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Uno studio randomizzato di fase II che valuta gli effetti biologici e clinici della combinazione di palbociclib con letrozolo come terapia neoadiuvante nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario primario positivo per i recettori degli estrogeni (PALLET)

4 gennaio 2022 aggiornato da: NSABP Foundation Inc
Questo studio esaminerà gli effetti che la combinazione di palbociclib e letrozolo può avere sui tumori del carcinoma mammario positivi al recettore degli estrogeni (ER)/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativi che non sono stati ancora trattati. Il letrozolo è un tipo di terapia endocrina chiamata inibitore dell'aromatasi (AI) ed è il trattamento standard per le donne in post-menopausa con carcinoma mammario ER-positivo/HER2-negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio FB-11 è uno studio di Fase II, randomizzato, in aperto, a quattro bracci per esaminare l'effetto biologico e clinico del letrozolo neoadiuvante con o senza palbociclib nel trattamento di prima linea del recettore per gli estrogeni (ER) positivo, HER2-negativo carcinoma mammario invasivo precoce. Gli obiettivi co-primari di questo studio sono confrontare i cambiamenti nel marker di proliferazione Ki67 e confrontare la risposta clinica dopo 14 settimane di terapia con letrozolo con o senza palbociclib.

L'iniziativa di studio FB-11 è una partnership congiunta tra il Department of Site and Study Management (DSSM) della NSABP Foundation, Inc. (NSABP) e i co-investigatori del Regno Unito (UK) presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust e l'Institute of Cancer Ricerca (ICR). Protocolli paralleli saranno condotti negli Stati Uniti e in Canada (FB-11) e nel Regno Unito (PALLET) con analisi congiunta dei dati intermedi e finali.

Le donne in postmenopausa, con nuova diagnosi di carcinoma mammario in fase iniziale ER-positivo/HER2-negativo, candidate idonee per la terapia endocrina neoadiuvante saranno invitate a partecipare allo studio FB-11/PALLET. Circa 306 pazienti verranno accreditati a questo studio. Ogni gruppo collaborativo recluterà almeno 1/3 e non più di 2/3 del target maturato.

I pazienti saranno randomizzati a uno dei quattro bracci di trattamento (rapporto 3:2:2:2). Il trattamento nelle prime 14 settimane di terapia neoadiuvante sarà: Braccio A Solo letrozolo; Braccio B Letrozolo per 2 settimane seguito da letrozolo + palbociclib fino alla settimana 14; Braccio C Palbociclib per 2 settimane seguito da letrozolo + palbociclib alla settimana 14; Braccio D Letrozolo + palbociclib alla settimana 14.

Letrozolo sarà somministrato per via orale come compressa giornaliera da 2,5 mg. Palbociclib verrà somministrato per via orale sotto forma di capsule da 125 mg, giornalmente secondo un programma di 3 settimane (21 giorni) on, 1 settimana (7 giorni) off di un ciclo di 4 settimane [28 giorni].

La fine della terapia in studio per i pazienti nel braccio A sarà il completamento della settimana 14. I pazienti nei bracci B, C e D completeranno la terapia in studio dopo 14 giorni di palbociclib nel ciclo di trattamento finale dopo 14 settimane se si sono verificati ritardi nel trattamento.

Nota: dopo la settimana 14 (fine della terapia in studio) tutti i pazienti devono continuare il trattamento con letrozolo fino all'intervento chirurgico. Il letrozolo non è considerato la terapia in studio oltre il completamento della settimana 14 per il braccio A o dopo 14 giorni di palbociclib nel ciclo di trattamento finale per i pazienti nei bracci B, C e D.

Dopo il completamento della terapia in studio, l'intervento chirurgico sarà programmato per 15-18 settimane dopo la randomizzazione. Il trattamento post-chirurgico sarà a discrezione del medico curante, seguendo i protocolli locali, e non influenzato dall'assegnazione del trattamento all'interno dello studio FB-11/PALLET.

La tossicità sarà classificata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0 (CTCAE v4.0).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

307

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W-1T8
        • Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Quebec - Universite Laval
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James' University Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London, Regno Unito, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Regno Unito, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Regno Unito, W8 6RF
        • Charing Cross Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
        • Singleton Hospital
    • Buckinghamshire
      • Milton Keynes, Buckinghamshire, Regno Unito, MK6 5LD
        • Milton Keynes Hospital
    • Cambridgeshire
      • Huntingdon, Cambridgeshire, Regno Unito, PE29 6NT
        • Hinchingbrooke Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital, Treliske
    • Devon
      • Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Regno Unito, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
    • Essex
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Regno Unito, SS0 0RY
        • Southend Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Regno Unito, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
      • Maidstone, Kent, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Norfolk
      • Great Yarmouth, Norfolk, Regno Unito, NR31 6LA
        • James Paget University Hospital
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Regno Unito, TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Weston-Super-Mare, Somerset, Regno Unito, BS23 4TQ
        • Weston General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Regno Unito, SP2 8BJ
        • Salisbury Hospital
    • Worcestershire
      • Kidderminster, Worcestershire, Regno Unito, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Redditch, Worcestershire, Regno Unito, B98 7UB
        • Alexandra Hospital
      • Worcester, Worcestershire, Regno Unito, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Healthcare Pavillion
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40241
        • Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro-Minnesota CCOP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Oncology and Hematology Clinic
    • Pennsylvania
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17050
        • Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15215
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22911
        • Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Le pazienti devono essere donne in postmenopausa definite come: età pari o superiore a 56 anni senza mestruazioni spontanee per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio; o Età pari o inferiore a 55 anni senza mestruazioni per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio (ad esempio, spontaneo o secondario a isterectomia) e con un livello di estradiolo documentato nell'intervallo postmenopausale secondo lo standard istituzionale / di laboratorio locale; o Età maggiore o uguale a 18 anni con ovariectomia bilaterale documentata.
  • Carcinoma mammario precoce operabile ER-positivo/HER2-negativo, invasivo, adatto per il trattamento neoadiuvante dell'IA. HER2-negativo come determinato dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).
  • Non sono note gravi reazioni di ipersensibilità a composti simili a palbociclib o agli eccipienti di palbociclib o a trattamenti endocrini.
  • Un tumore al seno con una dimensione ecografica di almeno 2,0 cm.
  • I pazienti devono avere la capacità di deglutire farmaci per via orale.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Al momento della randomizzazione, la conta ematica eseguita nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione deve soddisfare i seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere maggiore o uguale a 1500/mm3; La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 100.000/mm3; L'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 10 g/dL.
  • il rapporto normalizzato internazionale (INR) deve rientrare nei limiti normali degli intervalli di laboratorio locali.
  • Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio: la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina superiore all'ULN a 1,5 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; e la fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio; e l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) devono essere inferiori o uguali a 1,5 x ULN per il laboratorio.
  • La creatinina sierica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio deve essere inferiore o uguale a 1,25 x ULN o una clearance della creatinina stimata inferiore a 60 ml/min (come calcolato utilizzando il metodo standard per le istituzioni).

Criteri di esclusione:

  • Epatite attiva B o epatite C con test di funzionalità epatica anormali.
  • Pazienti sieropositivi che ricevono antivirali.
  • Donne in premenopausa o perimenopausa.
  • Carcinoma mammario infiammatorio/inoperabile.
  • HER2-positivo come determinato utilizzando le linee guida ASCO-CAP.
  • Uso concomitante (definito come uso entro 4 settimane prima del prelievo del campione di tessuto basale) di terapia ormonale sostitutiva (HRT) o qualsiasi altro farmaco contenente estrogeni (compresi gli estrogeni vaginali)
  • Precedente terapia endocrina per il cancro al seno.
  • Qualsiasi tumore maligno invasivo nei 5 anni precedenti (diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma cervicale in situ).
  • Altre malattie sistemiche non maligne che precluderebbero al paziente di ricevere il trattamento in studio o impedirebbero il follow-up richiesto come: infezione attiva o infezione cronica che richieda antibiotici soppressivi cronici; Sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altra malattia o condizione che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale; Trattamento quotidiano cronico con corticosteroidi con una dose maggiore o uguale a 10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi per via inalatoria); Disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
  • Diagnosi mediante aspirazione con ago sottile (FNA) da sola o biopsia escissionale o lumpectomia eseguita prima dell'ingresso nello studio.
  • Procedura chirurgica di stadiazione ascellare prima della procedura dello studio (ad eccezione di FNA o biopsia del nucleo).
  • Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica.
  • Storia di carcinoma mammario invasivo ipsilaterale indipendentemente dal trattamento o carcinoma duttale in situ ipsilaterale (DCIS) trattato con radioterapia o carcinoma mammario invasivo controlaterale in qualsiasi momento.
  • Qualsiasi trattamento, inclusa radioterapia, chemioterapia e/o terapia mirata, somministrato per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori degli isoenzimi CYP3A.
  • Malattia miocardica di Classe III o Classe IV come descritta dalla New York Heart Association; una storia recente (entro 6 mesi) di infarto del miocardio o aritmia sintomatica al momento della randomizzazione. Classe III: Pazienti con malattia cardiaca con conseguente marcata limitazione dell'attività fisica. Tali pazienti sono a proprio agio a riposo. Attività fisica inferiore al normale che causa affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso. Classe IV: Pazienti con malattie cardiache con conseguente incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca o sindrome anginosa possono essere presenti anche a riposo.
  • QTc superiore a 480 msec o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta (TdP).
  • Lo sperimentatore dovrebbe valutare il paziente per determinare se ha qualche disturbo psichiatrico o di dipendenza o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, le precluderebbe di soddisfare i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: R: letrozolo
compresse di letrozolo 2,5 mg per via orale al giorno per 14 settimane
Droga: Letrozolo
Sperimentale: B: letrozolo poi letrozolo + palbociclib
letrozolo 2,5 mg per via orale al giorno più a partire da 2 settimane dopo l'inizio del letrozolo, palbociclib 125 mg capsule per via orale al giorno per 1 settimana poi 1 settimana senza, poi un ciclo di 3 settimane e 1 settimana senza per un totale di 14 settimane dall'inizio della terapia con letrozolo
Droga: Letrozolo
Droga: palbociclib
Sperimentale: C: palbociclib poi letrozolo + palbociclib
palbociclib 125 mg capsule per via orale al giorno (per un ciclo di 3 settimane di attivazione e 1 settimana di riposo per un totale di 14 settimane dall'inizio di palbociclib) più l'inizio di 2 settimane dopo l'inizio di palbociclib, letrozolo 2,5 mg compresse per via orale al giorno per un totale di 12 settimane dall'inizio della terapia con letrozolo
Droga: Letrozolo
Droga: palbociclib
Sperimentale: D: letrozolo + palbociclib
letrozolo 2,5 mg compresse per via orale al giorno per un totale di 14 settimane più palbociclib 125 mg capsule per via orale al giorno per un ciclo di 3 settimane e 1 settimana senza, per un totale di 14 settimane dall'inizio della terapia
Droga: Letrozolo
Droga: palbociclib
Altro: Gruppi combinati B+D+C
Dati combinati
Droga: Letrozolo
Droga: palbociclib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione del marcatore di proliferazione Ki67 (% cellule tumorali positive)
Lasso di tempo: Basale e a 14 settimane
La variazione del Ki67 dal basale a 14 settimane.
Basale e a 14 settimane
Risposta clinica: numero di pazienti che hanno una risoluzione di lesioni misurabili o nessuna nuova lesione o altri segni di progressione della malattia rispetto al basale.
Lasso di tempo: Basale e a 14 settimane
La risposta clinica viene valutata mediante ecografia alla fine del trattamento (settimana 14) secondo i criteri di risposta ECOG definiti nell'Appendice A1 del protocollo. Numero di partecipanti con risposta clinica completa.
Basale e a 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR): numero di pazienti senza lesioni al seno e ai linfonodi al momento dell'intervento
Lasso di tempo: 14 settimane
La risposta patologica completa nel seno (pCR seno) è definita come assenza di evidenza istologica di cellule tumorali invasive nel campione chirurgico del seno. La risposta patologica completa nei linfonodi mammari e ascellari e nei linfonodi non ascellari (pCR seno e linfonodi) è definita come assenza di evidenza istologica di cellule tumorali invasive nel campione chirurgico della mammella, nei linfonodi ascellari o nei SN identificati dopo il trattamento neoadiuvante. I dati mostrano i tassi di pCR per gruppo randomizzato.
14 settimane
Punteggio dell'indice prognostico endocrino preoperatorio (PEPI):
Lasso di tempo: 14 settimane
Il punteggio PEPI stima il rischio di recidiva del cancro dopo il trattamento. L'analisi del punteggio PEPI è stata pre-specificata nel protocollo e nel piano di analisi statistica. Tuttavia, le caratteristiche patologiche/dei biomarcatori che comprendono questo punteggio, come il punteggio Allred per lo stato ER, non sono state raccolte durante lo studio, quindi non possono essere calcolate in questa fase. L'intervallo della scala PEPI è 0-16 per RFS. Un punteggio più alto rappresenta un risultato peggiore. Nessuna combinazione di sottoscale.
14 settimane
Numero e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Basale e settimanale fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Valutare la sicurezza e la tollerabilità complessive per la combinazione di letrozolo e palbociclib. Il numero di pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso. Fare riferimento alla sezione Eventi avversi per maggiori dettagli.
Basale e settimanale fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Misurazione del marcatore Ki67
Lasso di tempo: Settimana 2 e settimana 14
Per confrontare i risultati di Ki67 dopo 2 settimane e 14 settimane di terapia in studio. Log piega cambiamento in Ki67 dalla settimana 2 alla settimana 14.
Settimana 2 e settimana 14
Confronto dell'intento chirurgico (mastectomia; conservazione del seno)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo tra il basale e la data dell'intervento. (Nota: l'intenzione chirurgica è avvenuta prima della randomizzazione).
Per confrontare i cambiamenti tra l'intento chirurgico al basale; intento chirurgico dopo 14 settimane; e l'intervento chirurgico effettivo ricevuto dopo il trattamento con letrozolo con o senza palbociclib. Percentuale di pazienti che passano a ricevere la conservazione del seno e ricevere la conservazione del seno.
Intervallo di tempo tra il basale e la data dell'intervento. (Nota: l'intenzione chirurgica è avvenuta prima della randomizzazione).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Collaboratori

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Pfizer
Institute of Cancer Research, United Kingdom

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSABP FB-11
  • WI180455 (Altro identificatore: Pfizer)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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