原発性進行性失語症の特徴 (CAPP)

根拠 原発性進行性失語症 (PPA) は、言語障害を特徴とする神経変性疾患のグループを識別する包括的な用語です。 定義上、言語障害は少なくとも 2 年間隔離されます。その後、疾患は他の認知領域にまで拡大し、全体的な認知症を引き起こします。 通常、PPA は 50 ～ 65 歳の比較的若い患者に影響を与えます。 結果は10年から15年後に致命的です。 現在利用できる治療法はありません。 PPA の 3 つのバリアントが記載されています: 進行性非流暢性失語症 (PNFA)、流暢な PPA または意味認知症 (SD)、および対数減少性進行性失語症 (LPA)。 これらのバリアントは、言語障害の性質の違い、脳萎縮のパターン、および PPA 患者の約 30% におけるアルツハイマー病の病理を含む根本的な病状の違いによって特徴付けられます。 関心が高まっているにもかかわらず、3つのPPAバリアントの認知的、解剖学的、および生物学的特徴付けは不完全なままであり、利用可能なデータは小さな患者サンプルに関する研究に由来しています. しかし、このような 3 つの特徴付けは、言語の特定のリハビリテーションと薬理学的治療の両方を含む治療的介入の理論的根拠を提供するために不可欠です。 特に、薬理学的アプローチは、根底にある組織病理学 (例えば、アルツハイマー病理学の存在) のより良い知識と、特定の神経伝達物質の影響の証拠を提供する可能性のある損傷したニューラル ネットワークの理解に決定的に依存します。 私たちの目的は、PPAに関連する心理言語学的ツール、最先端の神経画像技術、CSFバイオマーカー分析、および遺伝子スクリーニングを使用して、多数の患者を調査することにより、これらの問題に対処することです。 この研究は、PPAの領域で資格のある17の記憶センターを含むPPA患者の横断的および縦断的評価を提供します。

主な目的 1) 認知機能 (心理言語学)、2) 解剖学的/代謝基質 (構造 MRI、DTI ベースのトラクトグラフィー、機能的結合 - 安静状態) を調査する横断的かつ縦断的なアプローチを通じて、3 つの PPA バリアントの包括的な特徴付けを提供する、18FDG-PET)、および 3) 生物学的側面 (CSF バイオマーカー [アミロイド-β およびタウ]、プログラニュリン遺伝子における変異の遺伝子スクリーニング、アポリポタンパク質 E ジェノタイピング)。

副次的な目的

1) 各 PPA バリアントの予後マーカー (言語学的、解剖学的/代謝的、生物学的) の同定。 2) 基礎となる組織病理学の予測マーカー (言語、神経画像) の同定 (言語、画像、CSF、および遺伝子マーカー間の相関分析)。 3) 意味論的認知症の診断基準を検証して、PPA の流暢/意味論的バリアントと、意味論 (言語および視覚) のマルチモーダル障害を伴う形態を区別する。

視点 薬物試験と特定の言語リハビリテーションの理論的根拠を提供します。

方法論 125 人の PPA 患者と 40 人の健康な同年齢の対照が研究に含まれます。 患者は、「まれな認知症の全国参照センター」および関連する 10 の「コンピテンス センター」、さらに 6 つの追加病院を含む全国ネットワークから募集され、すべて PPA の分野で経験を積んでいます。

研究デザイン: 研究期間は 3 年間です (18 か月の包含、18 か月の探索)。 参加者は、組み入れ時 (M0)、9 か月時 (M9)、および 18 か月時 (M18) に評価されます。 調査は 3 つの作業パッケージに分割され、それぞれが監督者によって調整されます。 1) 認知作業パッケージ (M0、M9、M18): A) 標準化され、国際的に検証されたバッテリーを使用した神経心理学的および言語テスト。 B) 言語的および視覚的セマンティクスを探求するために特別に考案された神経心理学的バッテリー (セマンティック認知症の新しい診断基準の検証; 二次的目的 No. 3); C) 心理言語学モデルに基づく具体的にターゲットを絞ったパラダイムを使用した言語評価。 イメージング作業パッケージ (M0、M18): A) 皮質萎縮、白質路の関与を検出および定量化し、機能的結合を研究するための MRI および MRI ベースのトラクトグラフィー (静止状態 fMRI)。 B) 皮質および大脳基底核の代謝異常を研究するための 18FDG-PET。 3) 生物学的作業パッケージ (M0; コントロールなし): CSF のバイオマーカー (アミロイド-β、タウ) の分析のための腰椎穿刺。 B) 末梢血の遺伝子解析: 血漿プログラニュリンの定量化と (結果によると) プログラニュリン遺伝子の変異のスクリーニング;アポリポタンパク質 E ジェノタイピング。

統計。 グループ間比較（PPAグループ、健常対照者）の横断的分析、およびグループ間およびグループ内比較（M0、M9、M18）の縦断的分析。