Biomarker choroby Sanfilippo typu A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Mukopolisacharydozy (zaburzenia MPS) to grupa rzadkich chorób genetycznych spowodowanych niedoborem jednego z enzymów lizosomalnych, co skutkuje niezdolnością do metabolizowania złożonych węglowodanów (mukopolisacharydów) do prostszych cząsteczek. Wysokie stężenia mukopolisacharydów w komórkach ośrodkowego układu nerwowego, w tym w mózgu, powodują towarzyszące tym zaburzeniom deficyty neurologiczne i rozwojowe.

Enzymy lizosomalne znajdują się w lizosomie, bardzo małym ciele zawierającym błonę (organelle), które znajduje się w cytoplazmie większości komórek. Lizosom jest często nazywany „utylizacją odpadów” komórki. Nagromadzenie tych dużych, niezdegradowanych mukopolisacharydów w komórkach organizmu jest przyczyną wielu objawów fizycznych i nieprawidłowości.

MPS-III (zespół Sanfilippo) jest jednym z siedmiu zaburzeń MPS. Jest to wrodzona wada metabolizmu, która jest przekazywana jako autosomalna recesywna choroba genetyczna. MPS-III został podzielony na cztery podtypy: MPS-III Typ A, MPS-III Typ B, MPS-III Typ C i MPS-III Typ D w zależności od defektu genu (MPS3A – gen SGSH, MPS3B – gen NAGLU, MPS3C – HGSNAT, MPS3D – gen GNS). Wszystkie typy są związane z pewnym stopniem pogorszenia stanu psychicznego, ale nasilenie zależy od konkretnego typu MPS-III. Może występować kilka defektów fizycznych, a nasilenie tych defektów różni się w zależności od typu MPS-III. W przypadku każdego typu MPS-III z moczem wydalane są nieprawidłowe ilości określonej, złożonej chemicznie cząsteczki. Wydalana substancja chemiczna jest taka sama dla każdego z czterech typów MPS-III, ponieważ wadliwy gen obejmuje inny etap, a zatem inny enzym, w dekonstrukcji tego samego mukopolisacharydu. Testując jeden lub drugi z tych enzymów, typ wariantu można łatwo zidentyfikować.

Objawy Pacjenci z zespołem Sanfilippo (MPS typu III) zwykle wyglądają normalnie po urodzeniu, ale upośledzenie umysłowe i opóźnienie rozwojowe są zwykle widoczne w wieku 3-5 lat. Rozwój umysłowy i motoryczny osiąga szczyt w wieku 3-6 lat, po którym zwykle pojawiają się zaburzenia zachowania i spadek intelektualny. Jednak nadpobudliwość i drażliwość mogą stać się oczywiste wcześniej.

Następujące objawy są zwykle widoczne około 10 roku życia: deficyty i oznaki neurologiczne, chwiejny i chaotyczny chód oraz trudności w chodzeniu (ataksja), nadpobudliwość (zespół hiperkinetyczny), upośledzenie umysłowe, sztywność stawów, przepukliny, powiększenie wątroby i/lub śledziony (hepatosplenomegalia). .Wzrost jest zwykle w minimalnym stopniu dotknięty; głowa może być powiększona i może wystąpić nieprawidłowe owłosienie (hirsutyzm). Łagodne zgrubienie rysów twarzy również charakteryzuje to zaburzenie. W niektórych przypadkach może również wystąpić głuchota.

Przyczyny Wszystkie cztery odmiany MPS-III są autosomalnymi recesywnymi zaburzeniami genetycznymi.

Zidentyfikowano nieprawidłowości genów związane z MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC i MPS-IIID. Loci na mapie genów są następujące:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; gen SGSH

MPS-IIIB --------- 17q21.2; gen NAGLU

MPS-IIIC --------- 8p11.21; gen HGSNAT

MPS-IIID --------- 12q14.3; gen GNS

Choroby genetyczne są określane przez kombinację genów dla określonej cechy, które znajdują się na chromosomach otrzymanych od ojca i matki.

Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy dana osoba dziedziczy ten sam nieprawidłowy gen dla tej samej cechy od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden normalny gen i jeden gen choroby, osoba ta będzie nosicielem choroby, ale zwykle nie będzie wykazywać objawów. Ryzyko, że oboje rodzice będący nosicielami przekażą wadliwy gen, a tym samym urodzą dotknięte chorobą dziecko, wynosi 25% przy każdej ciąży. Ryzyko posiadania dziecka, które jest nosicielem, tak jak rodzice, wynosi 50% przy każdej ciąży. Szansa na to, że dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie normalne pod względem tej konkretnej cechy, wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Wszystkie osoby mają 4-5 nieprawidłowych genów. Rodzice będący bliskimi krewnymi (spokrewnieni) mają większe szanse niż rodzice niespokrewnieni na posiadanie tego samego nieprawidłowego genu, co zwiększa ryzyko urodzenia dzieci z recesywną chorobą genetyczną.