Biomarqueur de la maladie de Sanfilippo de type A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Les mucopolysaccharidoses (troubles MPS) sont un groupe de maladies génétiques rares causées par la déficience d'une des enzymes lysosomales, entraînant une incapacité à métaboliser les glucides complexes (mucopolysaccharides) en molécules plus simples. Des concentrations élevées de mucopolysaccharides dans les cellules du système nerveux central, y compris le cerveau, provoquent les déficits neurologiques et développementaux qui accompagnent ces troubles.

Les enzymes lysosomales se trouvent dans le lysosome, un très petit corps membranaire (organite) présent dans le cytoplasme de la plupart des cellules. Le lysosome est souvent appelé "l'usine d'élimination des déchets" de la cellule. L'accumulation de ces grands mucopolysaccharides non dégradés dans les cellules du corps est la cause d'un certain nombre de symptômes physiques et d'anomalies.

MPS-III (syndrome de Sanfilippo) est l'un des sept troubles MPS. Il s'agit d'une erreur innée du métabolisme qui se transmet comme une maladie génétique autosomique récessive. MPS-III a été classé en quatre sous-types : MPS-III Type A, MPS-III Type B, MPS-III Type C et MPS-III Type D en fonction du défaut génétique (MPS3A - gène SGSH, MPS3B - gène NAGLU, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - gène GNS). Tous les types sont associés à un certain degré de détérioration mentale, mais la gravité dépend du type particulier de MPS-III. Plusieurs défauts physiques peuvent être présents, et la gravité de ces défauts varie selon le type de MPS-III. Dans le cas de chaque type de MPS-III, des quantités anormales d'une molécule chimiquement complexe spécifique sont excrétées dans l'urine. La substance chimique excrétée est la même pour chacun des quatre types de MPS-III, puisque le gène défectueux implique une étape différente, et donc une enzyme différente, dans la déconstruction du même mucopolysaccharide. En testant l'une ou l'autre de ces enzymes, le type de variant peut être facilement identifié.

Symptômes Les patients atteints du syndrome de Sanfilippo (MPS de type III) semblent généralement normaux à la naissance, mais un retard mental et un retard de développement sont généralement évidents vers l'âge de 3 à 5 ans. Le développement mental et moteur atteint un pic vers l'âge de 3 à 6 ans, après quoi des troubles du comportement et un déclin intellectuel surviennent généralement. Cependant, l'hyperactivité et l'irritabilité peuvent devenir évidentes plus tôt.

Les symptômes suivants apparaissent généralement vers l'âge de 10 ans : déficits et signes neurologiques, démarche bancale et erratique et difficulté à marcher (ataxie), hyperactivité (syndrome hyperkinétique), retard mental, raideur des articulations, hernies, hypertrophie du foie et/ou de la rate (hépatosplénomégalie) .La croissance est généralement peu affectée ; la tête peut être hypertrophiée et une pilosité anormale (hirsutisme) peut survenir. Un léger grossissement des traits du visage caractérise également ce trouble. Dans certains cas, la surdité peut également survenir.

Causes Les quatre variétés de MPS-III sont des maladies génétiques autosomiques récessives.

Les anomalies génétiques associées à MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC et MPS-IIID ont été identifiées. Les loci de la carte génétique sont les suivants :

MPS-IIIA --------- 17q25.3; Gène SGSH

MPS-IIIB --------- 17q21.2 ; Gène NAGLU

MPS-IIIC --------- 8p11.21; Gène HGSNAT

MPS-IIID --------- 12q14.3 ; Gène GNS

Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et donc d'avoir un enfant atteint est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Tous les individus portent 4 à 5 gènes anormaux. Les parents qui sont des parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être tous les deux porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'une maladie génétique récessive.