サンフィリッポ A-B-C-D 型疾患のバイオマーカー (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)
サンフィリッポ病 A-B-C-D 型のバイオマーカー AN INTERNATIONAL、MULTICENTER、EPIDEMIOLOGICAL PROTOCOL
調査の概要
詳細な説明
ムコ多糖症 (MPS 障害) は、複雑な炭水化物 (ムコ多糖) をより単純な分子に代謝することができなくなる、リソソーム酵素の 1 つの欠乏によって引き起こされるまれな遺伝性疾患のグループです。 脳を含む中枢神経系の細胞内に高濃度のムコ多糖が存在すると、これらの障害に伴う神経障害および発達障害が引き起こされます。
リソソーム酵素は、ほとんどの細胞の細胞質に見られる非常に小さな膜含有体 (オルガネラ) であるリソソームに見られます。 リソソームは、細胞の「廃棄物処理工場」と呼ばれることがよくあります。 これらの分解されていない大きなムコ多糖類が体の細胞に蓄積すると、多くの身体症状や異常の原因となります。
MPS-III (サンフィリッポ症候群) は、7 つの MPS 障害の 1 つです。 これは、常染色体劣性遺伝性疾患として伝染する先天性代謝異常です。 MPS-III は、遺伝子欠損 (MPS3A - SGSH 遺伝子、MPS3B - NAGLU 遺伝子、 MPS3C - HGSNAT、MPS3D - GNS 遺伝子)。 どのタイプもある程度の精神的悪化を伴いますが、重症度は MPS-III の特定のタイプによって異なります。 いくつかの物理的な欠陥が存在する可能性があり、これらの欠陥の重大度は MPS-III のタイプによって異なります。 各タイプの MPS-III の場合、異常な量の特定の化学的に複雑な分子が尿中に排泄されます。 排泄される化学物質は、MPS-III の 4 つのタイプのそれぞれで同じです。これは、欠損遺伝子が同じムコ多糖の分解において異なるステップ、したがって異なる酵素を含むためです。 これらの酵素のいずれかをテストすることにより、変異型を容易に特定することができます。
症状 サンフィリッポ症候群 (MPS III 型) の患者は通常、出生時には正常に見えますが、精神遅滞および発達遅滞は通常 3 ～ 5 歳までに明らかになります。 精神と運動の発達は 3 ～ 6 歳までにピークに達し、その後通常、行動障害と知的低下が起こります。 ただし、多動性と過敏性は早期に明らかになる場合があります。
次の症状は通常、およそ 10 歳までに明らかになります: 神経学的欠損および徴候、ぐらつきや不規則な歩行および歩行困難 (運動失調)、多動 (多動性症候群)、精神遅滞、関節のこわばり、ヘルニア、肝臓および/または脾臓の肥大 (肝脾腫)。 .通常、成長への影響は最小限です。頭が肥大し、異常な多毛（多毛症）が生じることがあります。 顔の特徴の軽度の粗大化もこの障害の特徴です。 場合によっては難聴になることもあります。
原因 MPS-III の 4 種類はすべて、常染色体劣性遺伝性疾患です。
MSS-IIIA、MPS-IIIB、MPS-IIIC、MPS-IIID に関連する遺伝子異常が特定されています。 遺伝子地図の遺伝子座は次のとおりです。
MPS-IIIA --------- 17q25.3; SGSH遺伝子
MPS-IIIB --------- 17q21.2; NAGLU遺伝子
MPS-IIIC --------- 8p11.21; HGSNAT遺伝子
MPS-IIID --------- 12q14.3; GNS遺伝子
遺伝病は、父親と母親から受け継いだ染色体上にある特定の形質の遺伝子の組み合わせによって決定されます。
劣性遺伝性疾患は、個体がそれぞれの親から同じ形質の同じ異常遺伝子を受け継いだ場合に発生します。 正常な遺伝子と病気の遺伝子をそれぞれ 1 つずつ受け取った場合、その人は病気の保因者になりますが、通常は症状を示しません。 保因者の両親が両方とも欠陥遺伝子を受け継いでおり、その結果、罹患した子供が生まれるリスクは、妊娠ごとに 25% です。 両親のような保因者である子供を持つリスクは、妊娠ごとに 50% です。 子供が両親から正常な遺伝子を受け取り、その特定の形質について遺伝的に正常である可能性は 25% です。 リスクは男性も女性も同じです。
すべての個体は 4 ～ 5 個の異常な遺伝子を持っています。 近親者（血族）である両親は、血縁関係のない両親よりも両方とも同じ異常遺伝子を持っている可能性が高く、劣性遺伝性疾患の子供が生まれるリスクが高くなります。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Mumbai、インド、400705
- Navi Mumbai Institute of Research In Mental And Neurological Handicap (NIRMAN)
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Kerala
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Cochin、Kerala、インド、682041
- Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre
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Cairo、エジプト、89075
- Children's Hospital, Faculty of Medicine, Ain Shams University
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Colombo 8、スリランカ、00800c
- Lady Ridgeway Hospital for Children
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Rostock、ドイツ、18055
- Centogene AG
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントは、研究に関連する手順の前に、患者または両親から取得されます。
- 男女とも生後2ヶ月以上の患者
- 患者は、サンフィリッポ A-B-C-D 型疾患と診断されているか、サンフィリッポ A-B-C-D 型疾患の高度な疑いがある
1 つ以上の包含基準が有効な場合、重度の疑いが存在します。
- サンフィリッポ A-B-C-D 型疾患の陽性家族既往歴
- 原因が特定できない多発性異骨症
- 原因不明の脾腫
- 原因不明の肝腫大
- 尿中ヘパラン硫酸排泄
- 原因が特定できない中枢神経系への関与
除外基準:
- 研究関連の手順の前に、患者または両親からのインフォームドコンセントはありません。
- 2ヶ月未満の男女両方の患者
- サンフィリッポ A-B-C-D 型疾患の診断がない、またはサンフィリッポ A-B-C-D 型疾患を強く疑うための有効な基準がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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観察
-Sanfilippo Type A-B-C-D病またはSanfilippo Type A-B-C-D病の高度な疑いのある患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿からサンフィリッポ A-B-C-D 型疾患を早期かつ高感度に診断するための新しい MS ベースのバイオマーカーの開発
時間枠：24ヶ月
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質量分析法などの新しい方法は、影響を受けた患者の血液中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断できるようにします。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーの臨床的堅牢性、特異性、長期安定性の試験
時間枠：36ヶ月
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研究の目標は、罹患した患者の血液から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらします。
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36ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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