Un estudio aleatorizado de fase II que evalúa los efectos biológicos y clínicos de la combinación de palbociclib con letrozol como terapia neoadyuvante en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama primario con receptor de estrógeno positivo (PALLET)
4 de enero de 2022 actualizado por: NSABP Foundation Inc
Este estudio analizará los efectos que la combinación de palbociclib y letrozol puede tener en los tumores de cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) positivo/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo que aún no han sido tratados.
El letrozol es un tipo de terapia endocrina llamada inhibidor de la aromatasa (AI) y es el tratamiento estándar para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER positivo/HER2 negativo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio FB-11 es un estudio de Fase II, aleatorizado, abierto, de cuatro brazos para examinar el efecto biológico y clínico del letrozol neoadyuvante con o sin palbociclib en el tratamiento de primera línea de pacientes con receptores de estrógeno (RE) positivos y HER2 negativos. cáncer de mama invasivo temprano. Los objetivos principales de este estudio son comparar los cambios en el marcador de proliferación Ki67 y comparar la respuesta clínica después de 14 semanas de tratamiento con letrozol con o sin palbociclib.
La iniciativa del estudio FB-11 es una asociación conjunta entre el Departamento de Administración de Sitios y Estudios (DSSM) de NSABP Foundation, Inc. (NSABP) y los co-investigadores del Reino Unido (UK) en Royal Marsden NHS Foundation Trust y el Instituto del Cáncer. Investigación (ICR). Se llevarán a cabo protocolos paralelos en EE. UU. y Canadá (FB-11) y el Reino Unido (PALLET) con análisis conjunto de datos intermedios y finales.
Se invitará a participar en el ensayo FB-11/PALLET a mujeres posmenopáusicas recién diagnosticadas con cáncer de mama precoz ER-positivo/HER2-negativo, que sean candidatas adecuadas para la terapia endocrina neoadyuvante. Se incorporarán aproximadamente 306 pacientes a este estudio. Cada grupo colaborativo reclutará al menos 1/3 y no más de 2/3 de la acumulación objetivo.
Los pacientes serán aleatorizados a uno de los cuatro brazos de tratamiento (proporción 3:2:2:2). El tratamiento en las primeras 14 semanas de terapia neoadyuvante será: Brazo A Letrozol solo; Brazo B Letrozol durante 2 semanas seguido de letrozol + palbociclib hasta la semana 14; Brazo C Palbociclib durante 2 semanas seguido de letrozol + palbociclib hasta la semana 14; Brazo D Letrozol + palbociclib a la semana 14.
Letrozol se administrará por vía oral en comprimidos diarios de 2,5 mg. Palbociclib se administrará por vía oral en cápsulas de 125 mg, diariamente en un programa de 3 semanas (21 días) y 1 semana (7 días) de un ciclo de 4 semanas [28 días].
El final de la terapia del estudio para los pacientes del Grupo A será la finalización de la semana 14. Los pacientes de los Grupos B, C y D completarán la terapia del estudio después de 14 días de palbociclib en el ciclo de tratamiento final pasadas las 14 semanas si se han producido retrasos en el tratamiento.
Nota: Después de la semana 14 (fin de la terapia del estudio), todos los pacientes deben continuar con letrozol hasta la cirugía. Letrozol no se considera terapia de estudio más allá de la finalización de la semana 14 para el Grupo A o después de 14 días de palbociclib en el ciclo de tratamiento final para pacientes en los Grupos B, C y D.
Después de completar la terapia del estudio, la cirugía se programará para 15 a 18 semanas posteriores a la aleatorización. El tratamiento posquirúrgico será a discreción del médico tratante, siguiendo los protocolos locales y no influenciado por la asignación del tratamiento dentro del estudio FB-11/PALLET.
La toxicidad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 (CTCAE v4.0).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
307
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Healthcare Pavillion
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro-Minnesota CCOP
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
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Pennsylvania
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Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15215
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James' University Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
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London, Reino Unido, N19 5NF
- Whittington Hospital
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London, Reino Unido, W8 6RF
- Charing Cross Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital
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Buckinghamshire
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Milton Keynes, Buckinghamshire, Reino Unido, MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon, Cambridgeshire, Reino Unido, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Essex
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Westcliff-on-Sea, Essex, Reino Unido, SS0 0RY
- Southend Hospital
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Kent
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Dartford, Kent, Reino Unido, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
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Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth, Norfolk, Reino Unido, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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Somerset
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Taunton, Somerset, Reino Unido, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
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Weston-Super-Mare, Somerset, Reino Unido, BS23 4TQ
- Weston General Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Wiltshire
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Salisbury, Wiltshire, Reino Unido, SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
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Worcestershire
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Kidderminster, Worcestershire, Reino Unido, DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
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Redditch, Worcestershire, Reino Unido, B98 7UB
- Alexandra Hospital
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Worcester, Worcestershire, Reino Unido, WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser mujeres posmenopáusicas definidas como: de 56 años o más sin menstruaciones espontáneas durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio; o 55 años o menos sin menstruación durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio (p. ej., espontánea o secundaria a histerectomía) y con un nivel de estradiol documentado en el rango posmenopáusico de acuerdo con el estándar institucional/laboratorio local; o Edad mayor o igual a 18 años con ovariectomía bilateral documentada.
- Cáncer de mama precoz invasivo, ER positivo/HER2 negativo, operable, adecuado para el tratamiento neoadyuvante de IA. HER2 negativo según lo determinado por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP).
- No se conocen reacciones graves de hipersensibilidad a compuestos similares a palbociclib o excipientes de palbociclib oa tratamientos endocrinos.
- Un tumor de mama con un tamaño de ultrasonido de al menos 2,0 cm.
- Los pacientes deben tener la capacidad de tragar la medicación oral.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- En el momento de la aleatorización, los hemogramas realizados dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización deben cumplir los siguientes criterios: el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser mayor o igual a 1500/mm3; El recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 100.000/mm3; La hemoglobina debe ser mayor o igual a 10 g/dL.
- El índice internacional normalizado (INR) debe estar dentro de los límites normales de los rangos de laboratorio locales.
- Se deben cumplir los siguientes criterios para la evidencia de una función hepática adecuada realizada dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio: la bilirrubina total debe ser inferior o igual al límite superior normal (LSN) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina superior al LSN. a 1,5 x ULN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implica una conjugación lenta de bilirrubina; y la fosfatasa alcalina debe ser menor o igual a 1,5 x LSN para el laboratorio; y la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deben ser inferiores o iguales a 1,5 x ULN para el laboratorio.
- La creatinina sérica realizada dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio debe ser inferior o igual a 1,25 x LSN o una depuración de creatinina estimada inferior a 60 ml/min (según se calcula utilizando el método estándar de las instituciones).
Criterio de exclusión:
- Hepatitis B activa o hepatitis C con pruebas de función hepática anormales.
- Pacientes VIH positivos que reciben antivirales.
- Mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas.
- Cáncer de mama inflamatorio/inoperable.
- HER2 positivo según lo determinado usando las pautas de ASCO-CAP.
- Uso concurrente (definido como el uso dentro de las 4 semanas anteriores a la toma de la muestra de tejido inicial) de terapia de reemplazo hormonal (TRH) o cualquier otro medicamento que contenga estrógenos (incluidos los estrógenos vaginales)
- Terapia endocrina previa para el cáncer de mama.
- Cualquier neoplasia maligna invasiva dentro de los 5 años anteriores (que no sea carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ).
- Otra enfermedad sistémica no maligna que impediría que el paciente recibiera el tratamiento del estudio o impediría el seguimiento requerido, como: Infección activa o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos; síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, resección del estómago o del intestino delgado u otra enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal; Tratamiento diario crónico con corticosteroides con una dosis mayor o igual a 10 mg/día de equivalente de metilprednisolona (excluyendo los esteroides inhalados); Trastornos convulsivos que requieren medicación.
- Diagnóstico por aspiración con aguja fina (FNA) sola o biopsia por escisión o lumpectomía realizada antes del ingreso al estudio.
- Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes del procedimiento del estudio (con excepción de FNA o biopsia central).
- Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica.
- Antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral independientemente del tratamiento o carcinoma ductal in situ (DCIS) ipsilateral tratado con radioterapia o cáncer de mama invasivo contralateral en cualquier momento.
- Cualquier tratamiento, incluida la radioterapia, la quimioterapia y/o la terapia dirigida, administrado para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes del ingreso al estudio.
- Uso de cualquier medicamento o sustancia que sea un fuerte inhibidor o inductor de las isoenzimas CYP3A.
- enfermedad miocárdica de clase III o clase IV según lo descrito por la New York Heart Association; antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de infarto de miocardio o arritmia sintomática en el momento de la aleatorización. Clase III: Pacientes con enfermedad cardíaca que resulta en una marcada limitación de la actividad física. Dichos pacientes se sienten cómodos en reposo. Actividad física inferior a la ordinaria que causa fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso. Clase IV: Pacientes con enfermedad cardiaca que les impida realizar cualquier actividad física sin molestias. Los síntomas de insuficiencia cardíaca o síndrome anginoso pueden estar presentes incluso en reposo.
- QTc superior a 480 mseg o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsade de Pointes (TdP).
- El investigador debe evaluar a la paciente para determinar si tiene algún trastorno psiquiátrico o adictivo u otra afección que, en opinión del investigador, le impediría cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: R: letrozol
tableta de letrozol de 2,5 mg por vía oral al día durante 14 semanas
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Experimental: B: letrozol luego letrozol + palbociclib
letrozol 2.5 mg por vía oral al día más comenzando 2 semanas después de comenzar con letrozol, palbociclib 125 mg en cápsula por vía oral al día durante 1 semana, luego 1 semana de descanso, luego un ciclo de 3 semanas y 1 semana de descanso para un total de 14 semanas desde el inicio de la terapia con letrozol
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Experimental: C: palbociclib luego letrozol + palbociclib
cápsula de 125 mg de palbociclib por vía oral al día (durante un ciclo de 3 semanas y 1 semana sin ciclo por un total de 14 semanas desde el inicio de palbociclib) más comenzando 2 semanas después de comenzar con palbociclib, tableta de 2,5 mg de letrozol por vía oral por día durante un total de 12 semanas desde el inicio de la terapia con letrozol
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Experimental: D: letrozol + palbociclib
tableta de 2,5 mg de letrozol por vía oral al día durante un total de 14 semanas más cápsula de 125 mg de palbociclib por vía oral al día durante un ciclo de 3 semanas y 1 semana de descanso, durante un total de 14 semanas desde el inicio de la terapia
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Otro: Grupos Combinados B+D+C
Datos combinados
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del Marcador de Proliferación Ki67 (% de Células Tumorales Positivas)
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 14 semanas
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El cambio en Ki67 desde el inicio hasta las 14 semanas.
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Al inicio y a las 14 semanas
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Respuesta clínica: número de pacientes que tienen resolución de lesiones medibles o sin lesiones nuevas u otros signos de progresión de la enfermedad en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 14 semanas
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La respuesta clínica se evalúa mediante ultrasonido al final del tratamiento (semana 14) de acuerdo con los criterios de respuesta ECOG definidos en el Apéndice A1 del protocolo.
Número de participantes con respuesta clínica completa.
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Al inicio y a las 14 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta patológica completa (pCR): número de pacientes sin lesiones en la mama y los ganglios al momento de la cirugía
Periodo de tiempo: 14 semanas
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La respuesta patológica completa en la mama (pCR mama) se define como la ausencia de evidencia histológica de células tumorales invasivas en la muestra quirúrgica de la mama.
La respuesta patológica completa en los ganglios linfáticos mamarios y axilares, así como en los ganglios linfáticos axilares no axilares (pCR de mama y ganglios linfáticos) se define como la ausencia de evidencia histológica de células tumorales invasivas en la muestra de mama quirúrgica, los ganglios axilares o los ganglios linfáticos linfáticos identificados después del tratamiento neoadyuvante.
Los datos muestran las tasas de PCR por grupo aleatorizado.
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14 semanas
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Puntuación del índice de pronóstico endocrino preoperatorio (PEPI):
Periodo de tiempo: 14 semanas
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La puntuación PEPI estima el riesgo de recurrencia del cáncer después del tratamiento.
El análisis de la puntuación PEPI se preespecificó en el protocolo y el plan de análisis estadístico.
Sin embargo, las características patológicas/biomarcadores que comprenden esta puntuación, como la puntuación de Allred para el estado de ER, no se recopilaron durante el ensayo, por lo que no se pueden calcular en esta etapa.
El rango de la escala PEPI es de 0 a 16 para RFS.
Una puntuación más alta representa un peor resultado.
Sin combinación de subescalas.
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14 semanas
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Número y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base y semanalmente hasta 12 meses después de la aleatorización
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad general de la combinación de letrozol y palbociclib.
El número de pacientes que experimentaron al menos un evento adverso.
Consulte la sección Eventos adversos para obtener más detalles.
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Línea de base y semanalmente hasta 12 meses después de la aleatorización
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Medición del marcador Ki67
Periodo de tiempo: Semana 2 y semana 14
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Comparar los resultados de Ki67 después de 2 semanas y 14 semanas de terapia de estudio.
Registre el cambio de pliegue en Ki67 desde la semana 2 hasta la semana 14.
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Semana 2 y semana 14
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Comparación de intención quirúrgica (mastectomía; conservación de mama)
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo entre la línea de base y la fecha de la cirugía. (Nota: la intención quirúrgica ocurrió antes de la aleatorización).
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Comparar los cambios entre la intención quirúrgica al inicio del estudio; intención quirúrgica a las 14 semanas; y cirugía real recibida después del tratamiento con letrozol con o sin palbociclib.
Porcentaje de pacientes que cambian a recibir conservación mamaria y recibir conservación mamaria.
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Intervalo de tiempo entre la línea de base y la fecha de la cirugía. (Nota: la intención quirúrgica ocurrió antes de la aleatorización).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Letrozol
- Palbociclib
Otros números de identificación del estudio
- NSABP FB-11
- WI180455 (Otro identificador: Pfizer)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .