Biomarkør for Sanfilippo Type A-B-C-D sykdom (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Mukopolysakkaridoser (MPS-lidelser) er en gruppe sjeldne genetiske lidelser forårsaket av mangel på et av de lysosomale enzymene, noe som resulterer i manglende evne til å metabolisere komplekse karbohydrater (mukopolysakkarider) til enklere molekyler. Høye konsentrasjoner av mukopolysakkarider i cellene i sentralnervesystemet, inkludert hjernen, forårsaker de nevrologiske og utviklingsmessige underskuddene som følger med disse lidelsene.

Lysosomale enzymer finnes i lysosomet, en veldig liten membraninneholdt kropp (organell) som finnes i cytoplasmaet til de fleste celler. Lysosomet kalles ofte "avfallsanlegget" til cellen. Opphopningen av disse store, unedbrytede mukopolysakkaridene i kroppens celler er årsaken til en rekke fysiske symptomer og abnormiteter.

MPS-III (Sanfilippo syndrom) er en av syv MPS-lidelser. Det er en medfødt metabolismefeil som overføres som en autosomal recessiv genetisk lidelse. MPS-lll har blitt kategorisert i fire undertyper: MPS-III Type A, MPS-III Type B, MPS-III Type C og MPS-III Type D avhengig av gendefekten (MPS3A - SGSH-gen, MPS3B - NAGLU-gen, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - GNS-gen). Alle typer er assosiert med en viss grad av mental forverring, men alvorlighetsgraden avhenger av den spesielle typen MPS-lll. Flere fysiske defekter kan være tilstede, og alvorlighetsgraden av disse defektene varierer med typen MPS-III. For hver type MPS-III skilles unormale mengder av et spesifikt, kjemisk komplekst molekyl ut i urinen. Det utskilte kjemikaliet er det samme for hver av de fire typene MPS-III, siden det defekte genet involverer et annet trinn, og dermed et annet enzym, i dekonstruksjonen av det samme mukopolysakkaridet. Ved å teste for ett eller annet av disse enzymene, kan varianttypen lett identifiseres.

Symptomer Pasienter med Sanfilippo syndrom (MPS Type III) ser vanligvis normale ut ved fødselen, men mental retardasjon og utviklingsforsinkelse er vanligvis tydelig i alderen 3-5 år. Den mentale og motoriske utviklingen når en topp ved 3-6 års alder, hvoretter atferdsforstyrrelser og intellektuell nedgang vanligvis oppstår. Imidlertid kan hyperaktivitet og irritabilitet bli tydelig tidligere.

Følgende symptomer er vanligvis tydelige rundt 10 år: nevrologiske mangler og tegn, vaklende og uberegnelig gang og vansker med å gå (ataksi), hyperaktivitet (hyperkinetisk syndrom), mental retardasjon, stive ledd, brokk, forstørret lever og/eller milt (hepatosplenomegali) .Vekst er vanligvis minimalt påvirket; hodet kan være forstørret, og unormal hårighet (hirsutisme) kan oppstå. Mild forgrovning av ansiktstrekk kjennetegner også denne lidelsen. I noen tilfeller kan døvhet også forekomme.

Årsaker Alle fire varianter av MPS-III er autosomale recessive genetiske lidelser.

Geneabnormalitetene assosiert med MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC og MPS-IIID er identifisert. Gene Map Loci er som følger:

MPS-IIIA ---------- 17q25,3; SGSH-genet

MPS-IIIB ---------- 17q21.2; NAGLU-genet

MPS-IIIC ---------- 8p11,21; HGSNAT-genet

MPS-IIID ---------- 12q14.3; GNS-gen

Genetiske sykdommer bestemmes av kombinasjonen av gener for en bestemt egenskap som er på kromosomene mottatt fra far og mor.

Recessive genetiske lidelser oppstår når et individ arver det samme unormale genet for samme egenskap fra hver av foreldrene. Hvis et individ mottar ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil personen være bærer av sykdommen, men vil vanligvis ikke vise symptomer. Risikoen for at to bærerforeldre begge passerer det defekte genet og derfor får et berørt barn er 25 % ved hver graviditet. Risikoen for å få et barn som er bærer som foreldrene er 50 % ved hver graviditet. Sjansen for et barn til å motta normale gener fra begge foreldrene og være genetisk normalt for den spesielle egenskapen er 25 %. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Alle individer bærer 4-5 unormale gener. Foreldre som er nære slektninger (slektninger) har større sjanse enn ubeslektede foreldre til å begge bære det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med en recessiv genetisk lidelse.