Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II hodnotící biologické a klinické účinky kombinace palbociklibu s letrozolem jako neoadjuvantní terapie u žen po menopauze s primárním karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (PALLET)

4. ledna 2022 aktualizováno: NSABP Foundation Inc
Tato studie se zaměří na účinky, které může mít kombinace palbociklibu a letrozolu na dosud neléčené nádory rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER)/receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativním. Letrozol je typ endokrinní terapie nazývaný inhibitor aromatázy (AI) a je standardní léčbou pro postmenopauzální ženy s ER-pozitivním/HER2-negativním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie FB-11 je fáze II, randomizovaná, otevřená, čtyřramenná studie ke zkoumání biologického a klinického účinku neoadjuvantního letrozolu s nebo bez palbociklibu v první linii léčby estrogen-receptor (ER) pozitivní, HER2-negativní časný invazivní karcinom prsu. Primárním cílem této studie je porovnat změny proliferačního markeru Ki67 a porovnat klinickou odpověď po 14 týdnech léčby letrozolem s nebo bez palbociklibu.

Iniciativa studie FB-11 je společným partnerstvím mezi NSABP Foundation, Inc. (NSABP) Department of Site and Study Management (DSSM) a spoluřešiteli Spojeného království (UK) z Royal Marsden NHS Foundation Trust a Institute of Cancer Výzkum (ICR). Paralelní protokoly budou prováděny v USA a Kanadě (FB-11) a Spojeném království (PALLET) se společnou analýzou průběžných a konečných dat.

Postmenopauzální ženy s nově diagnostikovaným ER-pozitivním/HER2-negativním časným karcinomem prsu, které jsou vhodnými kandidátkami pro neoadjuvantní endokrinní terapii, budou pozvány, aby se zapojily do studie FB-11/PALLET. Do této studie bude zapojeno přibližně 306 pacientů. Každá spolupracující skupina nabere alespoň 1/3 a ne více než 2/3 cílového přírůstku.

Pacienti budou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných ramen (poměr 3:2:2:2). Léčba v prvních 14 týdnech neoadjuvantní terapie bude: Rameno A samotný letrozol; Rameno B Letrozol po dobu 2 týdnů, poté letrozol + palbociklib do týdne 14; Rameno C Palbociclib po dobu 2 týdnů následované letrozolem + palbociclibem do týdne 14; Rameno D Letrozol + palbociklib do 14. týdne.

Letrozol bude podáván perorálně ve formě 2,5 mg tablety denně. Palbociclib se bude podávat perorálně jako 125mg tobolky, denně v rozpisu 3 týdny (21 dní), 1 týden (7 dní) bez 4týdenního [28denního] cyklu.

Ukončení studijní terapie pro pacienty v rameni A bude dokončení 14. týdne. Pacienti v ramenech B, C a D dokončí studijní terapii po 14 dnech palbociklibu v závěrečném léčebném cyklu za posledních 14 týdnů, pokud došlo ke zpoždění léčby.

Poznámka: Po 14. týdnu (konec studijní terapie) by všechny pacientky měly pokračovat v užívání letrozolu až do operace. Letrozol se nepovažuje za studijní terapii po dokončení 14. týdne u ramene A nebo po 14 dnech palbociklibu v závěrečném léčebném cyklu u pacientek v rameni B, C a D.

Po dokončení studijní terapie bude operace naplánována na 15–18 týdnů po randomizaci. Pooperační léčba bude na uvážení ošetřujícího lékaře podle místních protokolů a nebude ovlivněna přidělením léčby v rámci studie FB-11/PALLET.

Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 (CTCAE v4.0) National Cancer Institute (NCI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

307

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W-1T8
        • Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHU de Quebec - Universite Laval
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James' University Hospital
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Spojené království, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Spojené království, W8 6RF
        • Charing Cross Hospital
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Swansea, Spojené království, SA2 8QA
        • Singleton Hospital
    • Buckinghamshire
      • Milton Keynes, Buckinghamshire, Spojené království, MK6 5LD
        • Milton Keynes Hospital
    • Cambridgeshire
      • Huntingdon, Cambridgeshire, Spojené království, PE29 6NT
        • Hinchingbrooke Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital, Treliske
    • Devon
      • Exeter, Devon, Spojené království, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Spojené království, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
    • Essex
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Spojené království, SS0 0RY
        • Southend Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Spojené království, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
      • Maidstone, Kent, Spojené království, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Norfolk
      • Great Yarmouth, Norfolk, Spojené království, NR31 6LA
        • James Paget University Hospital
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Spojené království, TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Weston-Super-Mare, Somerset, Spojené království, BS23 4TQ
        • Weston General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Spojené království, SP2 8BJ
        • Salisbury Hospital
    • Worcestershire
      • Kidderminster, Worcestershire, Spojené království, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Redditch, Worcestershire, Spojené království, B98 7UB
        • Alexandra Hospital
      • Worcester, Worcestershire, Spojené království, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Healthcare Pavillion
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40241
        • Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro-Minnesota CCOP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Oncology and Hematology Clinic
    • Pennsylvania
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17050
        • Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15215
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22911
        • Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí být postmenopauzální ženy definované jako: Věk 56 nebo starší bez spontánní menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie; nebo Věk 55 nebo mladší bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie (např. spontánní nebo sekundární po hysterektomii) a s dokumentovanou hladinou estradiolu v postmenopauzálním rozmezí podle místního institucionálního/laboratorního standardu; nebo Věk vyšší nebo rovný 18 s dokumentovanou bilaterální ooforektomií.
  • Operativní ER-pozitivní/HER2-negativní, invazivní časný karcinom prsu, vhodný pro neoadjuvantní léčbu AI. HER2-negativní podle pokynů American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).
  • Nejsou známy závažné hypersenzitivní reakce na sloučeniny podobné palbociklibu nebo pomocné látky palbociklibu nebo endokrinní léčbě.
  • Nádor prsu s velikostí ultrazvuku alespoň 2,0 cm.
  • Pacienti musí mít schopnost polykat perorální léky.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • V době randomizace musí krevní obraz provedený během 4 týdnů před randomizací splňovat následující kritéria: absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být větší nebo roven 1500/mm3; Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3; Hemoglobin musí být větší nebo roven 10 g/dl.
  • mezinárodní normalizovaný poměr (INR) musí být v normálních mezích místních laboratorních rozsahů.
  • Musí být splněna následující kritéria pro průkaz adekvátní jaterní funkce provedená během 4 týdnů před vstupem do studie: celkový bilirubin musí být nižší nebo roven horní hranici normálu (ULN) pro laboratoř, pokud pacient nemá zvýšení bilirubinu větší než ULN až 1,5 x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu; a alkalická fosfatáza musí být menší nebo rovna 1,5 x ULN pro laboratoř; a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být pro laboratoř menší nebo rovna 1,5 x ULN.
  • Sérový kreatinin provedený během 4 týdnů před vstupem do studie musí být nižší nebo roven 1,25 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu nižší než 60 ml/min (podle výpočtu pomocí standardní metody pro instituce).

