Une étude randomisée de phase II évaluant les effets biologiques et cliniques de l'association du palbociclib au létrozole en tant que traitement néoadjuvant chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif à récepteurs d'œstrogènes positifs (PALLET)

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent être des femmes ménopausées définies comme : âgées de 56 ans ou plus sans règles spontanées depuis au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude ; ou Âge 55 ou moins sans menstruations pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude (par exemple, spontanée ou secondaire à une hystérectomie) et avec un niveau documenté d'estradiol dans la gamme postménopausique selon la norme institutionnelle / de laboratoire locale ; ou Âge supérieur ou égal à 18 ans avec ovariectomie bilatérale documentée.
• Cancer du sein précoce invasif ER-positif/HER2-négatif, adapté au traitement néoadjuvant par IA. HER2-négatif tel que déterminé par les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).
• Aucune réaction d'hypersensibilité sévère connue aux composés similaires au palbociclib ou aux excipients du palbociclib ou aux traitements endocriniens.
• Une tumeur du sein avec une taille d'échographie d'au moins 2,0 cm.
• Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments par voie orale.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Au moment de la randomisation, les numérations globulaires effectuées dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent répondre aux critères suivants : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être supérieur ou égal à 1 500/mm3 ; Le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 100 000/mm3 ; L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 10 g/dL.
• le rapport international normalisé (INR) doit se situer dans les limites normales des plages de laboratoire locales.
• Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate effectuée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude doivent être remplis : la bilirubine totale doit être inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire, sauf si le patient a une élévation de la bilirubine supérieure à la LSN à 1,5 x LSN en raison de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine ; et la phosphatase alcaline doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire ; et l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être inférieures ou égales à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
• La créatinine sérique effectuée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude doit être inférieure ou égale à 1,25 x LSN ou à une clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 mL/min (telle que calculée à l'aide de la méthode standard pour les établissements).

Critère d'exclusion:

• Hépatite B ou hépatite C active avec anomalies des tests de la fonction hépatique.
• Patients séropositifs recevant des antiviraux.
• Femmes préménopausées ou périménopausées.
• Cancer du sein inflammatoire/inopérable.
• HER2-positif tel que déterminé à l'aide des directives ASCO-CAP.
• Utilisation concomitante (définie comme l'utilisation dans les 4 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de tissu de base) d'un traitement hormonal substitutif (THS) ou de tout autre médicament contenant des œstrogènes (y compris les œstrogènes vaginaux)
• Thérapie endocrinienne antérieure pour le cancer du sein.
• Toute tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années (autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome cervical in situ).
• Autre maladie systémique non maligne qui empêcherait le patient de recevoir le traitement de l'étude ou empêcherait le suivi requis, telle que : infection active ou infection chronique nécessitant des antibiotiques suppresseurs chroniques ; Syndrome de malabsorption, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou autre maladie ou affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ; Traitement quotidien chronique par corticoïdes à la dose supérieure ou égale à 10 mg/j équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés) ; Troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Diagnostic par aspiration à l'aiguille fine (FNA) seule ou biopsie excisionnelle ou tumorectomie effectuée avant l'entrée à l'étude.
• Procédure de stadification axillaire chirurgicale avant la procédure d'étude (à l'exception de la FNA ou de la biopsie au trocart).
• Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique.
• Antécédents de cancer du sein invasif ipsilatéral quel que soit le traitement ou de carcinome canalaire ipsilatéral in situ (CCIS) traité par radiothérapie ou de cancer du sein invasif controlatéral à tout moment.
• Tout traitement, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et/ou la thérapie ciblée, administré pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant l'entrée à l'étude.
• Utilisation de tout médicament ou substance qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP3A.
• maladie myocardique de classe III ou de classe IV telle que décrite par la New York Heart Association ; un antécédent récent (dans les 6 mois) d'infarctus du myocarde ou d'arythmie symptomatique au moment de la randomisation. Classe III : Patients atteints d'une maladie cardiaque entraînant une limitation marquée de l'activité physique. Ces patients sont à l'aise au repos. Activité physique inférieure à l'ordinaire qui cause de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses. Classe IV : Patients atteints d'une maladie cardiaque entraînant une incapacité à effectuer une activité physique sans inconfort. Des symptômes d'insuffisance cardiaque ou de syndrome angineux peuvent être présents même au repos.
• QTc supérieur à 480 msec ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes (TdP).
• L'investigateur doit évaluer la patiente pour déterminer si elle souffre d'un trouble psychiatrique ou d'une dépendance ou d'une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, l'empêcherait de répondre aux exigences de l'étude.