Рандомизированное исследование фазы II по оценке биологических и клинических эффектов комбинации палбоциклиба с летрозолом в качестве неоадъювантной терапии у женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы с положительным рецептором эстрогена (PALLET)
4 января 2022 г. обновлено: NSABP Foundation Inc
В этом исследовании будет рассмотрено влияние комбинации палбоциклиба и летрозола на рак молочной железы, положительный по рецептору эстрогена (ER)/отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), который еще не подвергался лечению.
Летрозол представляет собой тип эндокринной терапии, называемый ингибитором ароматазы (ИИ), и является стандартным лечением женщин в постменопаузе с ER-положительным/HER2-отрицательным раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование FB-11 представляет собой рандомизированное открытое исследование фазы II с четырьмя группами для изучения биологического и клинического эффекта неоадъювантного летрозола с палбоциклибом или без него в терапии первой линии эстроген-рецепторных (ER) положительных, HER2-отрицательных ранний инвазивный рак молочной железы. Второстепенными целями этого исследования являются сравнение изменений маркера пролиферации Ki67 и сравнение клинического ответа после 14 недель терапии летрозолом с палбоциклибом или без него.
Инициатива исследования FB-11 является совместным партнерством между NSABP Foundation, Inc. (NSABP), Департаментом управления сайтами и исследованиями (DSSM) и соисследователями Соединенного Королевства (Великобритания) в фонде Royal Marsden NHS Foundation Trust и Институте рака. Исследования (ICR). Параллельные протоколы будут проводиться в США и Канаде (FB-11) и Великобритании (PALLET) с совместным анализом промежуточных и окончательных данных.
Женщины в постменопаузе с недавно диагностированным ER-положительным/HER2-отрицательным ранним раком молочной железы, которые являются подходящими кандидатами на неоадъювантную эндокринную терапию, будут приглашены для участия в исследовании FB-11/PALLET. В этом исследовании примут участие около 306 пациентов. Каждая совместная группа будет набирать не менее 1/3 и не более 2/3 целевого набора.
Пациенты будут рандомизированы в одну из четырех групп лечения (соотношение 3:2:2:2). Лечение в течение первых 14 недель неоадъювантной терапии будет следующим: только Летрозол группы А; Группа B Летрозол в течение 2 недель, затем летрозол + палбоциклиб до 14-й недели; Группа C Палбоциклиб в течение 2 недель, затем летрозол + палбоциклиб до 14-й недели; Группа D Летрозол + палбоциклиб до 14 недели.
Летрозол будет вводиться перорально в виде таблетки по 2,5 мг в день. Палбоциклиб будет вводиться перорально в виде капсул по 125 мг ежедневно по схеме: 3 недели (21 день) приема, 1 неделя (7 дней) перерыва в 4-недельном [28-дневном] цикле.
Окончанием исследуемой терапии для пациентов в группе А будет завершение 14-й недели. Пациенты в группах B, C и D завершат исследуемую терапию после 14 дней приема палбоциклиба в последнем цикле лечения после 14 недель, если имели место задержки лечения.
Примечание. После 14-й недели (окончание исследуемой терапии) все пациенты должны продолжать прием летрозола до операции. Летрозол не считается исследуемой терапией после завершения 14-й недели в группе A или после 14 дней приема палбоциклиба в последнем цикле лечения для пациентов в группах B, C и D.
После завершения исследуемой терапии операция будет назначена через 15-18 недель после рандомизации. Послеоперационное лечение будет осуществляться по усмотрению лечащего врача в соответствии с местными протоколами и не зависит от назначения лечения в рамках исследования FB-11/PALLET.
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.0 (CTCAE v4.0).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
307
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James' University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
-
London, Соединенное Королевство, N19 5NF
- Whittington Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W8 6RF
- Charing Cross Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Buckinghamshire
-
Milton Keynes, Buckinghamshire, Соединенное Королевство, MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
-
Essex
-
Westcliff-on-Sea, Essex, Соединенное Королевство, SS0 0RY
- Southend Hospital
-
-
Kent
-
Dartford, Kent, Соединенное Королевство, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
-
Maidstone, Kent, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Соединенное Королевство, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
Somerset
-
Taunton, Somerset, Соединенное Королевство, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
-
Weston-Super-Mare, Somerset, Соединенное Королевство, BS23 4TQ
- Weston General Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Wiltshire
-
Salisbury, Wiltshire, Соединенное Королевство, SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
-
-
Worcestershire
-
Kidderminster, Worcestershire, Соединенное Королевство, DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
-
Redditch, Worcestershire, Соединенное Королевство, B98 7UB
- Alexandra Hospital
-
Worcester, Worcestershire, Соединенное Королевство, WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Healthcare Pavillion
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- Metro-Minnesota CCOP
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15215
- Allegheny General Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть женщинами в постменопаузе, определяемыми как: возраст 56 лет и старше без спонтанных менструаций в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование; или в возрасте 55 лет или моложе, без менструаций в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование (например, спонтанные или вторичные по отношению к гистерэктомии) и с документально подтвержденным уровнем эстрадиола в постменопаузальном диапазоне в соответствии с местным институциональным/лабораторным стандартом; или Возраст больше или равен 18 годам с подтвержденной двусторонней овариэктомией.
- Оперативный ER-положительный/HER2-отрицательный инвазивный ранний рак молочной железы, подходящий для неоадъювантного лечения ИИ. HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии - Колледжа американских патологоанатомов (ASCO-CAP).
- Нет известных тяжелых реакций гиперчувствительности на соединения, подобные палбоциклибу или вспомогательным веществам палбоциклиба, или на эндокринные препараты.
- Опухоль молочной железы с размером УЗИ не менее 2,0 см.
- Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные лекарства.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- На момент рандомизации анализы крови, выполненные в течение 4 недель до рандомизации, должны соответствовать следующим критериям: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1500/мм3; Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; Гемоглобин должен быть больше или равен 10 г/дл.
- международное нормализованное отношение (INR) должно быть в пределах нормальных пределов местных лабораторных диапазонов.
- Должны быть соблюдены следующие критерии доказательства адекватной функции печени, выполненные в течение 4 недель до включения в исследование: общий билирубин должен быть меньше или равен верхней границе нормы (ВГН) для лаборатории, если у пациента не наблюдается повышение билирубина выше ВГН. до 1,5 х ВГН из-за болезни Жильбера или подобного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; и щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 1,5 x ULN для лаборатории; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть меньше или равны 1,5 x ВГН для лаборатории.
- Уровень креатинина в сыворотке, определяемый в течение 4 недель до включения в исследование, должен быть меньше или равен 1,25 x ВГН или расчетный клиренс креатинина должен быть менее 60 мл/мин (при расчете с использованием стандартного метода для учреждений).
Критерий исключения:
- Активный гепатит В или гепатит С с отклонением от нормы показателей функции печени.
- ВИЧ-положительные пациенты, получающие противовирусные препараты.
- Женщины в пременопаузе или перименопаузе.
- Воспалительный/неоперабельный рак молочной железы.
- HER2-положительный результат согласно рекомендациям ASCO-CAP.
- Одновременное использование (определяемое как использование в течение 4 недель до взятия исходного образца ткани) заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или любых других эстрогенсодержащих препаратов (включая вагинальные эстрогены)
- Предшествующая эндокринная терапия рака молочной железы.
- Любое инвазивное злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет (кроме базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ).
- Другие незлокачественные системные заболевания, которые могут помешать пациенту получать исследуемое лечение или помешать необходимому последующему наблюдению, такие как: активная инфекция или хроническая инфекция, требующая длительного приема антибиотиков для подавления; Синдром мальабсорбции, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, резекция желудка или тонкой кишки или другое заболевание или состояние, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта; Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/сут в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов); Судорожные расстройства, требующие медикаментозного лечения.
- Диагноз ставится только с помощью тонкоигольной аспирации (ТАБ) или эксцизионной биопсии или лампэктомии, выполненных до включения в исследование.
- Хирургическая подмышечная процедура стадирования перед процедурой исследования (за исключением FNA или основной биопсии).
- Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания.
- История ипсилатерального инвазивного рака молочной железы независимо от лечения или ипсилатеральной протоковой карциномы in situ (DCIS), леченной лучевой терапией, или контралатерального инвазивного рака молочной железы в любое время.
- Любое лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию и/или таргетную терапию, назначаемое по поводу диагностированного в настоящее время рака молочной железы до включения в исследование.
- Использование любых лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A.
- Заболевание миокарда класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; недавняя история (в течение 6 месяцев) инфаркта миокарда или симптоматическая аритмия на момент рандомизации. Класс III: пациенты с сердечными заболеваниями, приводящими к выраженному ограничению физической активности. Такие больные чувствуют себя комфортно в покое. Меньшая, чем обычная физическая активность, вызывающая усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль. Класс IV: пациенты с сердечными заболеваниями, приводящими к неспособности выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или синдрома стенокардии могут присутствовать даже в состоянии покоя.
- QTc больше 480 мсек, или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известного анамнеза удлинения интервала QTc, или Torsade de Pointes (TdP).
- Исследователь должен обследовать пациентку, чтобы определить, есть ли у нее какие-либо психические расстройства, аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению ею требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: А: летрозол
летрозол 2,5 мг в таблетках перорально ежедневно в течение 14 недель
|
|
|
Экспериментальный: B: летрозол, затем летрозол + палбоциклиб
летрозол 2,5 мг перорально ежедневно плюс начало через 2 недели после начала лечения летрозолом, палбоциклиб 125 мг в капсулах перорально ежедневно в течение 1 недели, затем 1 неделя перерыва, затем цикл 3 недели приема и 1 неделя перерыва, всего 14 недель от начала терапии летрозолом
|
|
|
Экспериментальный: C: палбоциклиб, затем летрозол + палбоциклиб
палбоциклиб 125 мг в капсулах перорально ежедневно (в течение 3 недель в цикле и 1 неделю в перерыве, в общей сложности 14 недель с начала приема палбоциклиба) плюс начало через 2 недели после начала приема палбоциклиба, летрозол 2,5 мг в таблетках перорально в день в общей сложности 12 недель с начала терапии летрозолом
|
|
|
Экспериментальный: D: летрозол + палбоциклиб
летрозол 2,5 мг в таблетках перорально ежедневно в течение 14 недель плюс палбоциклиб 125 мг в капсулах перорально ежедневно в течение 3 недель в цикле и 1 неделю в перерыве, в общей сложности 14 недель с начала терапии
|
|
|
Другой: Комбинированные группы B+D+C
Комбинированные данные
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение маркера пролиферации Ki67 (% положительных опухолевых клеток)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 14 недель
|
Изменение Ki67 от исходного уровня до 14 недель.
|
Исходный уровень и через 14 недель
|
|
Клинический ответ: количество пациентов, у которых наблюдается разрешение поддающихся измерению поражений или нет новых поражений или других признаков прогрессирования заболевания по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень и через 14 недель
|
Клинический ответ оценивают с помощью ультразвука в конце лечения (неделя 14) в соответствии с критериями ответа ECOG, определенными в Приложении A1 протокола.
Количество участников с полным клиническим ответом.
|
Исходный уровень и через 14 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ (pCR): количество пациентов без поражений молочной железы и лимфоузлов во время операции
Временное ограничение: 14 недель
|
Патологоанатомический полный ответ в молочной железе (грудь pCR) определяется как отсутствие гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в хирургическом образце молочной железы.
Полный патологический ответ в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах, а также неаксиллярная SN (pCR грудь и лимфатические узлы) определяется как отсутствие гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в хирургическом образце молочной железы, подмышечных лимфатических узлах или SN, выявленных после неоадъювантного лечения.
Данные показывают частоту pCR по рандомизированным группам.
|
14 недель
|
|
Оценка предоперационного эндокринного прогностического индекса (PEPI):
Временное ограничение: 14 недель
|
Шкала PEPI оценивает риск рецидива рака после лечения.
Анализ показателя PEPI был предварительно указан в протоколе и плане статистического анализа.
Однако патологические/биомаркерные характеристики, которые включают этот показатель, такие как показатель Allred для статуса ER, не были собраны во время испытания, поэтому их нельзя рассчитать на данном этапе.
Диапазон шкалы PEPI составляет 0-16 для RFS.
Более высокий балл означает худший результат.
Отсутствие комбинации субшкал.
|
14 недель
|
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно в течение 12 месяцев после рандомизации
|
Оценить общую безопасность и переносимость комбинации летрозола и палбоциклиба.
Количество пациентов, перенесших хотя бы одно нежелательное явление.
Обратитесь к разделу «Нежелательные явления» для получения более подробной информации.
|
Исходный уровень и еженедельно в течение 12 месяцев после рандомизации
|
|
Измерение маркера Ki67
Временное ограничение: 2 неделя и 14 неделя
|
Сравнить результаты Ki67 через 2 недели и 14 недель исследуемой терапии.
Зарегистрируйте изменение кратности в Ki67 со 2-й по 14-ю неделю.
|
2 неделя и 14 неделя
|
|
Сравнение хирургического назначения (мастэктомия; сохранение груди)
Временное ограничение: Временные рамки между исходным уровнем и датой операции. (Примечание: хирургическое вмешательство произошло до рандомизации).
|
Сравнить изменения между хирургическим намерением на исходном уровне; хирургическое намерение через 14 недель; и фактическое хирургическое вмешательство после лечения летрозолом с палбоциклибом или без него.
Процент пациентов переходит на сохранение груди и на сохранение груди.
|
Временные рамки между исходным уровнем и датой операции. (Примечание: хирургическое вмешательство произошло до рандомизации).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 января 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Летрозол
- Палбоциклиб
Другие идентификационные номера исследования
- NSABP FB-11
- WI180455 (Другой идентификатор: Pfizer)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .