一项评估 Palbociclib 与来曲唑联合治疗雌激素受体阳性原发性乳腺癌绝经后女性新辅助治疗的生物学和临床疗效的 II 期随机研究 (PALLET)
2022年1月4日 更新者：NSABP Foundation Inc
这项研究将研究 palbociclib 和来曲唑的组合可能对尚未治疗的雌激素受体 (ER) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌肿瘤的影响。
来曲唑是一种称为芳香化酶抑制剂 (AI) 的内分泌疗法，是绝经后女性 ER 阳性/HER2 阴性乳腺癌的标准治疗方法。
研究概览
详细说明
FB-11 研究是一项 II 期、随机、开放标签、四组研究，旨在检查新辅助来曲唑联合或不联合 palbociclib 在雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性的一线治疗中的生物学和临床效果早期浸润性乳腺癌。 本研究的共同主要目的是比较增殖标志物 Ki67 的变化，并比较来曲唑加或不加 palbociclib 治疗 14 周后的临床反应。
FB-11 研究计划是 NSABP Foundation, Inc. (NSABP) 现场和研究管理部 (DSSM) 与英国 (UK) 皇家马斯登 NHS 基金会信托基金和癌症研究所联合研究人员之间的联合合作伙伴关系研究（ICR）。 平行协议将在美国和加拿大 (FB-11) 以及英国 (PALLET) 进行，并联合分析中期和最终数据。
新诊断为 ER 阳性/ HER2 阴性早期乳腺癌且适合新辅助内分泌治疗的绝经后妇女将被邀请参加 FB-11/PALLET 试验。 这项研究将收集大约 306 名患者。 每个协作小组将招募至少 1/3 且不超过目标应计人员的 2/3。
患者将被随机分配到四个治疗组之一（3:2:2:2 比例）。 新辅助治疗前 14 周的治疗将是：A 组单独来曲唑； B 组来曲唑 2 周，然后来曲唑 + 哌柏西利至第 14 周； C 组 Palbociclib 持续 2 周，然后是来曲唑 + palbociclib 至第 14 周； Arm D Letrozole + palbociclib 至第 14 周。
来曲唑将作为每日 2.5 毫克的片剂口服给药。 Palbociclib 将以 125 毫克胶囊的形式口服给药，每天服用 3 周（21 天），在 4 周 [28 天] 周期中停药 1 周（7 天）。
A 组患者的研究治疗将在第 14 周结束。 如果发生治疗延迟，B、C 和 D 组患者将在过去 14 周的最后一个治疗周期中接受 14 天的哌柏西利治疗后完成研究治疗。
注意：第 14 周后（研究治疗结束），所有患者都应继续服用来曲唑直至手术。 对于 A 组完成第 14 周后或 B、C 和 D 组患者在最终治疗周期中使用 palbociclib 14 天后，来曲唑不被视为研究治疗。
完成研究治疗后，手术将安排在随机化后 15-18 周进行。 术后治疗将由治疗临床医生根据当地规程自行决定，并且不受 FB-11/PALLET 研究中治疗分配的影响。
毒性将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 进行分级。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
307
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Healthcare Pavillion
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
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Louisville、Kentucky、美国、40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro-Minnesota CCOP
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
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Pennsylvania
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Mechanicsburg、Pennsylvania、美国、17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15215
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Lubbock、Texas、美国、79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James' University Hospital
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London、英国、NW1 2BU
- University College London Hospitals
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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London、英国、EN5 3DJ
- Barnet Hospital
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London、英国、N19 5NF
- Whittington Hospital
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London、英国、W8 6RF
- Charing Cross Hospital
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Swansea、英国、SA2 8QA
- Singleton Hospital
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Buckinghamshire
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Milton Keynes、Buckinghamshire、英国、MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon、Cambridgeshire、英国、PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Cornwall
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Truro、Cornwall、英国、TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
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Devon
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Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、英国、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Essex
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Westcliff-on-Sea、Essex、英国、SS0 0RY
- Southend Hospital
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Kent
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Dartford、Kent、英国、DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
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Maidstone、Kent、英国、ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth、Norfolk、英国、NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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Somerset
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Taunton、Somerset、英国、TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
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Weston-Super-Mare、Somerset、英国、BS23 4TQ
- Weston General Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Wiltshire
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Salisbury、Wiltshire、英国、SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
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Worcestershire
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Kidderminster、Worcestershire、英国、DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
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Redditch、Worcestershire、英国、B98 7UB
- Alexandra Hospital
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Worcester、Worcestershire、英国、WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须是绝经后妇女，定义为： 年龄在 56 岁或以上，在研究开始前至少 12 个月没有自发月经；年龄在 55 岁或以下，在进入研究之前至少 12 个月没有月经（例如，自发或继发于子宫切除术）并且根据当地机构/实验室标准，记录的雌二醇水平在绝经后范围内；或年龄大于或等于 18 岁并有记录的双侧卵巢切除术。
- 可手术的 ER 阳性/HER2 阴性浸润性早期乳腺癌，适用于新辅助 AI 治疗。 根据美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学会 (ASCO-CAP) 指南确定的 HER2 阴性。
- 对类似于 palbociclib 或 palbociclib 赋形剂的化合物或对内分泌治疗没有已知的严重超敏反应。
- 超声大小至少为 2.0 厘米的乳腺肿瘤。
- 患者必须具有吞咽口服药物的能力。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 在随机分组时，在随机分组前 4 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：绝对中性粒细胞计数 (ANC) 必须大于或等于 1500/mm3；血小板计数必须大于等于100,000/mm3；血红蛋白必须大于或等于 10 g/dL。
- 国际标准化比值 (INR) 必须在当地实验室范围的正常范围内。
- 必须满足以下在进入研究前 4 周内进行足够肝功能证据的标准：总胆红素必须小于或等于实验室正常上限 (ULN)，除非患者的胆红素升高大于 ULN由于吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征，达到 1.5 x ULN；实验室的碱性磷酸酶必须小于或等于 1.5 x ULN；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 必须小于或等于实验室的 1.5 x ULN。
- 在进入研究前 4 周内进行的血清肌酐必须小于或等于 1.25 x ULN 或估计的肌酐清除率小于 60 mL/min（使用机构的方法标准计算）。
排除标准：
- 肝功能检查异常的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 接受抗病毒药物治疗的 HIV 阳性患者。
- 绝经前或围绝经期妇女。
- 炎性/不能手术的乳腺癌。
- 使用 ASCO-CAP 指南确定的 HER2 阳性。
- 同时使用（定义为在采集基线组织样本前 4 周内使用）激素替代疗法 (HRT) 或任何其他含雌激素的药物（包括阴道雌激素）
- 先前的乳腺癌内分泌治疗。
- 过去 5 年内的任何浸润性恶性肿瘤（基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 其他会妨碍患者接受研究治疗或会妨碍所需随访的非恶性全身性疾病，例如： 活动性感染或需要长期抑制性抗生素的慢性感染；吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胃或小肠切除术或其他严重影响胃肠功能的疾病或病症；长期每天用皮质类固醇治疗，剂量大于或等于 10 毫克/天甲泼尼龙当量（不包括吸入类固醇）；需要药物治疗的癫痫症。
- 仅通过细针穿刺 (FNA) 或在进入研究之前进行的切除活检或肿块切除术进行诊断。
- 研究程序之前的外科腋窝分期程序（FNA 或核心活检除外）。
- 转移性疾病的明确临床或放射学证据。
- 同侧浸润性乳腺癌病史，无论治疗或同侧导管原位癌 (DCIS) 放疗或对侧浸润性乳腺癌的任何时间。
- 在进入研究之前对当前诊断的乳腺癌进行的任何治疗，包括放疗、化疗和/或靶向治疗。
- 使用任何强烈抑制或诱导 CYP3A 同工酶的药物或物质。
- 纽约心脏协会描述的 III 级或 IV 级心肌疾病；近期（6 个月内）心肌梗塞病史，或在随机分组时有症状性心律失常。 III 级：患有心脏病导致体力活动明显受限的患者。 这样的病人在休息时很舒服。 少于引起疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛的普通体力活动。 IV 级：患有心脏病导致无法进行任何体力活动而不会感到不适的患者。 即使在休息时也可能出现心功能不全或心绞痛综合征的症状。
- QTc 大于 480 毫秒或长或短 QT 综合征、Brugada 综合征或已知 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的家族史或个人史。
- 研究者应对患者进行评估，以确定她是否患有任何精神疾病或成瘾性疾病，或研究者认为会妨碍她满足研究要求的其他疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：答：来曲唑
每天口服来曲唑 2.5 毫克片剂，持续 14 周
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实验性的：B：来曲唑然后来曲唑+哌柏西利
每天口服来曲唑 2.5 mg，开始服用来曲唑后 2 周，每天口服 palbociclib 125 mg 胶囊，持续 1 周，然后停药 1 周，然后开始服用 3 周，停药 1 周，从开始服用来曲唑治疗起总共 14 周
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实验性的：C：palbociclib 然后来曲唑 + palbociclib
每天口服 palbociclib 125 mg 胶囊（从开始使用 palbociclib 开始为期 3 周，停药 1 周，共 14 周）加上开始 palbociclib 后 2 周，每天口服来曲唑 2.5 mg 片剂，共 12 周来曲唑治疗
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实验性的：D：来曲唑+哌柏西利
每天口服来曲唑 2.5 mg 片剂，共 14 周加上 palbociclib 125 mg 胶囊，每天口服，持续 3 周，停药 1 周，从治疗开始共计 14 周
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其他：B+D+C 组合组
组合数据
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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增殖标志物 Ki67 的测量（阳性肿瘤细胞百分比）
大体时间：基线和 14 周时
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Ki67 从基线到 14 周的变化。
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基线和 14 周时
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临床反应：与基线相比，可测量病变消退或无新病变或其他疾病进展迹象的患者人数。
大体时间：基线和 14 周时
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根据方案附录 A1 中定义的 ECOG 反应标准，在治疗结束时（第 14 周）通过超声评估临床反应。
具有临床完全反应的参与者人数。
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基线和 14 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理学完全缓解 (pCR)：手术时乳房和淋巴结无病变的患者人数
大体时间：14周
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乳腺病理完全缓解（pCR 乳腺）定义为手术乳腺标本中没有浸润性肿瘤细胞的组织学证据。
乳腺和腋窝淋巴结以及非腋窝 SN（pCR 乳腺和淋巴结）的病理学完全缓解定义为在手术乳腺标本、腋窝淋巴结或新辅助治疗后确定的 SN 中没有浸润性肿瘤细胞的组织学证据。
数据显示随机分组的 pCR 率。
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14周
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术前内分泌预后指数 (PEPI) 评分：
大体时间：14周
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PEPI 评分估计治疗后癌症复发的风险。
PEPI 评分的分析在方案和统计分析计划中预先指定。
然而，在试验期间未收集构成该评分的病理/生物标志物特征，例如 ER 状态的 Allred 评分，因此无法在此阶段进行计算。
RFS 的 PEPI 比例范围是 0-16。
较高的分数代表较差的结果。
没有分量表的组合。
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14周
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不良事件的数量和严重程度
大体时间：随机化后的基线和每周至 12 个月
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评估来曲唑和哌柏西利联合用药的总体安全性和耐受性。
经历至少一次不良事件的患者人数。
有关详细信息，请参阅不良事件部分。
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随机化后的基线和每周至 12 个月
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Ki67 标记物的测量
大体时间：第 2 周和第 14 周
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比较研究治疗 2 周和 14 周后的 Ki67 结果。
从第 2 周到第 14 周记录 Ki67 的倍数变化。
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第 2 周和第 14 周
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手术意图比较（乳房切除术；保乳术）
大体时间：基线和手术日期之间的时间范围。 （注意手术意图发生在随机化之前）。
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比较基线时手术意图之间的变化； 14 周后的手术意图；以及用来曲唑联合或不联合哌柏西利治疗后接受的实际手术。
接受保乳手术和接受保乳手术的患者百分比发生变化。
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基线和手术日期之间的时间范围。 （注意手术意图发生在随机化之前）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月1日
研究完成 (实际的)
2019年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月18日
首次发布 (估计)
2014年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月4日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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