Biomarker für die Sanfilippo-Krankheit Typ A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Die Mucopolysaccharidosen (MPS-Störungen) sind eine Gruppe seltener genetischer Störungen, die durch den Mangel eines der lysosomalen Enzyme verursacht werden, was zu einer Unfähigkeit führt, komplexe Kohlenhydrate (Mucopolysaccharide) in einfachere Moleküle umzuwandeln. Hohe Konzentrationen von Mucopolysacchariden in den Zellen des Zentralnervensystems, einschließlich des Gehirns, verursachen die neurologischen und entwicklungsbedingten Defizite, die diese Störungen begleiten.

Lysosomale Enzyme befinden sich im Lysosom, einem sehr kleinen Membrankörper (Organelle), der im Zytoplasma der meisten Zellen vorkommt. Das Lysosom wird oft als „Abfallanlage“ der Zelle bezeichnet. Die Ansammlung dieser großen, nicht abgebauten Mucopolysaccharide in den Körperzellen ist die Ursache für eine Reihe von körperlichen Symptomen und Anomalien.

MPS-III (Sanfilippo-Syndrom) ist eine von sieben MPS-Erkrankungen. Es ist eine angeborene Stoffwechselstörung, die als autosomal-rezessive genetische Störung übertragen wird. MPS-III wurde je nach Gendefekt (MPS3A – SGSH-Gen, MPS3B – NAGLU-Gen, MPS3C – HGSNAT, MPS3D – GNS-Gen). Alle Typen sind mit einem gewissen Grad an geistiger Verschlechterung verbunden, aber der Schweregrad hängt von dem jeweiligen MPS-III-Typ ab. Es können mehrere physische Defekte vorhanden sein, und die Schwere dieser Defekte variiert mit dem MPS-III-Typ. Bei jedem Typ von MPS-III werden anormale Mengen eines spezifischen, chemisch komplexen Moleküls im Urin ausgeschieden. Die ausgeschiedene Chemikalie ist für jeden der vier MPS-III-Typen gleich, da das defekte Gen einen anderen Schritt und somit ein anderes Enzym beim Abbau desselben Mucopolysaccharids beinhaltet. Durch Testen auf das eine oder andere dieser Enzyme kann der Variantentyp leicht identifiziert werden.

Symptome Patienten mit Sanfilippo-Syndrom (MPS Typ III) erscheinen normalerweise bei der Geburt normal, aber geistige Retardierung und Entwicklungsverzögerung sind normalerweise im Alter von 3-5 Jahren offensichtlich. Die geistige und motorische Entwicklung erreicht im Alter von 3-6 Jahren einen Höhepunkt, danach treten in der Regel Verhaltensstörungen und geistiger Verfall auf. Hyperaktivität und Reizbarkeit können sich jedoch früher bemerkbar machen.

Die folgenden Symptome treten normalerweise ungefähr im Alter von 10 Jahren auf: neurologische Defizite und Anzeichen, wackeliger und unberechenbarer Gang und Schwierigkeiten beim Gehen (Ataxie), Hyperaktivität (hyperkinetisches Syndrom), geistige Retardierung, steife Gelenke, Hernien, vergrößerte Leber und/oder Milz (Hepatosplenomegalie) .Das Wachstum wird normalerweise nur minimal beeinträchtigt; Der Kopf kann vergrößert sein, und es kann zu abnormaler Behaarung (Hirsutismus) kommen. Eine leichte Vergröberung der Gesichtszüge kennzeichnet diese Störung ebenfalls. In manchen Fällen kann auch Taubheit auftreten.

Ursachen Alle vier Varietäten von MPS-III sind autosomal-rezessive Erbkrankheiten.

Die mit MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC und MPS-IIID assoziierten Genanomalien wurden identifiziert. Die Gene Map Loci sind wie folgt:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; SGSH-Gen

MPS-IIIB --------- 17q21.2; NAGLU-Gen

MPS-IIIC --------- 8p11.21; HGSNAT-Gen

MPS-IIID --------- 12q14.3; GNS-Gen

Genetische Krankheiten werden durch die Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal bestimmt, die sich auf den vom Vater und der Mutter erhaltenen Chromosomen befinden.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn ein Individuum das gleiche abnormale Gen für das gleiche Merkmal von jedem Elternteil erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist die Person Träger der Krankheit, zeigt aber normalerweise keine Symptome. Das Risiko für zwei Trägereltern, beide das defekte Gen weiterzugeben und daher ein betroffenes Kind zu bekommen, beträgt 25 % bei jeder Schwangerschaft. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger ist, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses bestimmte Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25%. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Alle Individuen tragen 4-5 abnorme Gene. Eltern, die nahe Verwandte (blutsverwandte) sind, haben eine höhere Chance als nicht verwandte Eltern, beide das gleiche abnormale Gen zu tragen, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer rezessiven genetischen Störung zu bekommen.