Biomarkør for Sanfilippo Type A-B-C-D sygdom (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Mucopolysaccharidoserne (MPS-lidelser) er en gruppe sjældne genetiske lidelser forårsaget af mangel på et af de lysosomale enzymer, hvilket resulterer i en manglende evne til at metabolisere komplekse kulhydrater (mucopolysaccharider) til simplere molekyler. Høje koncentrationer af mucopolysaccharider i cellerne i centralnervesystemet, herunder hjernen, forårsager de neurologiske og udviklingsmæssige underskud, der ledsager disse lidelser.

Lysosomale enzymer findes i lysosomet, en meget lille membranindeholdt krop (organel), der findes i cytoplasmaet i de fleste celler. Lysosomet kaldes ofte cellens "affaldsbortskaffelsesanlæg". Ophobningen af ​​disse store, unedbrudte mucopolysaccharider i kroppens celler er årsagen til en række fysiske symptomer og abnormiteter.

MPS-III (Sanfilippo Syndrom) er en af ​​syv MPS-lidelser. Det er en medfødt metabolismefejl, der overføres som en autosomal recessiv genetisk lidelse. MPS-III er blevet kategoriseret i fire undertyper: MPS-III Type A, MPS-III Type B, MPS-III Type C og MPS-III Type D afhængigt af gendefekten (MPS3A - SGSH-gen, MPS3B - NAGLU-gen, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - GNS-gen). Alle typer er forbundet med en vis grad af mental forringelse, men sværhedsgraden afhænger af den særlige type MPS-lll. Der kan være flere fysiske defekter til stede, og sværhedsgraden af ​​disse defekter varierer med typen af ​​MPS-III. I tilfælde af hver type MPS-III udskilles unormale mængder af et specifikt, kemisk komplekst molekyle i urinen. Det udskilte kemikalie er det samme for hver af de fire typer af MPS-III, da det defekte gen involverer et andet trin, og dermed et andet enzym, i dekonstruktionen af ​​det samme mucopolysaccharid. Ved at teste for et eller andet af disse enzymer kan varianttypen let identificeres.

Symptomer Patienter med Sanfilippo Syndrom (MPS Type III) ser normalt ud til at være normale ved fødslen, men mental retardering og udviklingsforsinkelse er normalt tydelig i alderen 3-5 år. Den mentale og motoriske udvikling når et højdepunkt ved 3-6 års alderen, hvorefter adfærdsforstyrrelser og intellektuel tilbagegang normalt opstår. Imidlertid kan hyperaktivitet og irritabilitet blive tydeligt tidligere.

Følgende symptomer er normalt synlige omkring 10 års alderen: neurologiske mangler og tegn, vaklende og uregelmæssig gang og gangbesvær (ataksi), hyperaktivitet (hyperkinetisk syndrom), mental retardering, stive led, brok, forstørret lever og/eller milt (hepatosplenomegali) .Vækst er normalt minimalt påvirket; hovedet kan være forstørret, og unormal behåring (hirsutisme) kan forekomme. Mild forstørrelse af ansigtstræk karakteriserer også denne lidelse. I nogle tilfælde kan der også forekomme døvhed.

Årsager Alle fire varianter af MPS-III er autosomale recessive genetiske lidelser.

De genabnormiteter, der er forbundet med MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC og MPS-IIID, er blevet identificeret. Gene Map Loci er som følger:

MPS-IIIA ---------- 17q25,3; SGSH-gen

MPS-IIIB ---------- 17q21,2; NAGLU genet

MPS-IIIC ---------- 8p11,21; HGSNAT-gen

MPS-IIID ---------- 12q14,3; GNS-gen

Genetiske sygdomme bestemmes af kombinationen af ​​gener for en bestemt egenskab, der er på kromosomerne modtaget fra faderen og moderen.

Recessive genetiske lidelser opstår, når et individ arver det samme unormale gen for det samme træk fra hver forælder. Hvis en person modtager ét normalt gen og ét gen for sygdommen, vil personen være bærer af sygdommen, men vil normalt ikke vise symptomer. Risikoen for, at to bærerforældre begge passerer det defekte gen og derfor får et berørt barn, er 25 % ved hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der er bærer ligesom forældrene, er 50 % ved hver graviditet. Chancen for et barn for at modtage normale gener fra begge forældre og være genetisk normalt for den særlige egenskab er 25 %. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Alle individer bærer 4-5 unormale gener. Forældre, der er nære slægtninge (slægtninge) har en større chance end ikke-beslægtede forældre for begge at bære det samme unormale gen, hvilket øger risikoen for at få børn med en recessiv genetisk lidelse.