Biomarcador para a doença de Sanfilippo tipo A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

As Mucopolissacaridoses (Distúrbios MPS) são um grupo de doenças genéticas raras causadas pela deficiência de uma das enzimas lisossômicas, resultando na incapacidade de metabolizar carboidratos complexos (mucopolissacarídeos) em moléculas mais simples. Altas concentrações de mucopolissacarídeos nas células do sistema nervoso central, incluindo o cérebro, causam os déficits neurológicos e de desenvolvimento que acompanham esses distúrbios.

As enzimas lisossômicas são encontradas no lisossomo, um corpo muito pequeno contendo uma membrana (organela) encontrado no citoplasma da maioria das células. O lisossomo é muitas vezes chamado de "planta de eliminação de resíduos" da célula. O acúmulo desses grandes mucopolissacarídeos não degradados nas células do corpo é a causa de vários sintomas físicos e anormalidades.

A MPS-III (síndrome de Sanfilippo) é um dos sete distúrbios da MPS. É um erro inato do metabolismo que é transmitido como um distúrbio genético autossômico recessivo. A MPS-III foi categorizada em quatro subtipos: MPS-III tipo A, MPS-III tipo B, MPS-III tipo C e MPS-III tipo D, dependendo do defeito genético (MPS3A - gene SGSH, MPS3B - gene NAGLU, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - gene GNS). Todos os tipos estão associados a algum grau de deterioração mental, mas a gravidade depende do tipo particular de MPS III. Vários defeitos físicos podem estar presentes e a gravidade desses defeitos varia de acordo com o tipo de MPS-III. No caso de cada tipo de MPS-III, quantidades anormais de uma molécula específica e quimicamente complexa são excretadas na urina. A substância química excretada é a mesma para cada um dos quatro tipos de MPS-III, uma vez que o gene defeituoso envolve uma etapa diferente e, portanto, uma enzima diferente, na desconstrução do mesmo mucopolissacarídeo. Ao testar uma ou outra dessas enzimas, o tipo variante pode ser prontamente identificado.

Sintomas Os pacientes com a síndrome de Sanfilippo (MPS tipo III) geralmente parecem normais ao nascer, mas o retardo mental e o atraso no desenvolvimento geralmente são evidentes por volta dos 3 a 5 anos de idade. O desenvolvimento mental e motor atinge um pico por volta dos 3-6 anos de idade, após o qual geralmente ocorrem distúrbios comportamentais e declínio intelectual. No entanto, hiperatividade e irritabilidade podem se tornar óbvias mais cedo.

Os seguintes sintomas geralmente são aparentes por volta dos 10 anos de idade: déficits e sinais neurológicos, marcha vacilante e errática e dificuldade para andar (ataxia), hiperatividade (síndrome hipercinética), retardo mental, articulações rígidas, hérnias, fígado e/ou baço aumentados (hepatoesplenomegalia) .O crescimento costuma ser minimamente afetado; a cabeça pode estar aumentada e pode ocorrer pilosidade anormal (hirsutismo). Aspereza leve das características faciais também caracteriza esse distúrbio. Em alguns casos, surdez também pode ocorrer.

Causas Todas as quatro variedades de MPS-III são distúrbios genéticos autossômicos recessivos.

As anormalidades genéticas associadas com MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC e MPS-IIID foram identificadas. Os loci do mapa genético são os seguintes:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; gene SGSH

MPS-IIIB --------- 17q21.2; gene NAGLU

MPS-IIIC --------- 8p11.21; gene HGSNAT

MPS-IIID --------- 12q14.3; gene GNS

As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para uma determinada característica que estão nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda o mesmo gene anormal para a mesma característica de cada pai. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores passarem o gene defeituoso e, portanto, terem um filho afetado é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho portador como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para aquela característica em particular é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Todos os indivíduos carregam 4-5 genes anormais. Os pais que são parentes próximos (consangüíneos) têm uma chance maior do que os pais não aparentados de carregar o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com um distúrbio genético recessivo.