Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II randomiseret undersøgelse, der evaluerer de biologiske og kliniske virkninger af kombinationen af ​​Palbociclib med Letrozol som neoadjuverende terapi hos postmenopausale kvinder med østrogen-receptor positiv primær brystkræft (PALLET)

4. januar 2022 opdateret af: NSABP Foundation Inc
Denne undersøgelse vil se på effekter, som kombinationen af ​​palbociclib og letrozol kan have på østrogenreceptor (ER)-positive/human epidermal vækstfaktor-receptor 2 (HER2)-negative brystkræfttumorer, som endnu ikke er blevet behandlet. Letrozol er en type endokrin behandling kaldet en aromatasehæmmer (AI) og er standardbehandling for postmenopausale kvinder med ER-positiv/HER2-negativ brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FB-11-studiet er et fase II, randomiseret, åbent, fire-armsstudie for at undersøge den biologiske og kliniske effekt af neoadjuverende letrozol med eller uden palbociclib i førstelinjebehandlingen af ​​østrogen-receptor (ER) positiv, HER2-negativ tidlig invasiv brystkræft. De primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne ændringerne i proliferationsmarkøren Ki67 og at sammenligne klinisk respons efter 14 ugers behandling med letrozol med eller uden palbociclib.

FB-11-undersøgelsesinitiativet er et fælles partnerskab mellem NSABP Foundation, Inc. (NSABP) Department of Site and Study Management (DSSM) og medforskere i Det Forenede Kongerige (UK) ved Royal Marsden NHS Foundation Trust og Institute of Cancer Forskning (ICR). Parallelle protokoller vil blive udført i USA og Canada (FB-11) og Storbritannien (PALLET) med fælles analyse af foreløbige og endelige data.

Postmenopausale kvinder, nyligt diagnosticeret med ER-positiv/HER2-negativ tidlig brystkræft, som er egnede kandidater til neoadjuverende endokrin terapi, vil blive inviteret til at deltage i FB-11/PALLET forsøget. Ca. 306 patienter vil blive tildelt denne undersøgelse. Hver samarbejdsgruppe vil rekruttere mindst 1/3 og ikke mere end 2/3 af målopbygningen.

Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​fire behandlingsarme (forhold 3:2:2:2). Behandling i de første 14 uger af neoadjuverende behandling vil være: Arm A Letrozol alene; Arm B Letrozol i 2 uger efterfulgt af letrozol + palbociclib til uge 14; Arm C Palbociclib i 2 uger efterfulgt af letrozol + palbociclib til uge 14; Arm D Letrozol + palbociclib til uge 14.

Letrozol vil blive indgivet oralt som en 2,5 mg daglig tablet. Palbociclib vil blive indgivet oralt som 125 mg kapsler, dagligt efter et skema på 3 uger (21 dage) på, 1 uge (7 dage) af en 4 ugers [28 dage] cyklus.

Afslutningen af ​​studieterapi for patienter i arm A vil være afsluttet i uge 14. Patienter i arm B, C og D vil fuldføre undersøgelsesterapi efter 14 dages palbociclib i den sidste behandlingscyklus efter 14 uger, hvis der er opstået forsinkelser i behandlingen.

Bemærk: Efter uge 14 (afslutningen af ​​studieterapien) skal alle patienter fortsætte med letrozol indtil operationen. Letrozol betragtes ikke som studiebehandling efter afslutningen af ​​uge 14 for arm A eller efter 14 dage med palbociclib i den sidste behandlingscyklus for patienter i arm B, C og D.

Efter afslutning af studieterapi vil operationen blive planlagt til 15-18 uger efter randomisering. Post-kirurgisk behandling vil være efter den behandlende klinikers skøn, efter lokale protokoller og ikke påvirket af tildeling af behandling inden for FB-11/PALLET-studiet.

Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4.0).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

307

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W-1T8
        • Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Quebec - Universite Laval
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital (Edinburgh Cancer Centre)
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James' University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, EN5 3DJ
        • Barnet Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W8 6RF
        • Charing Cross Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Campus
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • Singleton Hospital
    • Buckinghamshire
      • Milton Keynes, Buckinghamshire, Det Forenede Kongerige, MK6 5LD
        • Milton Keynes Hospital
    • Cambridgeshire
      • Huntingdon, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, PE29 6NT
        • Hinchingbrooke Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital, Treliske
    • Devon
      • Exeter, Devon, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
    • Essex
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
        • Southend Hospital
    • Kent
      • Dartford, Kent, Det Forenede Kongerige, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital
      • Maidstone, Kent, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Norfolk
      • Great Yarmouth, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR31 6LA
        • James Paget University Hospital
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Weston-Super-Mare, Somerset, Det Forenede Kongerige, BS23 4TQ
        • Weston General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
    • Wiltshire
      • Salisbury, Wiltshire, Det Forenede Kongerige, SP2 8BJ
        • Salisbury Hospital
    • Worcestershire
      • Kidderminster, Worcestershire, Det Forenede Kongerige, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Redditch, Worcestershire, Det Forenede Kongerige, B98 7UB
        • Alexandra Hospital
      • Worcester, Worcestershire, Det Forenede Kongerige, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center-Todd Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Healthcare Pavillion
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute - Suburban, Norton Medical Plaza II
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
        • Norton Cancer Institute - Brownsboro Medical Plaza I
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro-Minnesota CCOP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Oncology and Hematology Clinic
    • Pennsylvania
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17050
        • Pinnacle Health Ortenzio Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15215
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22911
        • Sentara Martha Jefferson Hospital-Phillips Family Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være postmenopausale kvinder defineret som: Alder 56 eller ældre uden spontan menstruation i mindst 12 måneder før studiestart; eller alder 55 eller yngre uden menstruation i mindst 12 måneder før studiestart (f.eks. spontan eller sekundær til hysterektomi) og med et dokumenteret østradiolniveau i det postmenopausale område i henhold til lokal institutionel/laboratoriestandard; eller Alder større end eller lig med 18 med dokumenteret bilateral oophorektomi.
  • Operativ ER-positiv/HER2-negativ, invasiv tidlig brystkræft, velegnet til neoadjuverende AI-behandling. HER2-negativ som bestemt af American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer.
  • Ingen kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for forbindelser, der ligner palbociclib eller palbociclib hjælpestoffer eller til endokrine behandlinger.
  • En brysttumor med en ultralydsstørrelse på mindst 2,0 cm.
  • Patienter skal have evnen til at sluge oral medicin.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • På randomiseringstidspunktet skal blodtællinger udført inden for 4 uger før randomisering opfylde følgende kriterier: absolut neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1500/mm3; Blodpladetallet skal være større end eller lig med 100.000/mm3; Hæmoglobin skal være større end eller lig med 10 g/dL.
  • international normalized ratio (INR) skal være inden for de normale grænser for de lokale laboratorieområder.
  • Følgende kriterier for bevis for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 4 uger før studiestart skal være opfyldt: total bilirubin skal være mindre end eller lig med øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinstigning større end ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin; og alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet; og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Serumkreatinin udført inden for 4 uger før studiestart skal være mindre end eller lig med 1,25 x ULN eller estimeret kreatininclearance mindre end 60 ml/min (beregnet ved brug af metodestandarden for institutionerne).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests.
  • HIV-positive patienter, der får antivirale midler.
  • Præmenopausale eller peri-menopausale kvinder.
  • Inflammatorisk/inoperabel brystkræft.
  • HER2-positiv som bestemt ved brug af ASCO-CAP-retningslinjer.
  • Samtidig brug (defineret som brug inden for 4 uger før udtagning af baseline vævsprøve) af hormonsubstitutionsterapi (HRT) eller enhver anden østrogenholdig medicin (inklusive vaginale østrogener)
  • Forudgående endokrin behandling for brystkræft.
  • Enhver invasiv malignitet inden for de foregående 5 år (bortset fra basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ).
  • Anden ikke-malign systemisk sygdom, der ville udelukke patienten fra at modtage undersøgelsesbehandling eller ville forhindre nødvendig opfølgning, såsom: Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk suppressiv antibiotika; Malabsorptionssyndrom, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af maven eller tyndtarmen eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen; Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på mere end eller lig med 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalerede steroider); Anfaldslidelser, der kræver medicin.
  • Diagnose ved finnålsaspiration (FNA) alene eller excisionsbiopsi eller lumpektomi udført før studiestart.
  • Kirurgisk aksillær stadieindgreb forud for undersøgelsesproceduren (med undtagelse af FNA eller kernebiopsi).
  • Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom.
  • Anamnese med ipsilateral invasiv brystkræft uanset behandling eller ipsilateral ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlet med strålebehandling eller kontralateral invasiv brystkræft til enhver tid.
  • Enhver behandling, inklusive strålebehandling, kemoterapi og/eller målrettet terapi, administreret for den aktuelt diagnosticerede brystkræft før studiestart.
  • Brug af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A-isoenzymer.
  • Klasse III eller Klasse IV myokardiesygdom som beskrevet af New York Heart Association; en nylig historie (inden for 6 måneder) med myokardieinfarkt eller symptomatisk arytmi på randomiseringstidspunktet. Klasse III: Patienter med hjertesygdom, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet. Sådanne patienter er komfortable i hvile. Mindre end almindelig fysisk aktivitet, der forårsager træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter. Klasse IV: Patienter med hjertesygdom, der resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjerteinsufficiens eller angina syndrom kan være til stede selv i hvile.
  • QTc større end 480 msek eller en familie- eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendskab til QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
  • Investigatoren bør vurdere patienten for at afgøre, om hun har en psykiatrisk eller afhængighedsforstyrrelse eller anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville forhindre hende i at opfylde undersøgelseskravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A: letrozol
letrozol 2,5 mg tablet oralt dagligt i 14 uger
Medicin: Letrozol
Eksperimentel: B: letrozol derefter letrozol + palbociclib
letrozol 2,5 mg oralt dagligt plus begyndende 2 uger efter start med letrozol, palbociclib 125 mg kapsel oralt dagligt i 1 uge derefter 1 uge fri, derefter en 3 ugers on- og 1 uge off-cyklus i i alt 14 uger fra start af letrozol-behandling
Medicin: Letrozol
Medicin: palbociclib
Eksperimentel: C: palbociclib derefter letrozol + palbociclib
palbociclib 125 mg kapsel oralt dagligt (i en 3 ugers on- og 1 uges fri cyklus i i alt 14 uger fra start af palbociclib) plus begyndende 2 uger efter start af palbociclib, letrozol 2,5 mg tablet oralt dagligt i i alt 12 uger fra start af letrozol-behandling
Medicin: Letrozol
Medicin: palbociclib
Eksperimentel: D: letrozol + palbociclib
letrozol 2,5 mg tablet oralt dagligt i i alt 14 uger plus palbociclib 125 mg kapsel oralt dagligt i en 3 ugers on- og 1 uges fri-cyklus i i alt 14 uger fra behandlingsstart
Medicin: Letrozol
Medicin: palbociclib
Andet: Kombinerede grupper B+D+C
Kombineret data
Medicin: Letrozol
Medicin: palbociclib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af spredningsmarkøren Ki67 (% positive tumorceller)
Tidsramme: Baseline og ved 14 uger
Ændringen i Ki67 fra baseline til 14 uger.
Baseline og ved 14 uger
Klinisk respons: Antal patienter, der har opløsning af målbare læsioner eller ingen nye læsioner eller andre tegn på sygdomsprogression sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Baseline og ved 14 uger
Klinisk respons vurderes ved ultralyd ved afslutningen af ​​behandlingen (uge 14) i henhold til ECOG-responskriterier defineret i bilag A1 til protokollen. Antal deltagere med klinisk fuldstændig respons.
Baseline og ved 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR): Antal patienter uden læsioner i bryst og knuder på operationstidspunktet
Tidsramme: 14 uger
Patologisk komplet respons i brystet (pCR-bryst) er defineret som intet histologisk bevis på invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve. Patologisk komplet respons i bryst- og aksillære lymfeknuder såvel som ikke-aksillære SN (pCR-bryst og noder) er defineret som ingen histologisk bevis for invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve, aksillære knuder eller SN'er identificeret efter neoadjuverende behandling. Data viser pCR-hastighederne efter randomiseret gruppe.
14 uger
Præoperativt endokrint prognostisk indeks (PEPI) score:
Tidsramme: 14 uger
PEPI-scoren estimerer risikoen for recidiv af kræft efter behandling. Analyse af PEPI-score var forudspecificeret i protokollen og den statistiske analyseplan. Imidlertid blev patologiske/biomarkørkarakteristika, som omfatter denne score, såsom Allred-score for ER-status, ikke indsamlet under forsøget, så de kan ikke beregnes på dette stadium. PEPI-skalaområdet er 0-16 for RFS. Højere score repræsenterer et dårligere resultat. Ingen kombination af underskalaer.
14 uger
Antal og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline og ugentligt gennem 12 måneder efter randomisering
At evaluere den overordnede sikkerhed og tolerabilitet for kombinationen af ​​letrozol og palbociclib. Antallet af patienter, der oplever mindst én bivirkning. Se afsnittet Uønskede hændelser for flere detaljer.
Baseline og ugentligt gennem 12 måneder efter randomisering
Måling af Ki67 Marker
Tidsramme: Uge 2 og uge 14
At sammenligne Ki67 resultater efter 2 uger og 14 ugers studieterapi. Log fold ændring i Ki67 fra uge 2-uge 14.
Uge 2 og uge 14
Sammenligning af kirurgisk hensigt (mastektomi; brystkonservering)
Tidsramme: Tidsramme mellem baseline og operationsdato. (Note-kirurgisk hensigt skete før randomisering).
At sammenligne ændringer mellem kirurgiske hensigter ved baseline; kirurgisk hensigt efter 14 uger; og egentlig operation modtaget efter behandling med letrozol med eller uden palbociclib. Procentdel af patienterne skifter til at modtage brystkonservering og modtage brystkonservering.
Tidsramme mellem baseline og operationsdato. (Note-kirurgisk hensigt skete før randomisering).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Samarbejdspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Pfizer
Institute of Cancer Research, United Kingdom

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2014

Først opslået (Skøn)

20. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2022

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NSABP FB-11
  • WI180455 (Anden identifikator: Pfizer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner