原发性进行性失语症的特征 (CAPP)

基本原理 原发性进行性失语症 (PPA) 是一个总称，用于识别一组以语言缺陷为特征的神经退行性疾病。 根据定义，语言障碍至少要隔离两年；随后，该疾病扩展到其他认知领域，导致全球痴呆症。 通常 PPA 影响 50 至 65 岁之间相对年轻的患者。 结果在 10 到 15 年后是致命的。 目前没有可用的治疗方法。 已经描述了 PPA 的三种变体：进行性非流利性失语症 (PNFA)、流利性 PPA 或语义性痴呆 (SD) 和语言减少性进行性失语症 (LPA)。 这些变异的特点是语言缺陷的性质、脑萎缩的模式和潜在的病理学不同，包括约 30% 的 PPA 患者的阿尔茨海默病病理学。 尽管人们越来越感兴趣，但 3 种 PPA 变体的认知、解剖学和生物学特征仍然不完整，可用数据来自对小患者样本的研究。 然而，为了提供包括特定语言康复和药物治疗在内的治疗干预的基本原理，这种三重特征是必不可少的。 特别是，药理学方法关键取决于对基础组织病理学（例如，阿尔茨海默病病理学的存在）的更好了解，以及对可能为特定神经递质的影响提供证据的受损神经网络的理解。 我们的目标是通过探索大量与 PPA 相关的心理语言学工具、神经影像学尖端技术、CSF 生物标志物分析和基因筛查的患者来解决这些问题。 该研究将提供 PPA 患者的横断面和纵向评估，涉及 17 个在 PPA 领域合格的记忆中心。

主要目标通过调查 1) 认知特征（心理语言学），2) 解剖/代谢基质（结构 MRI、基于 DTI 的纤维束成像、功能连接 - 静息状态）的横断面和纵向方法提供 3 种 PPA 变体的全面表征, 18FDG-PET)，以及 3) 生物学方面（脑脊液生物标志物 [淀粉样蛋白-β 和 tau]、颗粒蛋白原基因突变的遗传筛查、载脂蛋白 E 基因分型）。

次要目标

1) 鉴定每个 PPA 变体的预后标记（语言、解剖/代谢、生物学）。 2) 识别潜在组织病理学的预测标记（语言学、神经影像学）（语言学、影像学、CSF 和遗传标记之间的相关性分析）。 3）验证语义痴呆的诊断标准，以区分 PPA 的流利/语义变体和具有多模态语义障碍（语言和视觉）的形式。

观点 为药物试验和特定语言康复提供理论依据。

方法学 本研究将包括 125 名 PPA 患者和 40 名年龄匹配的健康对照。 将从包括“国家罕见痴呆症参考中心”和 10 个相关“能力中心”以及另外 6 家医院在内的全国网络招募患者，这些医院均在 PPA 领域拥有丰富的经验。

研究设计：研究持续时间为三年（18 个月纳入，18 个月探索）。 将在纳入 (M0)、9 个月 (M9) 和 18 个月 (M18) 时对参与者进行评估。 探索将分为 3 个工作包，每个工作包由一名主管协调。 1) 认知工作包（M0、M9、M18）：A）使用标准化和国际验证的电池进行神经心理学和语言测试； B) 专为探索语言和视觉语义而设计的神经心理学电池组（语义痴呆新诊断标准的验证；次要目标 N° 3）； C) 使用基于心理语言学模型的特定目标范式进行语言评估。 成像工作包（M0、M18）：A）MRI 和基于 MRI 的纤维束成像，用于检测和量化皮质萎缩、白质纤维束的参与并研究功能连接（静息状态 fMRI）； B) 18FDG-PET 研究皮质和基底神经节的代谢缺陷。 3) 生物学工作包（M0；无对照）：用于分析 CSF 中生物标志物（淀粉样蛋白-β、tau）的腰椎穿刺； B) 外周血基因分析：血浆颗粒蛋白原定量和（根据结果）颗粒蛋白原基因突变筛查；载脂蛋白 E 基因分型。

统计数据。 组间比较的横断面分析（PPA 组、健康对照组）和组间和组内比较的纵向分析（M0、M9、M18）。