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s abnormálními jaterními testy.
  • HIV pozitivní pacienti užívající antivirotika.
  • Ženy v premenopauzálním nebo perimenopauzálním období.
  • Zánětlivá/neoperovatelná rakovina prsu.
  • HER2-pozitivní podle pokynů ASCO-CAP.
  • Současné užívání (definované jako užívání během 4 týdnů před odběrem základního vzorku tkáně) hormonální substituční terapie (HRT) nebo jiných léků obsahujících estrogen (včetně vaginálních estrogenů)
  • Předchozí endokrinní léčba rakoviny prsu.
  • Jakákoli invazivní malignita během předchozích 5 let (jiná než bazaliom nebo cervikální karcinom in situ).
  • Jiné nezhoubné systémové onemocnění, které by pacientovi bránilo v podávání studijní léčby nebo by bránilo požadovanému sledování, jako jsou: Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika; malabsorpční syndrom, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo jiné onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkci; Chronická denní léčba kortikosteroidy s dávkou vyšší nebo rovnou 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů); Záchvatové poruchy vyžadující léky.
  • Diagnóza pomocí samotné aspirace tenkou jehlou (FNA) nebo excizní biopsie nebo lumpektomie provedené před vstupem do studie.
  • Chirurgický axilární postup před zahájením studie (s výjimkou FNA nebo core biopsie).
  • Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění.
  • Anamnéza ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu bez ohledu na léčbu nebo ipsilaterálního duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčeného radioterapií nebo kontralaterálním invazivním karcinomem prsu kdykoli.
  • Jakákoli léčba, včetně radioterapie, chemoterapie a/nebo cílené terapie, podávaná pro aktuálně diagnostikovanou rakovinu prsu před vstupem do studie.
  • Užívání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP3A.
  • onemocnění myokardu třídy III nebo třídy IV, jak je popsáno New York Heart Association; nedávná anamnéza (do 6 měsíců) infarktu myokardu nebo symptomatická arytmie v době randomizace. Třída III: Pacienti se srdečním onemocněním vedoucím k výraznému omezení fyzické aktivity. Takoví pacienti jsou v klidu v pohodě. Méně než běžná fyzická aktivita, která způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest. Třída IV: Pacienti se srdečním onemocněním vedoucím k neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdeční insuficience nebo anginózního syndromu mohou být přítomny i v klidu.
  • QTc delší než 480 ms nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes (TdP).
  • Zkoušející by měl pacientku posoudit, aby určil, zda nemá nějakou psychiatrickou nebo návykovou poruchu nebo jiný stav, který by jí podle názoru zkoušejícího bránil ve splnění požadavků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A: letrozol
letrozol 2,5 mg tableta perorálně denně po dobu 14 týdnů
Lék: Letrozol
Experimentální: B: letrozol pak letrozol + palbociklib
letrozol 2,5 mg perorálně denně plus začínající 2 týdny po zahájení léčby letrozolem, palbociclib 125 mg tobolka perorálně denně po dobu 1 týdne, poté 1 týden bez, poté cyklus 3 týdny a 1 týden bez léčby celkem 14 týdnů od zahájení léčby letrozolem
Lék: Letrozol
Lék: palbociclib
Experimentální: C: palbociclib, pak letrozol + palbociclib
palbociclib 125 mg tobolka perorálně denně (po dobu 3 týdnů se začátkem a 1 týden bez cyklu celkem 14 týdnů od zahájení palbociklibu) plus začátek 2 týdny po zahájení palbociklibu, letrozol 2,5 mg tableta perorálně denně po dobu celkem 12 týdnů od zahájení léčby letrozolem
Lék: Letrozol
Lék: palbociclib
Experimentální: D: letrozol + palbociklib
letrozol 2,5 mg tableta perorálně denně po dobu celkem 14 týdnů plus tobolka palbociclib 125 mg perorálně denně po dobu 3 týdnů s léčbou a 1 týden bez cyklu, celkem 14 týdnů od zahájení léčby
Lék: Letrozol
Lék: palbociclib
Jiný: Kombinované skupiny B+D+C
Kombinovaná data
Lék: Letrozol
Lék: palbociclib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření proliferačního markeru Ki67 (% pozitivních nádorových buněk)
Časové okno: Výchozí stav a ve 14 týdnech
Změna Ki67 od výchozí hodnoty do 14 týdnů.
Výchozí stav a ve 14 týdnech
Klinická odpověď: Počet pacientů, u kterých došlo k vyřešení měřitelných lézí nebo bez nových lézí nebo jiných známek progrese onemocnění ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Výchozí stav a ve 14 týdnech
Klinická odpověď se hodnotí ultrazvukem na konci léčby (14. týden) podle kritérií odpovědi ECOG definovaných v příloze A1 protokolu. Počet účastníků s kompletní klinickou odpovědí.
Výchozí stav a ve 14 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (pCR): Počet pacientů bez lézí v prsu a uzlinách v době operace
Časové okno: 14 týdnů
Patologická kompletní odpověď v prsu (pCR prsa) je definována jako žádný histologický důkaz invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu. Patologická kompletní odpověď v prsních a axilárních lymfatických uzlinách, stejně jako neaxilární SN (pCR prsa a uzliny) je definována jako žádný histologický důkaz invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu, axilárních uzlin nebo SN identifikovaných po neoadjuvantní léčbě. Data ukazují rychlosti pCR podle randomizované skupiny.
14 týdnů
Skóre předoperačního endokrinního prognostického indexu (PEPI):
Časové okno: 14 týdnů
Skóre PEPI odhaduje riziko recidivy rakoviny po léčbě. Analýza skóre PEPI byla předem specifikována v protokolu a plánu statistické analýzy. Nicméně patologické/biomarkerové charakteristiky, které zahrnují toto skóre, jako je Allredovo skóre pro stav ER, nebyly během studie shromážděny, takže je v této fázi nelze vypočítat. Rozsah PEPI stupnice je 0-16 pro RFS. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Žádná kombinace subškál.
14 týdnů
Počet a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: Výchozí stav a týdně až 12 měsíců po randomizaci
Zhodnotit celkovou bezpečnost a snášenlivost kombinace letrozolu a palbociklibu. Počet pacientů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda. Další podrobnosti naleznete v části Nežádoucí účinky.
Výchozí stav a týdně až 12 měsíců po randomizaci
Měření Ki67 Markeru
Časové okno: Týden 2 a týden 14
Porovnat výsledky Ki67 po 2 týdnech a 14 týdnech studijní terapie. Zaznamenat změnu násobku v Ki67 od týdne 2 do týdne 14.
Týden 2 a týden 14
Srovnání chirurgického záměru (mastektomie; konzervace prsu)
Časové okno: Časový rámec mezi výchozím stavem a datem operace. (Note-chirurgický záměr se stal před randomizací).
Porovnat změny mezi chirurgickým záměrem na počátku; chirurgický záměr po 14 týdnech; a skutečný chirurgický výkon po léčbě letrozolem s nebo bez palbociklibu. Procento pacientek přejde na konzervaci prsu a na konzervaci prsu.
Časový rámec mezi výchozím stavem a datem operace. (Note-chirurgický záměr se stal před randomizací).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NSABP Foundation Inc

Spolupracovníci

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Pfizer
Institute of Cancer Research, United Kingdom

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NSABP FB-11
  • WI180455 (Jiný identifikátor: Pfizer)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit