behandlingsarmene i prosentandelen av pasienter med B-celletarm 48 timer etter dose 1, uke 16 og uke 24. Prosentandelen av pasienter med B-celle-replesjon ved hvert evalueringstidspunkt rapporteres også og sammenlignes beskrivende.
24 uker
Prosentandel av pasienter med ACR20 ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Andel av pasientene med minst 20 % bedring i antall ømme, hovne ledd og i 3 av følgende: pasientens vurdering av smerte, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, pasientens vurdering av fysisk funksjon, legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, og akuttfasereaktant. Justerte responsrater for behandlingsarmene ved bruk av den logistiske regresjonsanalysen inkludert behandling, kjønn og region som faste effekter og pasienter som tilfeldig effekt i modellen.
24 uker
Prosentandel av pasienter med ACR50 ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Andel av pasientene med minst 50 % bedring i antall ømme, hovne ledd og i 3 av følgende: pasientens vurdering av smerte, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, pasientens vurdering av fysisk funksjon, legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, og akuttfasereaktant. Justerte responsrater for behandlingsarmene ved bruk av den logistiske regresjonsanalysen inkludert behandling, kjønn og region som faste effekter og pasienter som tilfeldig effekt i modellen.
24 uker
Prosentandel av pasienter med ACR70-respons ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Andel av pasientene med minst 70 % bedring i antall ømme, hovne ledd og i 3 av følgende: pasientens vurdering av smerte, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, pasientens vurdering av fysisk funksjon, legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, og akuttfasereaktant. Justerte responsrater for behandlingsarmene ved bruk av den logistiske regresjonsanalysen inkludert behandling, kjønn og region som faste effekter og pasienter som tilfeldig effekt i modellen.
24 uker
Endring fra baseline i HAQ-DI i uke 24.
Tidsramme: 24 uker

Helsevurderingsspørreskjemaet funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) ble vurdert ved uke 24. Komponenten for funksjonshemming i HAQ, HAQ-DI, vurderte en pasients funksjonsevnenivå og inkluderte spørsmål om fine bevegelser av overekstremiteter, bevegelsesaktivitet i underekstremitetene og aktiviteter som involverte både øvre og nedre ekstremiteter. Det var 20 spørsmål i 8 funksjonskategorier som representerte et omfattende sett med funksjonelle aktiviteter - påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Stammen til hvert element som ble spurt i løpet av den siste uken "Kunne du" utføre en bestemt oppgave. Pasientens svar ble laget på en skala fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert). Hver kategori inneholdt minst 2 spesifikke komponentspørsmål.

Fysisk funksjon ble målt ved å bruke HAQ-DI-skårene, som varierer fra 0-3, med lavere skåre som reflekterer bedre fysisk funksjon og dermed mindre funksjonshemming.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

5. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RI-01-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere