에스트로겐 수용체 양성 원발성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 신보조 요법으로서 팔보시클립과 레트로졸 병용의 생물학적 및 임상적 효과를 평가하는 제2상 무작위 연구 (PALLET)
2022년 1월 4일 업데이트: NSABP Foundation Inc
이 연구는 아직 치료되지 않은 에스트로겐 수용체(ER) 양성/인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 유방암 종양에 대해 팔보시클립과 레트로졸의 조합이 미칠 수 있는 효과를 조사할 것입니다.
레트로졸은 아로마타제 억제제(AI)라고 불리는 내분비 요법의 일종으로 ER-양성/HER2-음성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 표준 치료법입니다.
연구 개요
상세 설명
FB-11 연구는 에스트로겐 수용체(ER) 양성, HER2 음성 환자의 1차 치료에서 팔보시클립 병용 또는 병용 병용 요법 레트로졸의 생물학적 및 임상적 효과를 조사하기 위한 제2상, 무작위배정, 공개 라벨, 4군 연구다. 초기 침윤성 유방암. 이 연구의 공동 1차 목표는 증식 표지자 Ki67의 변화를 비교하고, 팔보시클립을 병용하거나 병용하지 않은 레트로졸을 사용한 치료 14주 후의 임상 반응을 비교하는 것입니다.
FB-11 연구 이니셔티브는 NSABP Foundation, Inc.(NSABP) 사이트 및 연구 관리부(DSSM)와 Royal Marsden NHS Foundation Trust 및 Institute of Cancer의 영국(UK) 공동 조사관 간의 공동 파트너십입니다. 연구(ICR). 미국과 캐나다(FB-11) 및 영국(PALLET)에서 중간 및 최종 데이터의 공동 분석과 함께 병렬 프로토콜이 수행됩니다.
ER-양성/HER2-음성 조기 유방암 진단을 받은 폐경 후 여성은 신보강 내분비 요법에 적합한 후보자로 FB-11/PALLET 시험에 참여하도록 초대됩니다. 약 306명의 환자가 이 연구에 누적될 것입니다. 각 협업 그룹은 목표 적립의 최소 1/3에서 2/3 이하를 모집합니다.
환자는 4개의 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다(3:2:2:2 비율). 신보강 요법의 처음 14주 동안의 치료는 다음과 같습니다: Arm A Letrozole 단독; 2주 동안 A군 B 레트로졸에 이어 14주까지 레트로졸 + 팔보시클립; 2주 동안 Arm C 팔보시클립 투여 후 14주차까지 레트로졸 + 팔보시클립 투여; Arm D 레트로졸 + 팔보시클립을 14주까지 투여합니다.
Letrozole은 매일 2.5mg 정제로 경구 투여됩니다. 팔보시클립은 4주[28일] 주기에서 3주(21일) 투여, 1주(7일) 휴약의 일정으로 매일 125mg 캡슐로 경구 투여됩니다.
A군 환자에 대한 연구 요법의 종료는 14주차가 완료될 것입니다. B군, C군, D군의 환자는 치료 지연이 발생한 경우 지난 14주 동안 최종 치료 주기에서 팔보시클립 14일 후 연구 요법을 완료하게 됩니다.
참고: 14주차(연구 요법 종료) 이후 모든 환자는 수술까지 레트로졸을 계속해야 합니다. 레트로졸은 A군에 대해 14주 완료 이후 또는 B, C, D군 환자에 대한 최종 치료 주기에서 팔보시클립 14일 이후 연구 요법으로 간주되지 않습니다.
연구 요법 완료 후, 수술은 무작위화 후 15-18주 동안 예정됩니다. 수술 후 치료는 현지 프로토콜에 따라 치료하는 임상의의 재량에 따르며 FB-11/PALLET 연구 내의 치료 할당에 영향을 받지 않습니다.
독성은 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 따라 등급이 매겨집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
307
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Decatur, Illinois, 미국, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Norton Healthcare Pavillion
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Louisville, Kentucky, 미국, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
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Louisville, Kentucky, 미국, 40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro-Minnesota CCOP
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, 미국, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
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Pennsylvania
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Mechanicsburg, Pennsylvania, 미국, 17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15215
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Lubbock, Texas, 미국, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Cancer Institute
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- West Virginia University
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Belfast, 영국, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bournemouth, 영국, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- St James' University Hospital
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospitals
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London, 영국, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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London, 영국, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
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London, 영국, N19 5NF
- Whittington Hospital
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London, 영국, W8 6RF
- Charing Cross Hospital
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
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Plymouth, 영국, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Swansea, 영국, SA2 8QA
- Singleton Hospital
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Buckinghamshire
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Milton Keynes, Buckinghamshire, 영국, MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon, Cambridgeshire, 영국, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Cornwall
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Truro, Cornwall, 영국, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
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Devon
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Exeter, Devon, 영국, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, 영국, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Essex
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Westcliff-on-Sea, Essex, 영국, SS0 0RY
- Southend Hospital
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Kent
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Dartford, Kent, 영국, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
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Maidstone, Kent, 영국, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, 영국, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth, Norfolk, 영국, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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Somerset
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Taunton, Somerset, 영국, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
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Weston-Super-Mare, Somerset, 영국, BS23 4TQ
- Weston General Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Wiltshire
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Salisbury, Wiltshire, 영국, SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
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Worcestershire
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Kidderminster, Worcestershire, 영국, DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
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Redditch, Worcestershire, 영국, B98 7UB
- Alexandra Hospital
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Worcester, Worcestershire, 영국, WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Quebec City, Quebec, 캐나다, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 환자는 다음과 같이 정의된 폐경 후 여성이어야 합니다: 연구 시작 전 최소 12개월 동안 자발적 월경이 없는 56세 이상; 또는 연구 시작 전 최소 12개월 동안 월경이 없고(예: 자발적 또는 자궁 절제술에 이차적으로) 55세 이하이고 지역 기관/실험실 표준에 따라 폐경 후 범위의 에스트라디올 수치가 기록된 경우; 또는 문서화된 양측 난소절제술을 받은 18세 이상의 연령.
- 수술 가능한 ER-양성/HER2-음성, 침윤성 조기 유방암, 신보조적 AI 치료에 적합. American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists(ASCO-CAP) 지침에 의해 결정된 HER2 음성.
- 팔보시클립 또는 팔보시클립 부형제와 유사한 화합물 또는 내분비 치료에 대해 알려진 중증 과민 반응은 없습니다.
- 초음파 크기가 2.0 cm 이상인 유방 종양.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
- 무작위화 시점에서 무작위화 전 4주 이내에 수행된 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다: 절대 호중구 수(ANC)는 1500/mm3 이상이어야 합니다. 혈소판 수는 100,000/mm3 이상이어야 합니다. 헤모글로빈은 10g/dL 이상이어야 합니다.
- 국제 표준화 비율(INR)은 현지 실험실 범위의 정상 한계 내에 있어야 합니다.
- 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 적절한 간 기능의 증거에 대한 다음 기준이 충족되어야 합니다. 총 빌리루빈은 환자의 빌리루빈 상승이 ULN보다 높지 않은 한 검사실의 정상 상한(ULN) 이하여야 합니다. 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사 증후군으로 인한 1.5 x ULN; 알칼리성 포스파타아제는 실험실에서 1.5 x ULN 이하여야 합니다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 실험실에서 1.5 x ULN 이하여야 합니다.
- 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 혈청 크레아티닌은 ULN의 1.25배 이하여야 합니다.
제외 기준:
- 간 기능 검사가 비정상인 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
- 항바이러스제를 투여받는 HIV 양성 환자.
- 폐경 전 또는 폐경기 주변 여성.
- 염증성/수술 불가능한 유방암.
- ASCO-CAP 가이드라인을 사용하여 결정된 HER2 양성.
- 호르몬 대체 요법(HRT) 또는 기타 에스트로겐 함유 약물(질 에스트로겐 포함)의 동시 사용(기본 조직 샘플 채취 전 4주 이내에 사용으로 정의됨)
- 유방암에 대한 사전 내분비 요법.
- 지난 5년 이내의 모든 침습성 악성 종양(기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외).
- 환자가 연구 치료를 받지 못하거나 필요한 후속 조치를 방해하는 기타 비악성 전신 질환: 활동성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염; 흡수장애 증후군, 궤양성 대장염, 염증성 장 질환, 위 또는 소장 절제, 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병 또는 상태; 메틸프레드니솔론 등가물 10mg/일 이상의 용량으로 코르티코스테로이드를 사용한 만성 일일 치료(흡입 스테로이드 제외); 약물 치료가 필요한 발작 장애.
- 미세 바늘 흡인(FNA) 단독 또는 연구 시작 전에 수행된 절제 생검 또는 종양 절제술에 의한 진단.
- 연구 절차 이전의 외과적 겨드랑이 병기 결정 절차(FNA 또는 코어 생검 제외).
- 전이성 질환의 확실한 임상적 또는 방사선학적 증거.
- 치료에 관계없이 동측 침윤성 유방암의 병력 또는 언제든지 방사선 요법으로 치료받은 동측 관 상피내암종(DCIS) 또는 반대측 침윤성 유방암의 병력.
- 연구 등록 이전에 현재 진단된 유방암에 대해 투여된 방사선 요법, 화학 요법 및/또는 표적 요법을 포함한 모든 치료.
- CYP3A 동종효소의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질의 사용.
- New York Heart Association에 의해 설명된 클래스 III 또는 클래스 IV 심근 질환; 심근 경색의 최근 병력(6개월 이내), 또는 무작위배정 시점의 증상성 부정맥. 클래스 III: 신체 활동에 현저한 제한을 초래하는 심장 질환이 있는 환자. 그러한 환자들은 편안하게 쉬고 있습니다. 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증을 유발하는 일상적인 신체 활동보다 적은 경우. 클래스 IV: 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없는 심장 질환이 있는 환자. 심부전 또는 협심증 증상은 휴식 중에도 나타날 수 있습니다.
