Biomarcatore per la malattia di Sanfilippo di tipo A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Le Mucopolisaccaridosi (Disturbi MPS) sono un gruppo di malattie genetiche rare causate dalla deficienza di uno degli enzimi lisosomiali, con conseguente incapacità di metabolizzare i carboidrati complessi (mucopolisaccaridi) in molecole più semplici. Elevate concentrazioni di mucopolisaccaridi nelle cellule del sistema nervoso centrale, compreso il cervello, causano i deficit neurologici e dello sviluppo che accompagnano questi disturbi.

Gli enzimi lisosomiali si trovano nel lisosoma, un corpo molto piccolo contenuto nella membrana (organello) che si trova nel citoplasma della maggior parte delle cellule. Il lisosoma è spesso chiamato "l'impianto di smaltimento dei rifiuti" della cellula. L'accumulo di questi grandi mucopolisaccaridi non degradati nelle cellule del corpo è la causa di una serie di sintomi fisici e anomalie.

MPS-III (Sindrome di Sanfilippo) è uno dei sette disturbi MPS. È un errore congenito del metabolismo che viene trasmesso come una malattia genetica autosomica recessiva. MPS-lll è stato classificato in quattro sottotipi: MPS-III tipo A, MPS-III tipo B, MPS-III tipo C e MPS-III tipo D a seconda del difetto genetico (MPS3A - gene SGSH, MPS3B - gene NAGLU, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - gene GNS). Tutti i tipi sono associati a un certo grado di deterioramento mentale, ma la gravità dipende dal particolare tipo di MPS-lll. Possono essere presenti diversi difetti fisici e la gravità di questi difetti varia a seconda del tipo di MPS-III. Nel caso di ogni tipo di MPS-III, quantità anomale di una specifica molecola chimicamente complessa vengono escrete nelle urine. La sostanza chimica escreta è la stessa per ciascuno dei quattro tipi di MPS-III, poiché il gene difettoso coinvolge una fase diversa, e quindi un enzima diverso, nella decostruzione dello stesso mucopolisaccaride. Testando uno o l'altro di questi enzimi, il tipo di variante può essere facilmente identificato.

Sintomi I pazienti con sindrome di Sanfilippo (MPS tipo III) di solito appaiono normali alla nascita, ma il ritardo mentale e il ritardo dello sviluppo sono solitamente evidenti all'età di 3-5 anni. Lo sviluppo mentale e motorio raggiunge un picco entro i 3-6 anni di età, dopodiché di solito si verificano disturbi comportamentali e declino intellettivo. Tuttavia, l'iperattività e l'irritabilità possono diventare evidenti prima.

I seguenti sintomi sono solitamente evidenti intorno ai 10 anni: deficit e segni neurologici, andatura instabile e irregolare e difficoltà a camminare (atassia), iperattività (sindrome ipercinetica), ritardo mentale, articolazioni rigide, ernie, ingrossamento del fegato e/o della milza (epatosplenomegalia) .La crescita è solitamente minimamente influenzata; la testa può essere ingrossata e può verificarsi una pelosità anomala (irsutismo). Anche un lieve ingrossamento dei tratti del viso caratterizza questo disturbo. In alcuni casi può verificarsi anche la sordità.

Cause Tutte e quattro le varietà di MPS-III sono malattie genetiche autosomiche recessive.

Sono state identificate le anomalie genetiche associate a MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC e MPS-IIID. I loci della mappa genetica sono i seguenti:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; Gene SGSH

MPS-IIIB --------- 17q21.2; gene NAGLU

MPS-IIIC --------- 8p11.21; gene HGSNAT

MPS-IIID --------- 12q14.3; gene GNS

Le malattie genetiche sono determinate dalla combinazione di geni per un tratto particolare che si trovano sui cromosomi ricevuti dal padre e dalla madre.

Le malattie genetiche recessive si verificano quando un individuo eredita lo stesso gene anomalo per lo stesso tratto da ciascun genitore. Se un individuo riceve un gene normale e un gene per la malattia, la persona sarà un portatore della malattia, ma di solito non mostrerà sintomi. Il rischio per due genitori portatori di trasmettere entrambi il gene difettoso e, quindi, di avere un figlio affetto è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore come i genitori è del 50% ad ogni gravidanza. La possibilità per un bambino di ricevere geni normali da entrambi i genitori ed essere geneticamente normale per quel particolare tratto è del 25%. Il rischio è lo stesso per maschi e femmine.

Tutti gli individui portano 4-5 geni anomali. I genitori che sono parenti stretti (consanguinei) hanno una probabilità maggiore rispetto ai genitori non imparentati di portare entrambi lo stesso gene anomalo, il che aumenta il rischio di avere figli con una malattia genetica recessiva.