Biomarker pro nemoc Sanfilippo typu A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Mukopolysacharidózy (MPS poruchy) jsou skupinou vzácných genetických poruch způsobených nedostatkem jednoho z lysozomálních enzymů, což má za následek neschopnost metabolizovat komplexní sacharidy (mukopolysacharidy) na jednodušší molekuly. Vysoké koncentrace mukopolysacharidů v buňkách centrálního nervového systému, včetně mozku, způsobují neurologické a vývojové deficity, které tyto poruchy doprovázejí.

Lysozomální enzymy se nacházejí v lysozomu, velmi malém membránovém tělese (organele), které se nachází v cytoplazmě většiny buněk. Lysozom je často nazýván „zařízením na likvidaci odpadu“ buňky. Hromadění těchto velkých, nedegradovaných mukopolysacharidů v buňkách těla je příčinou řady fyzických symptomů a abnormalit.

MPS-III (Sanfilippo syndrom) je jednou ze sedmi poruch MPS. Jde o vrozenou poruchu metabolismu, která se přenáší jako autozomálně recesivní genetická porucha. MPS-lll byl kategorizován do čtyř podtypů: MPS-III typ A, MPS-III typ B, MPS-III typ C a MPS-III typ D v závislosti na genovém defektu (MPS3A - gen SGSH, MPS3B - gen NAGLU, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - gen GNS). Všechny typy jsou spojeny s určitým stupněm duševního zhoršení, ale závažnost závisí na konkrétním typu MPS-lll. Může být přítomno několik fyzických defektů a závažnost těchto defektů se liší podle typu MPS-III. V případě každého typu MPS-III se močí vylučuje abnormální množství specifické, chemicky komplexní molekuly. Vylučovaná chemická látka je stejná pro každý ze čtyř typů MPS-III, protože defektní gen zahrnuje jiný krok, a tedy jiný enzym, při dekonstrukci stejného mukopolysacharidu. Testováním jednoho nebo druhého z těchto enzymů lze snadno identifikovat variantní typ.

Symptomy Pacienti se Sanfilippo syndromem (MPS typ III) se obvykle zdají normální při narození, ale mentální retardace a vývojové zpoždění jsou obvykle patrné ve věku 3-5 let. Duševní a motorický vývoj dosahuje vrcholu ve věku 3-6 let, poté obvykle dochází k poruchám chování a intelektuálnímu poklesu. Hyperaktivita a podrážděnost se však mohou projevit dříve.

Přibližně ve věku 10 let jsou obvykle patrné následující příznaky: neurologické deficity a příznaky, kolísavá a nepravidelná chůze a potíže s chůzí (ataxie), hyperaktivita (hyperkinetický syndrom), mentální retardace, ztuhlé klouby, kýly, zvětšená játra a/nebo slezina (hepatosplenomegalie) .Růst je obvykle ovlivněn minimálně; hlava může být zvětšená a může se objevit abnormální ochlupení (hirsutismus). Mírné zhrubnutí rysů obličeje také charakterizuje tuto poruchu. V některých případech se může objevit i hluchota.

Příčiny Všechny čtyři varianty MPS-III jsou autozomálně recesivní genetické poruchy.

Byly identifikovány genové abnormality spojené s MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC a MPS-IIID. Loci genové mapy jsou následující:

MPS-IIIA --------- 17q25,3; gen SGSH

MPS-IIIB --------- 17q21,2; gen NAGLU

MPS-IIIC --------- 8p11,21; gen HGSNAT

MPS-IIID --------- 12q14,3; GNS gen

Genetická onemocnění jsou určena kombinací genů pro určitou vlastnost, které jsou na chromozomech obdržených od otce a matky.

K recesivním genetickým poruchám dochází, když jedinec zdědí stejný abnormální gen pro stejnou vlastnost od každého rodiče. Pokud jedinec obdrží jeden normální gen a jeden gen pro nemoc, bude tato osoba přenašečem nemoci, ale obvykle nevykazuje příznaky. Riziko pro dva rodiče-nosiče, že oba přenesou defektní gen, a tudíž budou mít postižené dítě, je 25% s každým těhotenstvím. Riziko mít dítě, které je přenašečem jako rodiče, je s každým těhotenstvím 50 %. Šance, že dítě obdrží normální geny od obou rodičů a bude geneticky normální pro tuto konkrétní vlastnost, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Všichni jedinci nesou 4-5 abnormálních genů. Rodiče, kteří jsou blízcí příbuzní (příbuzní), mají vyšší šanci než nepříbuzní rodiče, že oba nesou stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko, že budou mít děti s recesivní genetickou poruchou.