En randomiserad fas II-studie som utvärderar de biologiska och kliniska effekterna av kombinationen av Palbociclib med Letrozol som neoadjuvant terapi hos postmenopausala kvinnor med östrogen-receptorpositiv primär bröstcancer (PALLET)
4 januari 2022 uppdaterad av: NSABP Foundation Inc
Denna studie kommer att titta på effekter som kombinationen av palbociclib och letrozol kan ha på östrogenreceptor (ER)-positiva/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativa bröstcancertumörer som ännu inte har behandlats.
Letrozol är en typ av endokrin behandling som kallas en aromatashämmare (AI) och är standardbehandling för postmenopausala kvinnor med ER-positiv/HER2-negativ bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
FB-11-studien är en fas II, randomiserad, öppen, fyra-armsstudie för att undersöka den biologiska och kliniska effekten av neoadjuvant letrozol med eller utan palbociclib i första linjens behandling av östrogenreceptor (ER) positiv, HER2-negativ tidig invasiv bröstcancer. De primära syftena med denna studie är att jämföra förändringarna i proliferationsmarkören Ki67 och att jämföra kliniskt svar efter 14 veckors behandling med letrozol med eller utan palbociclib.
FB-11-studieinitiativet är ett gemensamt partnerskap mellan NSABP Foundation, Inc. (NSABP) Department of Site and Study Management (DSSM) och medutredare i Storbritannien (UK) vid Royal Marsden NHS Foundation Trust och Institute of Cancer Forskning (ICR). Parallella protokoll kommer att genomföras i USA och Kanada (FB-11), och Storbritannien (PALLET) med gemensam analys av interims- och slutdata.
Postmenopausala kvinnor, nyligen diagnostiserade med ER-positiv/HER2-negativ tidig bröstcancer, som är lämpliga kandidater för neoadjuvant endokrin terapi kommer att bjudas in att delta i FB-11/PALLET-studien. Cirka 306 patienter kommer att tillkomma denna studie. Varje samarbetsgrupp kommer att rekrytera minst 1/3 och inte mer än 2/3 av måltillväxten.
Patienterna kommer att randomiseras till en av fyra behandlingsarmar (förhållande 3:2:2:2). Behandling under de första 14 veckorna av neoadjuvant terapi kommer att vara: Arm A enbart Letrozol; Arm B Letrozol i 2 veckor följt av letrozol + palbociclib till vecka 14; Arm C Palbociclib i 2 veckor följt av letrozol + palbociclib till vecka 14; Arm D Letrozol + palbociclib till vecka 14.
Letrozol kommer att administreras oralt som en 2,5 mg daglig tablett. Palbociclib kommer att administreras oralt som 125 mg kapslar, dagligen enligt ett schema på 3 veckor (21 dagar) på, 1 vecka (7 dagar) av en 4 veckors [28 dagar] cykel.
Slutet av studieterapi för patienter i arm A kommer att avslutas vecka 14. Patienter i armarna B, C och D kommer att slutföra studieterapi efter 14 dagars palbociclib i den sista behandlingscykeln efter 14 veckor om behandlingsförseningar har inträffat.
Obs: Efter vecka 14 (slutet av studieterapin) ska alla patienter fortsätta med letrozol fram till operationen. Letrozol anses inte som studiebehandling efter avslutad vecka 14 för arm A eller efter 14 dagar med palbociclib i den sista behandlingscykeln för patienter i arm B, C och D.
Efter avslutad studieterapi kommer operation att planeras till 15-18 veckor efter randomisering. Postkirurgisk behandling kommer att avgöras av behandlande läkare, enligt lokala protokoll, och inte påverkas av tilldelning av behandling inom FB-11/PALLET-studien.
Toxiciteten kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4.0).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
307
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Healthcare Pavillion
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
- Metro-Minnesota CCOP
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15215
- Allegheny General Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- St James' University Hospital
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannien, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
-
London, Storbritannien, N19 5NF
- Whittington Hospital
-
London, Storbritannien, W8 6RF
- Charing Cross Hospital
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Swansea, Storbritannien, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Buckinghamshire
-
Milton Keynes, Buckinghamshire, Storbritannien, MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Storbritannien, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Storbritannien, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Storbritannien, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Storbritannien, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
-
Essex
-
Westcliff-on-Sea, Essex, Storbritannien, SS0 0RY
- Southend Hospital
-
-
Kent
-
Dartford, Kent, Storbritannien, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
-
Maidstone, Kent, Storbritannien, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannien, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Storbritannien, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
Somerset
-
Taunton, Somerset, Storbritannien, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
-
Weston-Super-Mare, Somerset, Storbritannien, BS23 4TQ
- Weston General Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Wiltshire
-
Salisbury, Wiltshire, Storbritannien, SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
-
-
Worcestershire
-
Kidderminster, Worcestershire, Storbritannien, DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
-
Redditch, Worcestershire, Storbritannien, B98 7UB
- Alexandra Hospital
-
Worcester, Worcestershire, Storbritannien, WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste vara postmenopausala kvinnor definierade som: Ålder 56 eller äldre utan spontan menstruation under minst 12 månader före studiestart; eller ålder 55 eller yngre utan menstruation under minst 12 månader före studiestart (t.ex. spontant eller sekundärt till hysterektomi) och med en dokumenterad östradiolnivå i postmenopausal intervall enligt lokal institutionell/laboratoriestandard; eller Ålder högre än eller lika med 18 med dokumenterad bilateral ooforektomi.
