エストロゲン受容体陽性の原発性乳癌の閉経後女性におけるネオアジュバント療法としてのパルボシクリブとレトロゾールの併用の生物学的および臨床的効果を評価する第II相ランダム化試験 (PALLET)
2022年1月4日 更新者：NSABP Foundation Inc
この研究では、パルボシクリブとレトロゾールの組み合わせが、まだ治療されていないエストロゲン受容体 (ER) 陽性/ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の乳癌腫瘍に及ぼす影響を調べます。
レトロゾールは、アロマターゼ阻害剤 (AI) と呼ばれる内分泌療法の一種であり、ER 陽性/HER2 陰性乳がんの閉経後の女性に対する標準治療です。
調査の概要
詳細な説明
FB-11 試験は、エストロゲン受容体（ER）陽性、HER2 陰性の第一選択治療におけるネオアジュバント レトロゾールの生物学的および臨床的効果を調べるための第 II 相無作為化非盲検 4 群試験です。早期浸潤性乳がん。 この研究の主要な目的は、増殖マーカーKi67の変化を比較し、パルボシクリブの有無にかかわらずレトロゾールによる治療の14週間後の臨床反応を比較することです。
FB-11 研究イニシアチブは、NSABP Foundation, Inc. (NSABP) Department of Site and Study Management (DSSM) と英国 (UK) の共同研究者である Royal Marsden NHS Foundation Trust および Institute of Cancer との共同パートナーシップです。研究（ICR）。 米国とカナダ（FB-11）、および英国（PALLET）では、中間データと最終データの共同分析を伴う並行プロトコルが実施されます。
新たにER陽性/HER2陰性の早期乳がんと診断された閉経後の女性は、ネオアジュバント内分泌療法に適した候補者であり、FB-11/PALLET試験に参加するよう招待されます。 約 306 人の患者がこの研究に参加します。 各共同グループは、目標達成の 3 分の 1 以上、3 分の 2 以下を募集します。
患者は 4 つの治療群 (3:2:2:2 の比率) のいずれかに無作為に割り付けられます。 ネオアジュバント療法の最初の 14 週間の治療は次のとおりです。アーム A レトロゾール単独。アーム B レトロゾールを 2 週間、続いてレトロゾール + パルボシクリブを 14 週まで。 Arm C パルボシクリブを 2 週間、続いてレトロゾール + パルボシクリブを 14 週まで。 Arm D レトロゾール + パルボシクリブを 14 週まで。
レトロゾールは、1 日 2.5mg の錠剤として経口投与されます。 パルボシクリブは、4 週間 [28 日] サイクルの 3 週間 (21 日) オン、1 週間 (7 日) オフのスケジュールで、125mg カプセルとして毎日経口投与されます。
アームAの患者の研究療法の終了は、14週目の完了です。 アーム B、C、および D の患者は、治療の遅延が発生した場合、14 週間を過ぎた最終治療サイクルで 14 日間のパルボシクリブに続いて研究療法を完了します。
注: 14 週後 (治験治療の終了)、すべての患者は手術までレトロゾールを継続する必要があります。 レトロゾールは、アーム A の 14 週の完了を超えて、またはアーム B、C、および D の患者の最終治療サイクルでパルボシクリブの 14 日後に研究療法とは見なされません。
研究療法の完了後、無作為化の15〜18週間後に手術が予定されます。 手術後の治療は、地域のプロトコルに従って、治療する臨床医の裁量であり、FB-11 / PALLET研究内の治療の割り当てに影響されません。
毒性は、米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) に従って等級付けされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
307
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Healthcare Pavillion
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro-Minnesota CCOP
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
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Pennsylvania
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Mechanicsburg、Pennsylvania、アメリカ、17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15215
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James' University Hospital
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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London、イギリス、EN5 3DJ
- Barnet Hospital
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London、イギリス、N19 5NF
- Whittington Hospital
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London、イギリス、W8 6RF
- Charing Cross Hospital
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Swansea、イギリス、SA2 8QA
- Singleton Hospital
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Buckinghamshire
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Milton Keynes、Buckinghamshire、イギリス、MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon、Cambridgeshire、イギリス、PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Cornwall
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Truro、Cornwall、イギリス、TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
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Devon
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Exeter、Devon、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、イギリス、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Essex
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Westcliff-on-Sea、Essex、イギリス、SS0 0RY
- Southend Hospital
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Kent
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Dartford、Kent、イギリス、DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
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Maidstone、Kent、イギリス、ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth、Norfolk、イギリス、NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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Somerset
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Taunton、Somerset、イギリス、TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
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Weston-Super-Mare、Somerset、イギリス、BS23 4TQ
- Weston General Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Wiltshire
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Salisbury、Wiltshire、イギリス、SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
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Worcestershire
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Kidderminster、Worcestershire、イギリス、DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
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Redditch、Worcestershire、イギリス、B98 7UB
- Alexandra Hospital
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Worcester、Worcestershire、イギリス、WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Quebec City、Quebec、カナダ、G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 患者は、次のように定義される閉経後の女性でなければなりません。 試験参加前の少なくとも 12 か月間自発月経がない 56 歳以上。または年齢55歳以下で、試験参加前の少なくとも12か月間月経がなく（例えば、自発的または子宮摘出術に続発）、地域の機関/研究所の基準に従って閉経後の範囲のエストラジオールレベルが文書化されている;または年齢が 18 歳以上で、両側卵巣摘出術が記録されている。
- 手術可能な ER 陽性/HER2 陰性の浸潤性早期乳がんで、ネオアジュバント AI 治療に適しています。 -米国臨床腫瘍学会-米国病理学者協会（ASCO-CAP）のガイドラインによって決定されたHER2陰性。
- パルボシクリブまたはパルボシクリブ賦形剤または内分泌治療に類似した化合物に対する既知の重度の過敏症反応はありません。
- 超音波サイズが 2.0 cm 以上の乳房腫瘍。
- 患者は経口薬を飲み込む能力がなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 無作為化の時点で、無作為化前の 4 週間以内に実施された血球計算は次の基準を満たさなければなりません。絶対好中球数 (ANC) は 1500/mm3 以上でなければなりません。血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。ヘモグロビンは 10 g/dL 以上でなければなりません。
- 国際正規化比 (INR) は、現地の検査機関の範囲の正常範囲内にある必要があります。
- 研究登録前の4週間以内に実施された適切な肝機能の証拠に関する次の基準が満たされている必要があります:総ビリルビンは、検査室の正常上限(ULN)以下でなければなりません。ギルバート病またはビリルビンの遅い抱合を伴う同様の症候群による ULN の 1.5 倍まで。アルカリホスファターゼは、ラボの 1.5 x ULN 以下でなければなりません。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、ラボの 1.5 x ULN 以下でなければなりません。
- 研究登録前の4週間以内に実施された血清クレアチニンは、1.25 x ULN以下、または推定クレアチニンクリアランスが60 mL /分未満でなければなりません（施設の方法標準を使用して計算）。
除外基準:
- -異常な肝機能検査を伴う活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- 抗ウイルス薬を投与されている HIV 陽性患者。
- 閉経前または閉経前後の女性。
- 炎症性/手術不能な乳がん。
- -ASCO-CAPガイドラインを使用して決定されたHER2陽性。
- -ホルモン補充療法（HRT）またはその他のエストロゲン含有薬（膣エストロゲンを含む）の同時使用（ベースライン組織サンプルが採取される前の4週間以内の使用として定義）
- -乳がんに対する以前の内分泌療法。
- -過去5年以内の浸潤性悪性腫瘍（基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
- 患者が研究治療を受けることを妨げる、または必要なフォローアップを妨げるその他の非悪性全身性疾患。吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患または状態; -10 mg /日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）;薬を必要とする発作性疾患。
- -細針吸引（FNA）単独による診断、または切除生検または腫瘍摘出術による診断は、研究への参加前に行われます。
- -研究手順の前の外科的腋窩ステージング手順（FNAまたはコア生検を除く）。
- 転移性疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠。
- -治療に関係なく同側の浸潤性乳がんの病歴、または放射線療法で治療された同側の上皮内乳管がん（DCIS）または対側の浸潤性乳がんの病歴 いつでも。
- -放射線療法、化学療法、および/または標的療法を含む、現在診断されている乳がんに対して研究登録前に投与された治療。
- CYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質の使用。
- -ニューヨーク心臓協会によって記述されたクラスIIIまたはクラスIVの心筋疾患; -心筋梗塞の最近の病歴（6か月以内）、または無作為化時の症候性不整脈。 クラス III: 身体活動の著しい制限をもたらす心疾患の患者。 そのような患者は安静にしています。 疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の原因となる通常よりも少ない身体活動。 クラス IV: 心疾患を患っており、不快感なしに身体活動を行うことができない患者。 心不全または狭心症症候群の症状は、安静時でも存在する場合があります。
