Биомаркер для болезни Санфилиппо типа A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Мукополисахаридозы (расстройства MPS) представляют собой группу редких генетических заболеваний, вызванных дефицитом одного из лизосомальных ферментов, что приводит к неспособности метаболизировать сложные углеводы (мукополисахариды) в более простые молекулы. Высокие концентрации мукополисахаридов в клетках центральной нервной системы, включая головной мозг, вызывают неврологический дефицит и нарушения развития, сопровождающие эти расстройства.

Лизосомальные ферменты находятся в лизосоме, очень маленьком мембранном тельце (органелле), обнаруженном в цитоплазме большинства клеток. Лизосому часто называют «заводом по удалению отходов» клетки. Накопление этих крупных нерасщепленных мукополисахаридов в клетках организма является причиной ряда физических симптомов и отклонений.

MPS-III (синдром Санфилиппо) является одним из семи расстройств MPS. Это врожденная ошибка метаболизма, которая передается как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. MPS-III подразделяют на четыре подтипа: MPS-III типа A, MPS-III типа B, MPS-III типа C и MPS-III типа D в зависимости от дефекта гена (MPS3A — ген SGSH, MPS3B — ген NAGLU, MPS3C — HGSNAT, MPS3D — ген GNS). Все типы связаны с некоторой степенью умственного ухудшения, но тяжесть зависит от конкретного типа МПС-111. Могут присутствовать несколько физических дефектов, и серьезность этих дефектов зависит от типа MPS-III. В случае каждого типа MPS-III с мочой выделяется аномальное количество определенной, химически сложной молекулы. Выделяемое химическое вещество одинаково для каждого из четырех типов MPS-III, поскольку дефектный ген включает разные этапы и, следовательно, разные ферменты в деконструкции одного и того же мукополисахарида. При тестировании на тот или иной из этих ферментов тип варианта может быть легко идентифицирован.

Симптомы. Пациенты с синдромом Санфилиппо (МПС типа III) обычно кажутся нормальными при рождении, но умственная отсталость и задержка развития обычно проявляются к возрасту 3-5 лет. Психическое и моторное развитие достигает пика к 3-6 годам, после чего обычно возникают нарушения поведения и снижение интеллекта. Однако гиперактивность и раздражительность могут проявиться раньше.

Примерно к 10 годам обычно проявляются следующие симптомы: неврологический дефицит и признаки, шаткая и неустойчивая походка и трудности при ходьбе (атаксия), гиперактивность (гиперкинетический синдром), умственная отсталость, тугоподвижность суставов, грыжи, увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия). . Рост обычно минимально нарушен; голова может быть увеличена, может возникнуть аномальное оволосение (гирсутизм). Незначительное огрубение черт лица также характеризует это заболевание. В некоторых случаях также может возникнуть глухота.

Причины Все четыре разновидности MPS-III являются аутосомно-рецессивными генетическими заболеваниями.

Были идентифицированы генные аномалии, связанные с MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC и MPS-IIID. Локусы карты генов следующие:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; ген SGSH

МПС-IIIB --------- 17q21.2; ген NAGLU

MPS-IIIC --------- 8p11.21; Ген HGSNAT

МПС-IIID --------- 12q14.3; ген ГНС

Генетические заболевания определяются комбинацией генов того или иного признака, находящихся в хромосомах, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно не будет проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и, следовательно, родить больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Все люди несут 4-5 аномальных генов. У родителей, которые являются близкими родственниками (родственными родственниками), больше шансов, чем у неродственных родителей, нести один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.