Um estudo randomizado de fase II avaliando os efeitos biológicos e clínicos da combinação de palbociclibe com letrozol como terapia neoadjuvante em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama primário positivo para receptor de estrogênio (PALLET)
4 de janeiro de 2022 atualizado por: NSABP Foundation Inc
Este estudo analisará os efeitos que a combinação de palbociclibe e letrozol pode ter em tumores de câncer de mama positivos para receptores de estrogênio (ER)/receptores de fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativos que ainda não foram tratados.
O letrozol é um tipo de terapia endócrina chamada inibidor da aromatase (IA) e é o tratamento padrão para mulheres na pós-menopausa com câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo FB-11 é um estudo de Fase II, randomizado, aberto, de quatro braços para examinar o efeito biológico e clínico do letrozol neoadjuvante com ou sem palbociclibe no tratamento de primeira linha de receptor de estrogênio (ER) positivo, HER2 negativo câncer de mama invasivo precoce. Os objetivos coprimários deste estudo são comparar as alterações no marcador de proliferação Ki67 e comparar a resposta clínica após 14 semanas de terapia com letrozol com ou sem palbociclibe.
A iniciativa do estudo FB-11 é uma parceria conjunta entre o NSABP Foundation, Inc. Pesquisa (ICR). Protocolos paralelos serão conduzidos nos EUA e Canadá (FB-11) e no Reino Unido (PALLET) com análise conjunta de dados provisórios e finais.
Mulheres na pós-menopausa, recém-diagnosticadas com câncer de mama inicial ER-positivo/HER2-negativo, que são candidatas adequadas para terapia endócrina neoadjuvante, serão convidadas a participar do estudo FB-11/PALLET. Aproximadamente 306 pacientes serão incluídos neste estudo. Cada grupo colaborativo recrutará pelo menos 1/3 e não mais que 2/3 do acúmulo alvo.
Os pacientes serão randomizados para um dos quatro braços de tratamento (proporção 3:2:2:2). O tratamento nas primeiras 14 semanas de terapia neoadjuvante será: Braço A Letrozol sozinho; Braço B Letrozol por 2 semanas seguido de letrozol + palbociclibe até a semana 14; Braço C Palbociclibe por 2 semanas seguido de letrozol + palbociclibe até a semana 14; Braço D Letrozol + palbociclibe até a semana 14.
Letrozol será administrado por via oral na forma de um comprimido diário de 2,5 mg. Palbociclibe será administrado por via oral na forma de cápsulas de 125 mg, diariamente em um cronograma de 3 semanas (21 dias), 1 semana (7 dias) de folga em um ciclo de 4 semanas [28 dias].
O fim da terapia do estudo para pacientes no Braço A será a conclusão da semana 14. Os pacientes nos Grupos B, C e D completarão a terapia do estudo após 14 dias de palbociclibe no ciclo de tratamento final após 14 semanas se houver atrasos no tratamento.
Nota: Após a semana 14 (final da terapia do estudo), todos os pacientes devem continuar com letrozol até a cirurgia. Letrozol não é considerado terapia de estudo após a conclusão da semana 14 para o Grupo A ou após 14 dias de palbociclibe no ciclo final de tratamento para pacientes dos Grupos B, C e D.
Após a conclusão da terapia do estudo, a cirurgia será agendada para 15-18 semanas após a randomização. O tratamento pós-cirúrgico ficará a critério do médico assistente, seguindo os protocolos locais e não influenciado pela alocação do tratamento no estudo FB-11/PALLET.
A toxicidade será classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) versão 4.0 (CTCAE v4.0).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
307
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1S 4L8
- CHU de Quebec - Universite Laval
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Healthcare Pavillion
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro-Minnesota CCOP
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Oncology and Hematology Clinic
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Pennsylvania
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Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
- Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15215
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James' University Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, EN5 3DJ
- Barnet Hospital
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London, Reino Unido, N19 5NF
- Whittington Hospital
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London, Reino Unido, W8 6RF
- Charing Cross Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital
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Buckinghamshire
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Milton Keynes, Buckinghamshire, Reino Unido, MK6 5LD
- Milton Keynes Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon, Cambridgeshire, Reino Unido, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital, Treliske
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Essex
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Westcliff-on-Sea, Essex, Reino Unido, SS0 0RY
- Southend Hospital
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Kent
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Dartford, Kent, Reino Unido, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
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Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth, Norfolk, Reino Unido, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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Somerset
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Taunton, Somerset, Reino Unido, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
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Weston-Super-Mare, Somerset, Reino Unido, BS23 4TQ
- Weston General Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Wiltshire
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Salisbury, Wiltshire, Reino Unido, SP2 8BJ
- Salisbury Hospital
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Worcestershire
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Kidderminster, Worcestershire, Reino Unido, DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
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Redditch, Worcestershire, Reino Unido, B98 7UB
- Alexandra Hospital
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Worcester, Worcestershire, Reino Unido, WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- As pacientes devem ser mulheres pós-menopáusicas definidas como: 56 anos ou mais sem menstruação espontânea por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo; ou 55 anos ou menos sem menstruação por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo (por exemplo, espontânea ou secundária a histerectomia) e com um nível de estradiol documentado na faixa pós-menopausa de acordo com o padrão institucional/laboratorial local; ou Idade maior ou igual a 18 anos com ooforectomia bilateral documentada.