- QTc が 480 ミリ秒を超えるか、QT 延長症候群または QT 短縮症候群、ブルガダ症候群の家族歴または個人歴があるか、QTc 延長または Torsade de Pointes (TdP) の病歴を知っている。
- 治験責任医師は、患者を評価して、治験責任医師の意見では、治験要件を満たすことを妨げる精神障害または依存症またはその他の状態があるかどうかを判断する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：A：レトロゾール
レトロゾール 2.5 mg 錠剤を毎日経口で 14 週間
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実験的：B: レトロゾール、次にレトロゾール + パルボシクリブ
レトロゾール 2.5 mg を毎日経口投与し、さらにレトロゾール開始の 2 週間後に開始し、パルボシクリブ 125 mg カプセルを毎日経口で 1 週間、その後 1 週間休薬し、その後 3 週間の服用と 1 週間の休薬のサイクルで、レトロゾール療法の開始から合計 14 週間
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実験的：C: パルボシクリブの次にレトロゾール + パルボシクリブ
パルボシクリブ 125 mg カプセルを毎日経口投与 (パルボシクリブの開始から 3 週間のオンと 1 週間のオフのサイクルで、合計 14 週間) に加えて、パルボシクリブ開始の 2 週間後に開始し、レトロゾール 2.5 mg 錠剤を毎日経口で開始から合計 12 週間レトロゾール療法の
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実験的：D: レトロゾール + パルボシクリブ
レトロゾール 2.5 mg 錠剤を毎日経口で合計 14 週間、パルボシクリブ 125 mg カプセルを毎日経口で 3 週間のオンと 1 週間のオフのサイクルで、治療開始から合計 14 週間
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他の：複合グループ B+D+C
結合データ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増殖マーカー Ki67 の測定 (% 陽性腫瘍細胞)
時間枠：ベースラインおよび 14 週時
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ベースラインから 14 週間までの Ki67 の変化。
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ベースラインおよび 14 週時
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臨床反応 : ベースラインと比較して、測定可能な病変が消失したか、新しい病変またはその他の疾患進行の徴候がない患者の数。
時間枠：ベースラインおよび 14 週時
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臨床反応は、プロトコルの付録 A1 で定義されている ECOG 反応基準に従って、治療の最後 (14 週目) に超音波で評価されます。
臨床的完全反応を示した参加者の数。
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ベースラインおよび 14 週時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的完全奏効（pCR）：手術時に乳房とリンパ節に病変がなかった患者の数
時間枠：14週間
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乳房 (pCR 乳房) の病理学的完全奏効は、外科的乳房標本に浸潤性腫瘍細胞の組織学的証拠がないことと定義されます。
乳房および腋窩リンパ節ならびに非腋窩 SN (pCR 乳房およびリンパ節) における病理学的完全寛解は、ネオアジュバント治療後に同定された外科的乳房標本、腋窩リンパ節、または SN に浸潤性腫瘍細胞の組織学的証拠がないこととして定義されます。
データは、ランダム化されたグループごとの pCR 率を示しています。
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14週間
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術前内分泌予後指数 (PEPI) スコア:
時間枠：14週間
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PEPI スコアは、治療後のがん再発のリスクを推定します。
PEPIスコアの分析は、プロトコルおよび統計分析計画で事前に指定されていました。
ただし、ERステータスのAllredスコアなど、このスコアを構成する病理学的/バイオマーカーの特徴は、試験中に収集されなかったため、この段階では計算できません。
RFS の PEPI スケール範囲は 0 ～ 16 です。
スコアが高いほど結果が悪いことを表します。
サブスケールの組み合わせはありません。
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14週間
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有害事象の数と重症度
時間枠：無作為化後 12 か月までのベースラインおよび毎週
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レトロゾールとパルボシクリブの併用に対する全体的な安全性と忍容性を評価すること。
少なくとも 1 つの有害事象を経験している患者の数。
詳細については、有害事象のセクションを参照してください。
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無作為化後 12 か月までのベースラインおよび毎週
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Ki67マーカーの測定
時間枠：2週目と14週目
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研究療法の 2 週間後と 14 週間後の Ki67 の結果を比較します。
2 週目から 14 週目までの Ki67 のフォールドの変化をログに記録します。
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2週目と14週目
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手術目的の比較（乳房切除術、乳房温存術）
時間枠：ベースラインと手術日の間の時間枠。 (注意 - 無作為化の前に外科的意図が発生しました)。
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ベースラインでの手術意図の変化を比較する。 14週間後の外科的意図;パルボシクリブの有無にかかわらず、レトロゾールによる治療後に受けた実際の手術。
患者の割合が、乳房温存を受け、乳房温存を受けるようになりました。
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ベースラインと手術日の間の時間枠。 (注意 - 無作為化の前に外科的意図が発生しました)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2018年7月1日
研究の完了 (実際)
2019年3月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月4日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。