- QTc가 480msec를 초과하거나 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군의 가족 또는 개인 병력 또는 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes(TdP)의 병력을 알고 있습니다.
- 조사관은 환자가 정신과적 또는 중독성 장애 또는 조사관의 의견으로는 연구 요건을 충족하지 못하는 다른 상태를 가지고 있는지 결정하기 위해 환자를 평가해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A: 레트로졸
letrozole 2.5 mg 정제를 14주 동안 매일 구두로
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실험적: B: 레트로졸 다음 레트로졸 + 팔보시클립
레트로졸 2.5mg 매일 경구 투여 및 레트로졸 시작 후 2주 시작, 팔보시클립 125mg 캡슐 매일 경구 투여 1주 후 1주 휴약, 그 후 3주 투여 및 1주 휴약 주기를 레트로졸 요법 시작 후 총 14주 동안
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실험적: C: 팔보시클립 다음에 레트로졸 + 팔보시클립
팔보시클립 125mg 캡슐 매일 경구 투여(팔보시클립 투여 시작 후 총 14주 동안 3주 투여 및 1주 휴약 주기) 및 팔보시클립 투여 시작 후 2주 시작부터 시작 후 시작 후 총 12주 동안 레트로졸 2.5mg 정제를 매일 경구 투여 레트로졸 요법의
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실험적: D: 레트로졸 + 팔보시클립
총 14주 동안 매일 2.5mg의 레트로졸 정제와 치료 시작 후 총 14주 동안 매일 3주간 복용 및 1주일 휴약 주기 동안 매일 경구 복용하는 팔보시클립 125mg 캡슐
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다른: 결합된 그룹 B+D+C
결합된 데이터
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증식 마커 Ki67의 측정(% 양성 종양 세포)
기간: 기준선 및 14주
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기준선에서 14주까지 Ki67의 변화.
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기준선 및 14주
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임상 반응: 기준선과 비교하여 측정 가능한 병변이 해결되었거나 새로운 병변이 없거나 질병 진행의 다른 징후가 없는 환자 수.
기간: 기준선 및 14주
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임상 반응은 프로토콜의 부록 A1에 정의된 ECOG 반응 기준에 따라 치료 종료 시(14주차) 초음파로 평가됩니다.
임상적 완전 반응을 보인 참가자 수.
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기준선 및 14주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병리학적 완전 반응(pCR): 수술 시 유방 및 결절에 병변이 없는 환자 수
기간: 14주
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유방(pCR 유방)의 병리학적 완전 반응은 외과적 유방 표본에서 침습성 종양 세포의 조직학적 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
유방 및 액와 림프절뿐만 아니라 비액와 SN(pCR 유방 및 림프절)의 병리학적 완전 반응은 외과적 유방 표본, 액와 림프절 또는 신보강 치료 후 확인된 SN에서 침습성 종양 세포의 조직학적 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
데이터는 무작위 그룹별 pCR 비율을 보여줍니다.
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14주
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수술 전 내분비 예후 지수(PEPI) 점수:
기간: 14주
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PEPI 점수는 치료 후 암 재발 위험을 추정합니다.
PEPI 점수의 분석은 프로토콜 및 통계 분석 계획에 미리 지정되었습니다.
그러나 ER 상태에 대한 Allred 점수와 같이 이 점수를 구성하는 병리학적/바이오마커 특성은 시험 중에 수집되지 않았으므로 이 단계에서 계산할 수 없습니다.
PEPI 척도 범위는 RFS의 경우 0-16입니다.
높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
하위 척도의 조합이 없습니다.
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14주
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부작용의 수와 심각도
기간: 기준선 및 무작위 배정 후 12개월 동안 매주
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Letrozole과 palbociclib의 조합에 대한 전반적인 안전성과 내약성을 평가합니다.
하나 이상의 부작용을 경험한 환자의 수.
자세한 내용은 부작용 섹션을 참조하십시오.
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기준선 및 무작위 배정 후 12개월 동안 매주
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Ki67 마커 측정
기간: 2주차와 14주차
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연구 요법 2주 및 14주 후의 Ki67 결과를 비교합니다.
2주차부터 14주차까지 Ki67의 배수 변화를 기록합니다.
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2주차와 14주차
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수술의도 비교(유방절제술, 유방보존술)
기간: 기준선과 수술 날짜 사이의 시간 프레임. (참고-무작위화 전에 발생한 수술 의도).
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기준선에서 수술 의도 간의 변화를 비교하기 위해; 14주 후 수술 의도; 및 팔보시클립을 포함하거나 포함하지 않는 레트로졸로 치료한 후 실제 수술을 받았다.
환자의 비율이 유방 보존을 받고 유방 보존을 받는 것으로 변경됩니다.
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기준선과 수술 날짜 사이의 시간 프레임. (참고-무작위화 전에 발생한 수술 의도).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 18일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NSABP FB-11
- WI180455 (기타 식별자: Pfizer)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .