Biomarkkeri Sanfilippo-tyypin A-B-C-D-taudille (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Mukopolysakkaridoosit (MPS-häiriöt) ovat ryhmä harvinaisia ​​geneettisiä häiriöitä, jotka johtuvat yhden lysosomaalisen entsyymin puutteesta, mikä johtaa kyvyttömyyteen metaboloida monimutkaisia ​​hiilihydraatteja (mukopolysakkarideja) yksinkertaisemmiksi molekyyleiksi. Mukopolysakkaridien suuret pitoisuudet keskushermoston soluissa, mukaan lukien aivot, aiheuttavat neurologisia ja kehityshäiriöitä, jotka liittyvät näihin häiriöihin.

Lysosomaalisia entsyymejä löytyy lysosomista, joka on hyvin pieni kalvon sisältävä keho (organelli), joka löytyy useimpien solujen sytoplasmasta. Lysosomia kutsutaan usein solun "jätteenkäsittelylaitokseksi". Näiden suurten, hajoamattomien mukopolysakkaridien kertyminen kehon soluihin on syynä useisiin fyysisiin oireisiin ja poikkeavuuksiin.

MPS-III (Sanfilippo-oireyhtymä) on yksi seitsemästä MPS-häiriöstä. Se on synnynnäinen aineenvaihduntavirhe, joka välittyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä. MPS-lll on luokiteltu neljään alatyyppiin: MPS-III Type A, MPS-III Type B, MPS-III Type C ja MPS-III Type D riippuen geenivirheestä (MPS3A - SGSH geeni, MPS3B - NAGLU geeni, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - GNS-geeni). Kaikkiin tyyppeihin liittyy jonkinasteinen henkinen rappeutuminen, mutta vakavuus riippuu tietystä MPS-lll-tyypistä. Useita fyysisiä vikoja voi esiintyä, ja näiden vikojen vakavuus vaihtelee MPS-III:n tyypin mukaan. Kunkin MPS-III-tyypin tapauksessa virtsaan erittyy epänormaalit määrät tiettyä, kemiallisesti monimutkaista molekyyliä. Erittynyt kemikaali on sama jokaiselle neljälle MPS-III-tyypille, koska viallinen geeni sisältää eri vaiheen ja siten eri entsyymin saman mukopolysakkaridin dekonstruktiossa. Testaamalla yhtä tai toista näistä entsyymeistä varianttityyppi voidaan tunnistaa helposti.

Oireet Sanfilippon oireyhtymää (MPS tyyppi III) sairastavat potilaat näyttävät yleensä normaaleilta syntyessään, mutta henkinen jälkeenjääneisyys ja kehityksen viivästyminen näkyvät yleensä 3-5 vuoden iässä. Henkinen ja motorinen kehitys saavuttaa huippunsa 3-6 vuoden iässä, jonka jälkeen yleensä esiintyy käyttäytymishäiriöitä ja älyllistä heikkenemistä. Yliaktiivisuus ja ärtyneisyys voivat kuitenkin tulla ilmeisiksi aikaisemmin.

Seuraavat oireet ilmenevät yleensä noin 10-vuotiaana: neurologiset puutteet ja merkit, horjuva ja epäsäännöllinen kävely ja kävelyvaikeudet (ataksia), yliaktiivisuus (hyperkineettinen oireyhtymä), henkinen jälkeenjääneisyys, nivelten jäykkyys, tyrät, maksan ja/tai pernan suureneminen (hepatosplenomegalia) .Kasvuun vaikuttaa yleensä minimaalisesti; pää voi olla suurentunut ja epänormaalia karvaisuutta (hirsutismia) voi esiintyä. Myös kasvojen lievä karhentuminen on ominaista tälle häiriölle. Joissakin tapauksissa voi esiintyä myös kuuroutta.

Syyt Kaikki neljä MPS-III:n lajiketta ovat autosomaalisia resessiivisiä geneettisiä häiriöitä.

MSS-IIIA:han, MPS-IIIB:hen, MPS-IIIC:hen ja MPS-IIID:hen liittyvät geenipoikkeavuudet on tunnistettu. Geenikartan lokit ovat seuraavat:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; SGSH-geeni

MPS-IIIB --------- 17q21.2; NAGLU geeni

MPS-IIIC --------- 8p11.21; HGSNAT-geeni

MPS-IIID --------- 12q14.3; GNS-geeni

Geneettiset sairaudet määräytyvät isältä ja äidiltä saaduissa kromosomeissa olevien tietyn ominaisuuden geenien yhdistelmästä.

Resessiiviset geneettiset häiriöt ilmenevät, kun yksilö perii saman epänormaalin geenin samalle ominaisuudelle kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden sairauden geenin, hän on taudin kantaja, mutta hänellä ei yleensä ole oireita. Riski, että kaksi kantajavanhempaa välittää viallisen geenin ja saavat siten sairaan lapsen, on 25 % jokaisen raskauden yhteydessä. Riski saada lapsi, joka on kantaja kuten vanhemmat, on 50 % jokaisen raskauden yhteydessä. Lapsen mahdollisuus saada normaalit geenit molemmilta vanhemmiltaan ja olla geneettisesti normaali kyseiselle ominaisuudelle on 25 %. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Kaikilla yksilöillä on 4-5 epänormaalia geeniä. Vanhemmilla, jotka ovat lähisukulaisia ​​(sukulaisuus), on suurempi todennäköisyys kuin toisilla vanhemmilla, että molemmilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen häiriö.