- Operativ ER-positiv/HER2-negativ, invasiv tidig bröstcancer, lämplig för neoadjuvant AI-behandling. HER2-negativ enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).
- Inga kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot föreningar som liknar palbociclib eller palbociclib hjälpämnen eller endokrina behandlingar.
- En brösttumör med en ultraljudsstorlek på minst 2,0 cm.
- Patienter måste ha förmågan att svälja oral medicin.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Vid tidpunkten för randomisering måste blodräkningar som utförs inom 4 veckor före randomisering uppfylla följande kriterier: absolut antal neutrofiler (ANC) måste vara större än eller lika med 1500/mm3; Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 100 000/mm3; Hemoglobin måste vara större än eller lika med 10 g/dL.
- International Normalized Ratio (INR) måste ligga inom normala gränser för de lokala laboratorieintervallen.
- Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion utförd inom 4 veckor innan studiestart måste uppfyllas: total bilirubin måste vara mindre än eller lika med övre normalgränsen (ULN) för laboratoriet såvida inte patienten har en bilirubinhöjning större än ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin; och alkaliskt fosfatas måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet; och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet.
- Serumkreatinin som utförs inom 4 veckor före studiestart måste vara mindre än eller lika med 1,25 x ULN eller uppskattat kreatininclearance mindre än 60 ml/min (beräknat med metodstandarden för institutionerna).
Exklusions kriterier:
- Aktiv hepatit B eller hepatit C med onormala leverfunktionstester.
- HIV-positiva patienter som får antivirala läkemedel.
- Premenopausala eller peri-menopausala kvinnor.
- Inflammatorisk/ooperabel bröstcancer.
- HER2-positiv som fastställts med ASCO-CAP-riktlinjer.
- Samtidig användning (definierad som användning inom 4 veckor innan baslinjens vävnadsprov tas) av hormonersättningsterapi (HRT) eller någon annan medicin som innehåller östrogen (inklusive vaginala östrogener)
- Tidigare endokrin behandling för bröstcancer.
- Alla invasiva maligniteter inom de senaste 5 åren (annat än basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ).
- Andra icke-maligna systemsjukdomar som skulle hindra patienten från att få studiebehandling eller skulle förhindra nödvändig uppföljning såsom: Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt suppressiva antibiotika; Malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av magen eller tunntarmen, eller annan sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar gastrointestinal funktion; Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos som är större än eller lika med 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider); Anfallssjukdomar som kräver medicinering.
- Diagnos genom finnålsaspiration (FNA) enbart eller excisionsbiopsi eller lumpektomi utförd före studiestart.
- Kirurgisk axillär stadieinstruktion före studieproceduren (med undantag för FNA eller kärnbiopsi).
- definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom.
- Historik av ipsilateral invasiv bröstcancer oavsett behandling eller ipsilateral ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlad med strålbehandling eller kontralateral invasiv bröstcancer när som helst.
- All behandling, inklusive strålbehandling, kemoterapi och/eller riktad terapi, som ges för den för närvarande diagnostiserade bröstcancern innan studiestart.
- Användning av något läkemedel eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A-isoenzymer.
- Klass III eller Klass IV myokardsjukdom enligt beskrivning av New York Heart Association; en nyligen anamnes (inom 6 månader) av hjärtinfarkt eller symptomatisk arytmi vid tidpunkten för randomisering. Klass III: Patienter med hjärtsjukdom som resulterar i markant begränsning av fysisk aktivitet. Sådana patienter är bekväma i vila. Mindre än vanlig fysisk aktivitet som orsakar trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp. Klass IV: Patienter med hjärtsjukdom som resulterar i oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtinsufficiens eller kärlkrampssyndrom kan förekomma även i vila.
- QTc större än 480 msek eller en familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning, eller Torsade de Pointes (TdP).
