Характеристика первично прогрессирующих афазий (CAPP)

Обоснование Первичная прогрессирующая афазия (ППА) — это общий термин, обозначающий группу нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся нарушением речи. По определению языковые расстройства изолированы в течение как минимум двух лет; впоследствии болезнь распространяется на другие когнитивные области, что приводит к глобальной деменции. Обычно ППА поражает относительно молодых пациентов в возрасте от 50 до 65 лет. Исход летальный через 10-15 лет. В настоящее время лечение недоступно. Описаны три варианта PPA: прогрессирующая неплавная афазия (PNFA), беглая PPA или семантическая деменция (SD) и логопеническая прогрессирующая афазия (LPA). Эти варианты характеризуются различиями в характере речевого дефицита, характере атрофии головного мозга и лежащей в основе патологии, включающей патологию Альцгеймера примерно у 30% пациентов с ППА. Несмотря на растущий интерес, когнитивная, анатомическая и биологическая характеристика 3 вариантов PPA остается неполной, а доступные данные получены в результате исследований на небольших выборках пациентов. Однако такая тройная характеристика необходима для обоснования терапевтических вмешательств, включающих как специфическую реабилитацию языка, так и фармакологические методы лечения. В частности, фармакологический подход в решающей степени зависит от лучшего знания лежащей в основе гистопатологии (например, существования патологии Альцгеймера), а также от понимания поврежденных нейронных сетей, которые могут предоставить доказательства причастности специфических нейротрансмиттеров. Наша цель состоит в том, чтобы решить эти проблемы путем изучения большой популяции пациентов с ПЛА, связанных с психолингвистическими инструментами, передовыми методами нейровизуализации, анализом биомаркеров спинномозговой жидкости и генетическим скринингом. Исследование предоставит поперечную и продольную оценку пациентов с ППА с участием 17 центров памяти, квалифицированных в области ППА.

Основная цель Предоставление всесторонней характеристики 3 вариантов PPA с помощью перекрестного и продольного подхода, исследующего 1) когнитивные особенности (психолингвистические), 2) анатомические/метаболические субстраты (структурная МРТ, трактография на основе DTI, функциональная связность - состояние покоя). , 18FDG-PET) и 3) биологические аспекты (биомаркеры ЦСЖ [амилоид-β и тау], генетический скрининг на мутации в гене програнулина, генотипирование аполипопротеина Е).

Второстепенные цели

1) Идентификация прогностических маркеров (лингвистических, анатомо-метаболических, биологических) для каждого варианта ППА. 2) Идентификация прогностических маркеров (лингвистических, нейровизуализационных) для лежащей в основе гистопатологии (корреляционный анализ между лингвистическими, визуализирующими, ЦСЖ и генетическими маркерами). 3) Валидация диагностических критериев семантической деменции для различения бегло-смыслового варианта ППА и форм с полимодальными нарушениями семантики (вербальной и зрительной).

Перспективы Предоставление обоснования для испытаний лекарств и для конкретной языковой реабилитации.

Методология. В исследование будут включены 125 пациентов с ППА и 40 здоровых лиц контрольной группы того же возраста. Пациенты будут набираться из национальной сети, включающей «Национальный справочный центр по редкой деменции» и 10 ассоциированных «Центров компетентности», а также шесть дополнительных больниц, имеющих опыт работы в области PPA.

Дизайн исследования: продолжительность исследования составит три года (18 месяцев включения, 18 месяцев исследования). Участники будут оцениваться при включении (M0), в 9 месяцев (M9) и в 18 месяцев (M18). Исследования будут разделены на 3 рабочих пакета, каждый из которых координируется руководителем. 1) Когнитивный рабочий пакет (M0, M9, M18): A) нейропсихологическое и языковое тестирование с использованием стандартных и международно подтвержденных батарей; Б) Нейропсихологическая батарея, специально разработанная для изучения вербальной и визуальной семантики (валидация новых диагностических критериев семантической деменции; вторичная цель № 3); C) Языковая оценка с использованием специально подобранных парадигм, основанных на психолингвистических моделях. Пакет работ по визуализации (M0, M18): A) МРТ и трактография на основе МРТ для обнаружения и количественной оценки атрофии коры, вовлечения трактов белого вещества и изучения функциональной связи (фМРТ в состоянии покоя); Б) ПЭТ с 18ФДГ для изучения метаболических дефектов коры и базальных ганглиев. 3) Биологический рабочий пакет (M0; без контроля): люмбальная пункция для анализа биомаркеров в спинномозговой жидкости (амилоид-β, тау); Б) генетические анализы на периферическую кровь: количественное определение програнулина плазмы и (по результатам) скрининг на мутации гена програнулина; генотипирование аполипопротеина Е.

Статистика. Поперечные анализы для межгрупповых сравнений (группы PPA, здоровые контроли) и продольные анализы для межгрупповых и внутригрупповых сравнений (M0, M9, M18).