- Câncer de mama inicial invasivo operável ER-positivo/HER2-negativo, adequado para tratamento neoadjuvante com IA. HER2-negativo conforme determinado pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).
- Não são conhecidas reações graves de hipersensibilidade a compostos semelhantes a palbociclibe ou excipientes de palbociclibe ou a tratamentos endócrinos.
- Um tumor de mama com tamanho ultrassonográfico de pelo menos 2,0 cm.
- Os pacientes devem ter a capacidade de engolir a medicação oral.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- No momento da randomização, as contagens de sangue realizadas dentro de 4 semanas antes da randomização devem atender aos seguintes critérios: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser maior ou igual a 1500/mm3; A contagem de plaquetas deve ser maior ou igual a 100.000/mm3; A hemoglobina deve ser maior ou igual a 10 g/dL.
- razão normalizada internacional (INR) deve estar dentro dos limites normais dos intervalos laboratoriais locais.
- Os seguintes critérios para evidência de função hepática adequada realizada dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo devem ser atendidos: a bilirrubina total deve ser menor ou igual ao limite superior do normal (LSN) para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina maior que o LSN a 1,5 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina; e a fosfatase alcalina deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN para o laboratório; e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser menores ou iguais a 1,5 x LSN para o laboratório.
- A creatinina sérica realizada dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo deve ser menor ou igual a 1,25 x LSN ou depuração de creatinina estimada menor que 60 mL/min (conforme calculado usando o método padrão para as instituições).
Critério de exclusão:
- Hepatite B ou hepatite C ativa com testes de função hepática anormais.
- Pacientes HIV positivos recebendo antivirais.
- Mulheres na pré-menopausa ou na peri-menopausa.
- Câncer de mama inflamatório/inoperável.
- HER2-positivo conforme determinado usando as Diretrizes ASCO-CAP.
- Uso concomitante (definido como uso dentro de 4 semanas antes da coleta da amostra de tecido basal) de terapia de reposição hormonal (TRH) ou qualquer outro medicamento contendo estrogênio (incluindo estrogênios vaginais)
- Terapia endócrina prévia para câncer de mama.
- Qualquer malignidade invasiva nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ).
- Outra doença sistêmica não maligna que impediria o paciente de receber o tratamento do estudo ou impediria o acompanhamento necessário, como: infecção ativa ou infecção crônica que requer antibióticos supressores crônicos; Síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença ou condição que afete significativamente a função gastrointestinal; Tratamento diário crónico com corticosteróides com uma dose superior ou igual a 10 mg/dia equivalente a metilprednisolona (excluindo esteróides inalados); Distúrbios convulsivos que requerem medicação.
- Diagnóstico por aspiração com agulha fina (FNA) isoladamente ou biópsia excisional ou tumorectomia realizada antes da entrada no estudo.
- Procedimento de estadiamento axilar cirúrgico antes do procedimento de estudo (com exceção de PAAF ou biópsia central).
- Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática.
- História de câncer de mama invasivo ipsilateral independentemente do tratamento ou carcinoma ductal in situ (CDIS) ipsilateral tratado com radioterapia ou câncer de mama invasivo contralateral a qualquer momento.
- Qualquer tratamento, incluindo radioterapia, quimioterapia e/ou terapia direcionada, administrado para o câncer de mama atualmente diagnosticado antes da entrada no estudo.
- Uso de qualquer medicamento ou substância que seja forte inibidor ou indutor das isoenzimas CYP3A.
- doença miocárdica classe III ou classe IV conforme descrito pela New York Heart Association; uma história recente (dentro de 6 meses) de infarto do miocárdio ou arritmia sintomática no momento da randomização. Classe III: Pacientes com doença cardíaca resultando em limitação acentuada da atividade física. Esses pacientes ficam confortáveis em repouso. Atividade física menor que a normal que causa fadiga, palpitação, dispnéia ou dor anginosa. Classe IV: Pacientes com doença cardíaca resultando em incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Sintomas de insuficiência cardíaca ou síndrome anginosa podem estar presentes mesmo em repouso.
- QTc superior a 480 ms ou história familiar ou pessoal de síndrome de QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento de QTc ou Torsade de Pointes (TdP).
- O investigador deve avaliar a paciente para determinar se ela tem algum transtorno psiquiátrico ou viciante ou outra condição que, na opinião do investigador, a impeça de atender aos requisitos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: A: letrozol
letrozol 2,5 mg comprimido por via oral diariamente durante 14 semanas
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Experimental: B: letrozol e depois letrozol + palbociclibe
letrozol 2,5 mg por via oral diariamente mais começando 2 semanas após o início de letrozol, cápsula de palbociclibe 125 mg por via oral diariamente por 1 semana, depois 1 semana de folga, depois um ciclo de 3 semanas e 1 semana de folga por um total de 14 semanas a partir do início da terapia com letrozol
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Experimental: C: palbociclibe depois letrozol + palbociclibe
palbociclibe 125 mg cápsula por via oral diariamente (por um ciclo de 3 semanas e 1 semana sem ciclo por um total de 14 semanas a partir do início de palbociclibe) mais 2 semanas após o início de palbociclibe, letrozol 2,5 mg comprimido por via oral diariamente por um total de 12 semanas a partir do início da terapia com letrozol
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Experimental: D: letrozol + palbociclibe
letrozol 2,5 mg comprimido por via oral diariamente por um total de 14 semanas mais palbociclibe 125 mg cápsula por via oral diariamente por um ciclo de 3 semanas e 1 semana sem, por um total de 14 semanas a partir do início da terapia
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Outro: Grupos Combinados B+D+C
Dados combinados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição do marcador de proliferação Ki67 (% de células tumorais positivas)
Prazo: Linha de base e em 14 semanas
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A mudança no Ki67 desde a linha de base até 14 semanas.
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Linha de base e em 14 semanas
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Resposta Clínica: Número de Pacientes com Resolução de Lesões Mensuráveis ou sem Novas Lesões ou Outros Sinais de Progressão da Doença em comparação com a linha de base.
Prazo: Linha de base e em 14 semanas
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A resposta clínica é avaliada por ultrassom no final do tratamento (semana 14) de acordo com os critérios de resposta ECOG definidos no Apêndice A1 do protocolo.
Número de participantes com resposta clínica completa.
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Linha de base e em 14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Patológica Completa (pCR): Número de Pacientes Sem Lesões na Mama e Nódulos no Momento da Cirurgia
Prazo: 14 semanas
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A resposta patológica completa na mama (mama pCR) é definida como nenhuma evidência histológica de células tumorais invasivas no espécime cirúrgico da mama.
A resposta patológica completa em linfonodos mamários e axilares, bem como SN não axilar (mama e linfonodos pCR), é definida como nenhuma evidência histológica de células tumorais invasivas no espécime cirúrgico da mama, linfonodos axilares ou SNs identificados após o tratamento neoadjuvante.
Os dados mostram as taxas de PCR por grupo randomizado.
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14 semanas
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Pontuação do Índice de Prognóstico Endócrino Pré-operatório (PEPI):
Prazo: 14 semanas
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A pontuação PEPI estima o risco de recorrência do câncer após o tratamento.
A análise do escore PEPI foi pré-especificada no protocolo e no plano de análise estatística.
No entanto, as características patológicas/biomarcadoras que compõem essa pontuação, como a pontuação de Allred para status de ER, não foram coletadas durante o estudo, portanto, não podem ser calculadas nesta fase.
O intervalo da escala PEPI é de 0 a 16 para RFS.
Maior pontuação representa pior resultado.
Nenhuma combinação de subescalas.
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14 semanas
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Número e gravidade dos eventos adversos
Prazo: Linha de base e semanalmente até 12 meses após a randomização
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Avaliar a segurança geral e a tolerabilidade da combinação de letrozol e palbociclibe.
O número de pacientes que apresentaram pelo menos um evento adverso.
Consulte a seção de eventos adversos para obter mais detalhes.
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Linha de base e semanalmente até 12 meses após a randomização
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Medição do marcador Ki67
Prazo: Semana 2 e semana 14
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Comparar os resultados do Ki67 após 2 semanas e 14 semanas de terapia em estudo.
Mudança de dobra de log em Ki67 da semana 2-semana 14.
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Semana 2 e semana 14
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Comparação da Intenção Cirúrgica (Mastectomia; Conservação da Mama)
Prazo: Intervalo de tempo entre a linha de base e a data da cirurgia. (Nota-intenção cirúrgica ocorreu antes da randomização).
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Para comparar as mudanças entre a intenção cirúrgica na linha de base; intenção cirúrgica após 14 semanas; e cirurgia real recebida após tratamento com letrozol com ou sem palbociclibe.
Porcentagem de pacientes que mudam para receber conservação da mama e receber conservação da mama.
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Intervalo de tempo entre a linha de base e a data da cirurgia. (Nota-intenção cirúrgica ocorreu antes da randomização).
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
20 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
- Palbociclibe
Outros números de identificação do estudo
- NSABP FB-11
- WI180455 (Outro identificador: Pfizer)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .