En randomisert fase II-studie som evaluerer de biologiske og kliniske effektene av kombinasjonen av Palbociclib med Letrozol som neoadjuvant terapi hos postmenopausale kvinner med østrogen-reseptorpositiv primær brystkreft (PALLET)
4. januar 2022 oppdatert av: NSABP Foundation Inc
Denne studien vil se på effekter kombinasjonen av palbociclib og letrozol kan ha på østrogenreseptor (ER)-positive/human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negative brystkreftsvulster som ennå ikke er behandlet.
Letrozol er en type endokrin terapi kalt en aromatasehemmer (AI) og er standardbehandling for postmenopausale kvinner med ER-positiv/HER2-negativ brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
FB-11-studien er en fase II, randomisert, åpen firearmsstudie for å undersøke den biologiske og kliniske effekten av neoadjuvant letrozol med eller uten palbociclib i førstelinjebehandlingen av østrogenreseptor (ER) positiv, HER2-negativ tidlig invasiv brystkreft. De co-primære målene med denne studien er å sammenligne endringene i spredningsmarkøren Ki67, og å sammenligne klinisk respons etter 14 ukers behandling med letrozol med eller uten palbociclib.
FB-11-studieinitiativet er et felles partnerskap mellom NSABP Foundation, Inc. (NSABP) Department of Site and Study Management (DSSM) og Storbritannias (UK) medetterforskere ved Royal Marsden NHS Foundation Trust og Institute of Cancer Forskning (ICR). Parallelle protokoller vil bli utført i USA og Canada (FB-11), og Storbritannia (PALLET) med felles analyse av foreløpige og endelige data.
Postmenopausale kvinner, nylig diagnostisert med ER-positiv/HER2-negativ tidlig brystkreft, som er egnede kandidater for neoadjuvant endokrin terapi vil bli invitert til å delta i FB-11/PALLET-studien. Omtrent 306 pasienter vil bli tildelt denne studien. Hver samarbeidsgruppe vil rekruttere minst 1/3 og ikke mer enn 2/3 av målopptjening.
Pasientene vil bli randomisert til en av fire behandlingsarmer (forhold 3:2:2:2). Behandling i de første 14 ukene av neoadjuvant terapi vil være: Arm A Letrozol alene; Arm B Letrozol i 2 uker etterfulgt av letrozol + palbociclib til uke 14; Arm C Palbociclib i 2 uker etterfulgt av letrozol + palbociclib til uke 14; Arm D Letrozol + palbociclib til uke 14.
Letrozol vil bli administrert oralt som en 2,5 mg daglig tablett. Palbociclib vil bli administrert oralt som 125 mg kapsler, daglig etter en plan på 3 uker (21 dager) på, 1 uke (7 dager) av en 4 ukers [28 dager] syklus.
Slutt på studieterapi for pasienter i arm A vil være fullført uke 14. Pasienter i armene B, C og D vil fullføre studieterapi etter 14 dager med palbociclib i den siste behandlingssyklusen siste 14 uker hvis behandlingsforsinkelser har oppstått.
Merk: Etter uke 14 (slutten av studieterapien) bør alle pasienter fortsette med letrozol frem til operasjonen. Letrozol anses ikke som studiebehandling utover fullføring av uke 14 for arm A eller etter 14 dager med palbociclib i den siste behandlingssyklusen for pasienter i arm B, C og D.
Etter avsluttet studieterapi vil operasjonen planlegges i 15-18 uker etter randomisering. Post-kirurgisk behandling vil være etter skjønn av behandlende kliniker, etter lokale protokoller, og ikke påvirket av allokering av behandling innenfor FB-11/PALLET-studien.
Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4.0).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
307
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Healthcare Pavillion
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
- Metro-Minnesota CCOP
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, Forente stater, 17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15215
- Allegheny General Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- St James' University Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannia, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
-
London, Storbritannia, N19 5NF
- Whittington Hospital
-
London, Storbritannia, W8 6RF
- Charing Cross Hospital
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Buckinghamshire
-
Milton Keynes, Buckinghamshire, Storbritannia, MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Storbritannia, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Storbritannia, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Storbritannia, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
-
Essex
-
Westcliff-on-Sea, Essex, Storbritannia, SS0 0RY
- Southend Hospital
-
-
Kent
-
Dartford, Kent, Storbritannia, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
-
Maidstone, Kent, Storbritannia, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Storbritannia, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
Somerset
-
Taunton, Somerset, Storbritannia, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
-
Weston-Super-Mare, Somerset, Storbritannia, BS23 4TQ
- Weston General Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Wiltshire
-
Salisbury, Wiltshire, Storbritannia, SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
-
-
Worcestershire
-
Kidderminster, Worcestershire, Storbritannia, DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
-
Redditch, Worcestershire, Storbritannia, B98 7UB
- Alexandra Hospital
-
Worcester, Worcestershire, Storbritannia, WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være postmenopausale kvinner definert som: Alder 56 eller eldre uten spontan menstruasjon i minst 12 måneder før studiestart; eller alder 55 eller yngre uten menstruasjon i minst 12 måneder før studiestart (f.eks. spontant eller sekundært til hysterektomi) og med et dokumentert østradiolnivå i postmenopausalt område i henhold til lokal institusjonell/laboratoriestandard; eller Alder over eller lik 18 med dokumentert bilateral ooforektomi.
- Operativ ER-positiv/HER2-negativ, invasiv tidlig brystkreft, egnet for neoadjuvant AI-behandling. HER2-negativ som bestemt av American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer.
- Ingen kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot forbindelser som ligner på palbociclib eller palbociclib hjelpestoffer eller til endokrine behandlinger.
- En brystsvulst med en ultralydstørrelse på minst 2,0 cm.
- Pasienter må ha evnen til å svelge orale medisiner.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Ved randomiseringstidspunktet må blodtellinger utført innen 4 uker før randomisering oppfylle følgende kriterier: absolutt antall nøytrofiler (ANC) må være større enn eller lik 1500/mm3; Blodplateantallet må være større enn eller lik 100 000/mm3; Hemoglobin må være større enn eller lik 10 g/dL.
- internasjonalt normalisert forhold (INR) må være innenfor normale grenser for de lokale laboratorieområdene.
- Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 4 uker før studiestart må oppfylles: total bilirubin må være mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning større enn ULN til 1,5 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin; og alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet; og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
- Serumkreatinin utført innen 4 uker før studiestart må være mindre enn eller lik 1,25 x ULN eller estimert kreatininclearance mindre enn 60 ml/min (beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonene).
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester.
- HIV-positive pasienter som får antivirale midler.
- Premenopausale eller peri-menopausale kvinner.
- Inflammatorisk/inoperabel brystkreft.
- HER2-positiv som bestemt ved bruk av ASCO-CAP-retningslinjer.
- Samtidig bruk (definert som bruk innen 4 uker før baseline vevsprøve tas) av hormonbehandling (HRT) eller andre østrogenholdige medisiner (inkludert vaginale østrogener)
- Tidligere endokrin behandling for brystkreft.
- Enhver invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (annet enn basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ).
- Annen ikke-malign systemisk sykdom som vil utelukke pasienten fra å motta studiebehandling eller som vil forhindre nødvendig oppfølging som: Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika; Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon; Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalerte steroider); Anfallslidelser som krever medisinering.
- Diagnose ved finnålsaspirasjon (FNA) alene eller eksisjonsbiopsi eller lumpektomi utført før studiestart.
- Kirurgisk aksillær stadieinngrep før studieprosedyren (med unntak av FNA eller kjernebiopsi).
- Definitiv klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom.
- Anamnese med ipsilateral invasiv brystkreft uavhengig av behandling eller ipsilateral ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlet med strålebehandling eller kontralateral invasiv brystkreft når som helst.
- Enhver behandling, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og/eller målrettet terapi, administrert for den nåværende diagnostiserte brystkreften før studiestart.
- Bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A-isoenzymer.
- Klasse III eller Klasse IV myokardsykdom som beskrevet av New York Heart Association; en nylig historie (innen 6 måneder) med hjerteinfarkt, eller symptomatisk arytmi ved randomiseringstidspunktet. Klasse III: Pasienter med hjertesykdom som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet. Slike pasienter er komfortable i hvile. Mindre enn vanlig fysisk aktivitet som forårsaker tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter. Klasse IV: Pasienter med hjertesykdom som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjerteinsuffisiens eller anginasyndrom kan være tilstede selv i hvile.
- QTc større enn 480 msek eller en familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes (TdP).
- Utforskeren bør vurdere pasienten for å avgjøre om hun har en psykiatrisk eller avhengighetslidelse eller annen tilstand som etter utforskerens oppfatning vil hindre henne i å oppfylle studiekravene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A: letrozol
letrozol 2,5 mg tablett oralt daglig i 14 uker
|
|
|
Eksperimentell: B: letrozol deretter letrozol + palbociclib
letrozol 2,5 mg oralt daglig pluss begynnelse 2 uker etter oppstart av letrozol, palbociclib 125 mg kapsel oralt daglig i 1 uke, deretter 1 uke fri, deretter en 3 uker på og 1 uke av syklus i totalt 14 uker fra start av letrozolbehandling
|
|
|
Eksperimentell: C: palbociclib deretter letrozol + palbociclib
palbociclib 125 mg kapsel oralt daglig (i en 3 uker på og 1 uke av syklus i totalt 14 uker fra start av palbociclib) pluss start 2 uker etter oppstart av palbociclib, letrozol 2,5 mg tablett oralt daglig i totalt 12 uker fra start av letrozol-terapi
|
|
|
Eksperimentell: D: letrozol + palbociclib
letrozol 2,5 mg tablett oralt daglig i totalt 14 uker pluss palbociclib 125 mg kapsel oralt daglig i en syklus på 3 uker på og 1 uke av, i totalt 14 uker fra behandlingsstart
|
|
|
Annen: Kombinerte grupper B+D+C
Kombinert data
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av spredningsmarkøren Ki67 (% positive tumorceller)
Tidsramme: Baseline og ved 14 uker
|
Endringen i Ki67 fra baseline til 14 uker.
|
Baseline og ved 14 uker
|
|
Klinisk respons: Antall pasienter som har oppløsning av målbare lesjoner eller ingen nye lesjoner eller andre tegn på sykdomsprogresjon sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Baseline og ved 14 uker
|
Klinisk respons vurderes ved ultralyd ved slutten av behandlingen (uke 14) i henhold til ECOG-responskriterier definert i vedlegg A1 til protokollen.
Antall deltakere med klinisk fullstendig respons.
|
Baseline og ved 14 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR): Antall pasienter uten lesjoner i bryst og noder ved operasjonstidspunktet
Tidsramme: 14 uker
|
Patologisk fullstendig respons i brystet (pCR-bryst) er definert som ingen histologisk bevis på invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøven.
Patologisk fullstendig respons i bryst- og aksillære lymfeknuter så vel som ikke-aksillære SN (pCR-bryst og noder) er definert som ingen histologisk bevis på invasive tumorceller i kirurgisk brystprøve, aksillære noder eller SN-er identifisert etter neoadjuvant behandling.
Data viser pCR-hastighetene etter randomisert gruppe.
|
14 uker
|
|
Preoperativ endokrin prognostisk indeks (PEPI)-score:
Tidsramme: 14 uker
|
PEPI-skåren estimerer risikoen for tilbakefall av kreft etter behandling.
Analyse av PEPI-skåren var forhåndsspesifisert i protokollen og den statistiske analyseplanen.
Imidlertid ble patologiske/biomarkørkarakteristikker som omfatter denne poengsummen, slik som Allred-skåren for ER-status, ikke samlet inn under forsøket, så de kan ikke beregnes på dette stadiet.
PEPI-skalaområdet er 0-16 for RFS.
Høyere poengsum representerer dårligere resultat.
Ingen kombinasjon av underskalaer.
|
14 uker
|
|
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline og ukentlig gjennom 12 måneder etter randomisering
|
For å evaluere den generelle sikkerheten og toleransen for kombinasjonen av letrozol og palbociclib.
Antall pasienter som opplever minst én bivirkning.
Se avsnittet Uønskede hendelser for mer informasjon.
|
Baseline og ukentlig gjennom 12 måneder etter randomisering
|
|
Måling av Ki67 Marker
Tidsramme: Uke 2 og uke 14
|
For å sammenligne Ki67-resultater etter 2 uker og 14 uker med studieterapi.
Loggfoldendring i Ki67 fra uke 2-uke 14.
|
Uke 2 og uke 14
|
|
Sammenligning av kirurgisk hensikt (mastektomi; brystkonservering)
Tidsramme: Tidsramme mellom baseline og operasjonsdato. (Note-kirurgisk hensikt skjedde før randomisering).
|
For å sammenligne endringer mellom kirurgiske hensikter ved baseline; kirurgisk hensikt etter 14 uker; og faktisk kirurgi mottatt etter behandling med letrozol med eller uten palbociclib.
Andel av pasientene går over til å motta brystkonservering og å motta brystkonservering.
|
Tidsramme mellom baseline og operasjonsdato. (Note-kirurgisk hensikt skjedde før randomisering).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
20. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2022
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteinkinasehemmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Palbociclib
Andre studie-ID-numre
- NSABP FB-11
- WI180455 (Annen identifikator: Pfizer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .