Biomarkör för Sanfilippo typ A-B-C-D sjukdom (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Mukopolysackaridoser (MPS-störningar) är en grupp sällsynta genetiska störningar som orsakas av brist på ett av de lysosomala enzymerna, vilket resulterar i en oförmåga att metabolisera komplexa kolhydrater (mukopolysackarider) till enklare molekyler. Höga koncentrationer av mukopolysackarider i cellerna i det centrala nervsystemet, inklusive hjärnan, orsakar de neurologiska och utvecklingsstörningar som åtföljer dessa störningar.

Lysosomala enzymer finns i lysosomen, en mycket liten membraninnehållen kropp (organell) som finns i cytoplasman hos de flesta celler. Lysosomen kallas ofta cellens "avfallshanteringsanläggning". Ansamlingen av dessa stora, onedbrutna mukopolysackarider i kroppens celler är orsaken till ett antal fysiska symtom och abnormiteter.

MPS-III (Sanfilippo Syndrome) är en av sju MPS-störningar. Det är ett medfödd metabolismfel som överförs som en autosomal recessiv genetisk störning. MPS-lll har kategoriserats i fyra undertyper: MPS-III typ A, MPS-III typ B, MPS-III typ C och MPS-III typ D beroende på gendefekten (MPS3A - SGSH-gen, MPS3B - NAGLU-gen, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - GNS-gen). Alla typer är förknippade med någon grad av mental försämring, men svårighetsgraden beror på den speciella typen av MPS-lll. Flera fysiska defekter kan förekomma, och svårighetsgraden av dessa defekter varierar med typen av MPS-III. I fallet med varje typ av MPS-III utsöndras onormala mängder av en specifik, kemiskt komplex molekyl i urinen. Den utsöndrade kemikalien är densamma för var och en av de fyra typerna av MPS-III, eftersom den defekta genen involverar ett annat steg, och därmed ett annat enzym, i dekonstruktionen av samma mukopolysackarid. Genom att testa för ett eller annat av dessa enzymer kan varianttypen lätt identifieras.

Symtom Patienter med Sanfilippo syndrom (MPS typ III) verkar normalt vara normala vid födseln, men mental retardation och utvecklingsförsening är vanligtvis uppenbar vid 3-5 års ålder. Den mentala och motoriska utvecklingen når en topp vid 3-6 års ålder varefter beteendestörningar och intellektuell försämring vanligtvis inträffar. Däremot kan hyperaktivitet och irritabilitet bli uppenbart tidigare.

Följande symtom är vanligtvis uppenbara vid ungefär 10 års ålder: neurologiska störningar och tecken, vinglig och oregelbunden gång och svårigheter att gå (ataxi), hyperaktivitet (hyperkinetiskt syndrom), mental retardation, stela leder, bråck, förstorad lever och/eller mjälte (hepatosplenomegali) .Tillväxten påverkas vanligtvis minimalt; huvudet kan vara förstorat och onormal hårighet (hirsutism) kan förekomma. Mild förgrovning av ansiktsdrag kännetecknar också denna störning. I vissa fall kan även dövhet förekomma.

Orsaker Alla fyra varianterna av MPS-III är autosomala recessiva genetiska störningar.

De genavvikelser som är associerade med MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC och MPS-IIID har identifierats. Gene Map Loci är följande:

MPS-IIIA ---------- 17q25,3; SGSH-genen

MPS-IIIB ---------- 17q21.2; NAGLU-genen

MPS-IIIC ---------- 8p11.21; HGSNAT-genen

MPS-IIID ---------- 12q14.3; GNS-gen

Genetiska sjukdomar bestäms av kombinationen av gener för en viss egenskap som finns på kromosomerna från fadern och modern.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en individ ärver samma onormala gen för samma egenskap från varje förälder. Om en individ får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men kommer vanligtvis inte att visa symtom. Risken för två bärarföräldrar att båda passerar den defekta genen och därför får ett drabbat barn är 25 % vid varje graviditet. Risken att få ett barn som är bärare som föräldrarna är 50 % vid varje graviditet. Chansen för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normala för just den egenskapen är 25 %. Risken är densamma för män och kvinnor.

Alla individer bär på 4-5 onormala gener. Föräldrar som är nära släktingar (släktingar) har större chans än obesläktade föräldrar att båda bära samma onormala gen, vilket ökar risken att få barn med en recessiv genetisk störning.