Biomarker voor de ziekte van Sanfilippo Type A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Mucopolysaccharidosen (MPS-stoornissen) zijn een groep zeldzame genetische aandoeningen die worden veroorzaakt door een tekort aan een van de lysosomale enzymen, wat resulteert in het onvermogen om complexe koolhydraten (mucopolysacchariden) te metaboliseren tot eenvoudigere moleculen. Hoge concentraties mucopolysacchariden in de cellen van het centrale zenuwstelsel, inclusief de hersenen, veroorzaken de neurologische en ontwikkelingsachterstanden die met deze aandoeningen gepaard gaan.

Lysosomale enzymen worden gevonden in het lysosoom, een heel klein membraan-bevat lichaam (organel) gevonden in het cytoplasma van de meeste cellen. Het lysosoom wordt vaak de "afvalverwerkingsinstallatie" van de cel genoemd. De ophoping van deze grote, niet afgebroken mucopolysacchariden in de cellen van het lichaam is de oorzaak van een aantal lichamelijke klachten en afwijkingen.

MPS-III (Sanfilippo-syndroom) is een van de zeven MPS-stoornissen. Het is een aangeboren stofwisselingsziekte die wordt overgedragen als een autosomaal recessieve genetische aandoening. MPS-lll is onderverdeeld in vier subtypen: MPS-III Type A, MPS-III Type B, MPS-III Type C en MPS-III Type D, afhankelijk van het gendefect (MPS3A - SGSH-gen, MPS3B - NAGLU-gen, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - GNS-gen). Alle typen gaan gepaard met een zekere mate van mentale achteruitgang, maar de ernst hangt af van het specifieke type MPS-lll. Er kunnen verschillende fysieke defecten aanwezig zijn en de ernst van deze defecten varieert met het type MPS-III. Bij elk type MPS-III worden abnormale hoeveelheden van een specifiek, chemisch complex molecuul uitgescheiden in de urine. De uitgescheiden chemische stof is dezelfde voor elk van de vier soorten MPS-III, aangezien het defecte gen een andere stap omvat, en dus een ander enzym, bij de deconstructie van hetzelfde mucopolysaccharide. Door op een van deze enzymen te testen, kan het varianttype gemakkelijk worden geïdentificeerd.

Symptomen Patiënten met het syndroom van Sanfilippo (MPS type III) zien er gewoonlijk normaal uit bij de geboorte, maar mentale retardatie en ontwikkelingsachterstand worden meestal duidelijk op de leeftijd van 3-5 jaar. De mentale en motorische ontwikkeling bereikt een hoogtepunt op de leeftijd van 3-6 jaar, waarna gewoonlijk gedragsstoornissen en intellectuele achteruitgang optreden. Hyperactiviteit en prikkelbaarheid kunnen echter eerder duidelijk worden.

De volgende symptomen zijn meestal zichtbaar rond de leeftijd van 10 jaar: neurologische gebreken en tekenen, wiebelige en onregelmatige gang en moeite met lopen (ataxie), hyperactiviteit (hyperkinetisch syndroom), mentale retardatie, stijve gewrichten, hernia's, vergrote lever en/of milt (hepatosplenomegalie) .De groei wordt meestal minimaal beïnvloed; het hoofd kan vergroot zijn en er kan abnormale beharing (hirsutisme) optreden. Milde verruwing van gelaatstrekken kenmerkt ook deze aandoening. In sommige gevallen kan ook doofheid voorkomen.

Oorzaken Alle vier varianten van MPS-III zijn autosomaal recessieve genetische aandoeningen.

De genafwijkingen geassocieerd met MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC en MPS-IIID zijn geïdentificeerd. De Gene Map Loci zijn als volgt:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; SGSH-gen

MPS-IIIB --------- 17q21.2; NAGLU-gen

MPS-IIIC --------- 8p11.21; HGSNAT-gen

MPS-IIID --------- 12q14.3; GNS-gen

Genetische ziekten worden bepaald door de combinatie van genen voor een bepaald kenmerk die zich op de chromosomen bevinden die van de vader en de moeder zijn ontvangen.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een individu hetzelfde abnormale gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar vertoont hij meestal geen symptomen. Het risico voor twee dragende ouders om beiden het defecte gen door te geven en daardoor een aangetast kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager is, is 50% bij elke zwangerschap. De kans voor een kind om normale genen van beide ouders te ontvangen en genetisch normaal te zijn voor die specifieke eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Alle individuen dragen 4-5 abnormale genen. Ouders die naaste verwanten zijn (bloedverwanten) hebben een grotere kans dan niet-verwante ouders om beiden hetzelfde afwijkende gen te dragen, wat het risico op het krijgen van kinderen met een recessieve genetische aandoening vergroot.