- Utredaren bör bedöma patienten för att avgöra om hon har någon psykiatrisk eller beroendeframkallande störning eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra henne från att uppfylla studiekraven.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A: letrozol
letrozol 2,5 mg tablett oralt dagligen i 14 veckor
|
|
|
Experimentell: B: letrozol sedan letrozol + palbociclib
letrozol 2,5 mg oralt dagligen plus med början 2 veckor efter start av letrozol, palbociclib 125 mg kapsel oralt dagligen i 1 vecka sedan 1 vecka ledigt, sedan en 3 veckors on- och 1 veckas ledig cykel i totalt 14 veckor från start av letrozolbehandling
|
|
|
Experimentell: C: palbociclib sedan letrozol + palbociclib
palbociclib 125 mg kapsel oralt dagligen (under en cykel på 3 veckor och 1 vecka ledigt i totalt 14 veckor från start av palbociclib) plus med början 2 veckor efter start av palbociclib, letrozol 2,5 mg tablett oralt dagligen i totalt 12 veckor från start av letrozolbehandling
|
|
|
Experimentell: D: letrozol + palbociclib
letrozol 2,5 mg tablett oralt dagligen i totalt 14 veckor plus palbociclib 125 mg kapsel oralt dagligen under en cykel på 3 veckor och 1 veckas ledighet, i totalt 14 veckor från behandlingsstart
|
|
|
Övrig: Kombinerade grupper B+D+C
Kombinerade data
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av proliferationsmarkören Ki67 (% positiva tumörceller)
Tidsram: Baslinje och vid 14 veckor
|
Förändringen i Ki67 från baslinje till 14 veckor.
|
Baslinje och vid 14 veckor
|
|
Klinisk respons: Antal patienter som har upplösning av mätbara lesioner eller inga nya lesioner eller andra tecken på sjukdomsprogression jämfört med baslinjen.
Tidsram: Baslinje och vid 14 veckor
|
Klinisk respons bedöms med ultraljud i slutet av behandlingen (vecka 14) enligt ECOG-svarskriterier som definieras i bilaga A1 till protokollet.
Antal deltagare med kliniskt komplett svar.
|
Baslinje och vid 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt fullständigt svar (pCR): Antal patienter utan lesioner i bröst och noder vid operationstillfället
Tidsram: 14 veckor
|
Patologiskt fullständigt svar i bröstet (pCR-bröst) definieras som inga histologiska bevis på invasiva tumörceller i det kirurgiska bröstprovet.
Patologiskt fullständigt svar i bröst- och axillära lymfkörtlar såväl som icke-axillära SN (pCR-bröst & noder) definieras som inga histologiska bevis på invasiva tumörceller i det kirurgiska bröstprovet, axillära noderna eller SN: er identifierats efter neoadjuvant behandling.
Data visar pCR-hastigheterna per randomiserad grupp.
|
14 veckor
|
|
Preoperativt endokrint prognostiskt index (PEPI) poäng:
Tidsram: 14 veckor
|
PEPI-poängen uppskattar risken för återfall av cancer efter behandling.
Analys av PEPI-poängen var förspecificerad i protokollet och den statistiska analysplanen.
Patologiska/biomarköregenskaper som omfattar denna poäng, såsom Allred-poängen för ER-status, samlades dock inte in under försöket, så de kan inte beräknas i detta skede.
PEPI-skalområdet är 0-16 för RFS.
Högre poäng representerar sämre resultat.
Ingen kombination av subskalor.
|
14 veckor
|
|
Antal och svårighetsgrad av negativa händelser
Tidsram: Baslinje och veckovis till 12 månader efter randomisering
|
För att utvärdera den övergripande säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen letrozol och palbociclib.
Antalet patienter som upplever minst en biverkning.
Se avsnittet Biverkningar för mer information.
|
Baslinje och veckovis till 12 månader efter randomisering
|
|
Mätning av Ki67 Marker
Tidsram: Vecka 2 och vecka 14
|
Att jämföra Ki67 resultat efter 2 veckor och 14 veckors studieterapi.
Loggvikningsbyte i Ki67 från vecka 2-vecka 14.
|
Vecka 2 och vecka 14
|
|
Jämförelse av kirurgisk avsikt (mastektomi, bröstkonservering)
Tidsram: Tidsram mellan baslinje och operationsdatum. (Note-kirurgisk avsikt hände före randomisering).
|
Att jämföra förändringar mellan kirurgiska avsikter vid baslinjen; kirurgisk avsikt efter 14 veckor; och faktisk operation erhållen efter behandling med letrozol med eller utan palbociclib.
Andel av patienterna byter till att få bröstkonservering och att få bröstkonservering.
|
Tidsram mellan baslinje och operationsdatum. (Note-kirurgisk avsikt hände före randomisering).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 november 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2014
Första postat (Uppskatta)
20 november 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 januari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2022
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteinkinashämmare
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Letrozol
- Palbociclib
Andra studie-ID-nummer
- NSABP FB-11
- WI180455 (Annan identifierare: Pfizer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .