일차 진행성 실어증의 특성화 (CAPP)
원발성 진행성 실어증의 세 가지 주요 변이에 대한 언어적, 해부학적/대사적 및 생물학적 특성: 약물 임상시험 및 특정 언어 재활의 이론적 근거를 향하여
원발성 진행성 실어증(PPA)은 퇴행성 언어 질환의 도전적인 그룹으로 과학 및 의료계에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 그러나 이용 가능한 데이터가 상대적으로 작은 환자 샘플에서 파생된다는 점을 감안할 때 세 가지 주요 변형의 본격적인 인지/언어학적, 해부학적 및 생물학적 특성은 불완전한 상태로 남아 있습니다. 이러한 3중 특성화는 특정 재활 프로토콜 및 약리학적 시험을 포함하는 치료적 개입에 대한 이론적 근거를 제공할 전망과 함께 주요 이정표가 될 것입니다.
현재 연구는 1) 인지/언어적 특징, 2) 해부학적/대사적 사양(MRI-VBM, MRI-섬유 추적, 기능적 연결성 - MRI 휴식 상태)을 탐색하는 횡단면 및 종단 조사를 통해 세 가지 PPA 주요 변형의 논문 문제를 해결합니다. , PET), 및 3) 생물학적 측면(CSF 바이오마커, 유전자 스크리닝).
연구 개요
상세 설명
근거 1차 진행성 실어증(PPA)은 언어 결함을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환 그룹을 식별하는 포괄적인 용어입니다. 정의에 따르면 언어 장애는 최소 2년 동안 격리됩니다. 이후 질병은 다른 인지 영역으로 확장되어 전반적인 치매로 이어집니다. 일반적으로 PPA는 50세에서 65세 사이의 비교적 젊은 환자에게 영향을 미칩니다. 결과는 10~15년 후에 치명적입니다. 현재 이용 가능한 치료법이 없습니다. PPA의 세 가지 변형이 설명되었습니다: 진행성 비유창성 실어증(PNFA), 유창성 PPA 또는 의미 치매(SD) 및 대소감소성 진행성 실어증(LPA). 이러한 변형은 PPA 환자의 약 30%에서 알츠하이머 병리를 포함하는 언어 결함의 특성, 뇌 위축 패턴 및 근본적인 병리의 차이를 특징으로 합니다. 증가하는 관심에도 불구하고 3가지 PPA 변형의 인지적, 해부학적 및 생물학적 특성은 여전히 불완전하며 사용 가능한 데이터는 소규모 환자 샘플에 대한 연구에서 파생됩니다. 그러나 이러한 3중 특성화는 언어의 특정 재활 및 약리학적 치료를 모두 포함하는 치료적 개입에 대한 이론적 근거를 제공하기 위해 필수적입니다. 특히, 약리학적 접근법은 기본 조직병리학(예: 알츠하이머 병리학의 존재)에 대한 더 나은 지식과 특정 신경 전달 물질의 의미에 대한 증거를 제공할 수 있는 손상된 신경망에 대한 이해에 결정적으로 의존합니다. 우리의 목표는 심리 언어 도구, 신경 영상의 최첨단 기술, CSF 바이오 마커 분석 및 유전자 스크리닝과 관련된 PPA를 사용하는 많은 환자 집단을 탐색하여 이러한 문제를 해결하는 것입니다. 이 연구는 PPA 영역에서 자격을 갖춘 17개의 기억 센터를 포함하는 PPA 환자의 횡단면 및 종단 평가를 제공할 것입니다.
주요 목적 1) 인지적 특징(심리언어학적), 2) 해부학적/대사적 기질(구조적 MRI, DTI 기반 tractography, 기능적 연결성 - 휴식 상태)을 조사하는 단면적 및 종단적 접근을 통해 3가지 PPA 변형의 포괄적인 특성화 제공 , 18FDG-PET), 및 3) 생물학적 측면(CSF 바이오마커[아밀로이드-β 및 타우], 프로그래눌린 유전자의 돌연변이에 대한 유전적 스크리닝, 아포지단백 E 유전자형).
보조 목표
1) 각 PPA 변이체에 대한 예후 마커(언어, 해부학적/대사적, 생물학적)의 식별. 2) 기본 조직병리학에 대한 예측 마커(언어, 신경영상)의 식별(언어, 영상, CSF 및 유전자 마커 간의 상관관계 분석). 3) PPA의 유창/의미 변형과 의미(언어적 및 시각적)의 다중적 장애가 있는 형태를 구별하기 위한 의미적 치매의 진단 기준의 타당성.
관점 약물 실험 및 특정 언어 재활에 대한 이론적 근거를 제공합니다.
방법론 125명의 PPA 환자와 40명의 건강한 연령 대조군이 연구에 포함될 것입니다. 환자는 "희귀 치매에 대한 국가 참조 센터" 및 10개의 관련 "역량 센터"를 포함한 전국 네트워크와 PPA 영역에서 모두 경험이 있는 6개의 추가 병원에서 모집됩니다.
연구 설계: 연구 기간은 3년(18개월 포함, 18개월 탐색)입니다. 참가자는 포함 시(M0), 9개월(M9) 및 18개월(M18)에 평가됩니다. 탐색은 각각 감독자가 조정하는 3개의 작업 패키지로 세분화됩니다. 1) 인지 작업 패키지(M0, M9, M18): A) 표준화되고 국제적으로 검증된 배터리를 사용한 신경 심리학 및 언어 테스트; B) 언어 및 시각적 의미론을 탐구하기 위해 특별히 고안된 신경심리학적 배터리(의미론적 치매의 새로운 진단 기준 검증; 2차 목표 N° 3); C) 심리언어학적 모델에 기초한 특정 대상 패러다임을 사용한 언어 평가. 이미징 작업 패키지(M0, M18): A) 피질 위축, 백질 영역의 침범을 감지 및 정량화하고 기능적 연결성을 연구하기 위한 MRI 및 MRI 기반 트랙토그래피(휴식 상태 fMRI); B) 피질 및 기저핵의 대사 결함을 연구하기 위한 18FDG-PET. 3) 생물학적 작업 패키지(M0; 대조군 없음): CSF(amyloid-β, tau)의 바이오마커 분석을 위한 요추 천자; B) 말초 혈액에 대한 유전자 분석: 혈장 프로그래눌린의 정량화 및 (결과에 따라) 프로그래눌린 유전자의 돌연변이에 대한 스크리닝; 아포지단백 E 유전자형.
통계. 그룹 간 비교(PPA 그룹, 건강한 대조군)를 위한 단면 분석 및 그룹 간 및 그룹 내 비교(M0, M9, M18)를 위한 종단 분석.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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France, 프랑스, 75003
- 모병
- Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
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연락하다:
- Marc Teichmann, MD, PhD
- 전화번호: 0033 (1) 42 16 75 34
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 A) 원발성 진행성 실어증에 대한 현재 진단 기준에 반응하는 환자
- 다른 인지 기능의 중요한 손상이 없는 언어 장애
교활한 시작과 점진적인 진행
- 유창하지 않은 PPA의 진단 기준
- 유창하지 않은 언어 출력
- 음소 의역 및/또는 비문법
- 음성 이해의 상대적 보존
- 유창한 PPA의 진단 기준
- 유창한 언어 출력
- 이해 장애 및 명명 결함으로 이어지는 단어 의미에 대한 접근 장애
- 연관 실인증 및/또는 안면실인증이 존재할 수 있습니다. 이를 통해 의미의 다중 양식 장애(의미 치매 환자)가 있는 환자를 포함할 수 있습니다.
- 로고페닉 PPA의 진단 기준
- 단어 찾기 결함으로 인해 자주 중단되는 음성 출력
- 작업기억장애로 인한 문장이해 및 반복장애 나) 성년의 환자 다) 사전동의 및 서면동의를 한 환자
제외 기준 A) 인지적 기준
- BDAE < 3의 실어증 심각도 등급 척도
- MMS < 20
- 실행 기능, 실행 또는 일화 기억의 중증 장애 B) MADRS ≥ 20(DSM-IV-R의 기준에 의해 정의된 주요 우울증) C) 모국어가 프랑스어가 아닌 환자 D) PPA 이외의 다른 신경계 질환의 영향을 받는 환자 또는 인지 기능에 영향을 미칠 수 있는 일반적인 질병 또는 신체적 문제 E) MRI 또는 PET 스캔에 대한 대응 적응증(요추 천자는 선택 사항/별도의 사전 동의) F) PPA 이외의 병리학적 과정과 호환되는 MRI. 경증에서 중등도 백혈구증은 제외 기준으로 간주되지 않습니다(단계 > 2의 환자만 연구에서 제외됨) G) 프랑스 의료 시스템에 소속되지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PPA 환자
실험적(원발성 진행성 실어증(PPA) 환자에 대한 현재 진단 기준에 반응하는 환자) : 행동 테스트, 뇌 영상(MRI, PET), 유전자 스크리닝(APOE, Progranulin)
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MRI, PET
APOE, 프로그래눌린
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실험적: 건강한 컨트롤
건강 관리: 행동 테스트, 뇌 영상(MRI, PET).
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MRI, PET
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다중 인지, 이미징 및 생물학적 매개변수를 사용한 복합 결과 측정
기간: D0
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1) 인지적 특징(심리언어학적), 2) 해부학적/대사적 기질(구조적 MRI, DTI 기반 tractography, 기능적 연결성 fMRI-휴식 상태, 18FDG-PET), 및 3) 생물학적 측면을 조사하는 세 가지 PPA 변형의 특성화 (CSF 바이오마커[amyloid-β, tau], 프로그래눌린 유전자의 돌연변이에 대한 유전자 스크리닝, 아포지단백 E 유전자형).
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D0
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다중 인지, 이미징 및 생물학적 매개변수를 사용한 복합 결과 측정
기간: 9개월
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1) 인지적 특징(심리언어학적), 2) 해부학적/대사적 기질(구조적 MRI, DTI 기반 tractography, 기능적 연결성 fMRI-휴식 상태, 18FDG-PET), 및 3) 생물학적 측면을 조사하는 세 가지 PPA 변형의 특성화 (CSF 바이오마커[amyloid-β, tau], 프로그래눌린 유전자의 돌연변이에 대한 유전자 스크리닝, 아포지단백 E 유전자형).
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9개월
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다중 인지, 이미징 및 생물학적 매개변수를 사용한 복합 결과 측정
기간: 18개월
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1) 인지적 특징(심리언어학적), 2) 해부학적/대사적 기질(구조적 MRI, DTI 기반 tractography, 기능적 연결성 fMRI-휴식 상태, 18FDG-PET), 및 3) 생물학적 측면을 조사하는 세 가지 PPA 변형의 특성화 (CSF 바이오마커[amyloid-β, tau], 프로그래눌린 유전자의 돌연변이에 대한 유전자 스크리닝, 아포지단백 E 유전자형).
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marc Teichmann, MD, PhD, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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