Biomarcador para la enfermedad de Sanfilippo tipo A-B-C-D (BioSanfilippo) (BioSanfilippo)

Las mucopolisacaridosis (trastornos MPS) son un grupo de trastornos genéticos raros causados ​​por la deficiencia de una de las enzimas lisosomales, lo que resulta en una incapacidad para metabolizar carbohidratos complejos (mucopolisacáridos) en moléculas más simples. Las altas concentraciones de mucopolisacáridos en las células del sistema nervioso central, incluido el cerebro, causan los déficits neurológicos y del desarrollo que acompañan a estos trastornos.

Las enzimas lisosomales se encuentran en el lisosoma, un cuerpo muy pequeño contenido en una membrana (orgánulo) que se encuentra en el citoplasma de la mayoría de las células. El lisosoma a menudo se llama la "planta de eliminación de desechos" de la célula. La acumulación de estos grandes mucopolisacáridos no degradados en las células del cuerpo es la causa de una serie de síntomas y anomalías físicas.

MPS-III (síndrome de Sanfilippo) es uno de los siete trastornos MPS. Es un error congénito del metabolismo que se transmite como un trastorno genético autosómico recesivo. La MPS-lll se ha clasificado en cuatro subtipos: MPS-III tipo A, MPS-III tipo B, MPS-III tipo C y MPS-III tipo D según el defecto genético (MPS3A - gen SGSH, MPS3B - gen NAGLU, MPS3C - HGSNAT, MPS3D - gen GNS). Todos los tipos están asociados con cierto grado de deterioro mental, pero la gravedad depende del tipo particular de MPS-lll. Pueden estar presentes varios defectos físicos y la gravedad de estos defectos varía según el tipo de MPS-III. En el caso de cada tipo de MPS-III, se excretan en la orina cantidades anormales de una molécula químicamente compleja específica. La sustancia química excretada es la misma para cada uno de los cuatro tipos de MPS-III, ya que el gen defectuoso implica un paso diferente y, por lo tanto, una enzima diferente en la deconstrucción del mismo mucopolisacárido. Mediante la prueba de una u otra de estas enzimas, el tipo de variante puede identificarse fácilmente.

Síntomas Los pacientes con síndrome de Sanfilippo (MPS tipo III) generalmente parecen normales al nacer, pero el retraso mental y el retraso en el desarrollo suelen ser evidentes entre los 3 y los 5 años. El desarrollo mental y motor alcanza su punto máximo entre los 3 y los 6 años de edad, después de lo cual suelen producirse alteraciones del comportamiento y declive intelectual. Sin embargo, la hiperactividad y la irritabilidad pueden volverse evidentes antes.

Los siguientes síntomas suelen aparecer aproximadamente a los 10 años: signos y déficits neurológicos, marcha tambaleante y errática y dificultad para caminar (ataxia), hiperactividad (síndrome hiperquinético), retraso mental, rigidez en las articulaciones, hernias, hígado y/o bazo agrandados (hepatoesplenomegalia) .El crecimiento suele verse mínimamente afectado; la cabeza puede agrandarse y puede ocurrir vellosidad anormal (hirsutismo). El engrosamiento leve de los rasgos faciales también caracteriza este trastorno. En algunos casos también puede ocurrir sordera.

Causas Las cuatro variedades de MPS-III son trastornos genéticos autosómicos recesivos.

Se han identificado las anomalías genéticas asociadas con MSS-IIIA, MPS-IIIB, MPS-IIIC y MPS-IIID. Los loci del mapa genético son los siguientes:

MPS-IIIA --------- 17q25.3; gen SGSH

MPS-IIIB --------- 17q21.2; gen NAGLU

MPS-IIIC --------- 8p11.21; gen HGSNAT

MPS-IIID --------- 12q14.3; gen GNS

Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.