再発/難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症におけるレナリドミドの研究 (RV-WM-0426)
再発/難治性ワルデンストロームマクログロブリン血症におけるレナリドミドの多施設第I/II相用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
ワルデンストレーム マクログロブリン血症（リンパ形質細胞性リンパ腫、WM）は、骨髄とリンパ形質細胞の関与および循環中の免疫グロブリン M モノクローナル タンパク質の産生を特徴とする低悪性度のリンパ形質細胞性リンパ腫です。 ワルデンストレーム マクログロブリン血症は、骨髄のクローン性増殖に一部起因する貧血および血球減少症を特徴としています。 さらに、肝臓、脾臓、およびリンパ節への浸潤が患者の 15 ～ 20% で発生し、これらの臓器が肥大する可能性があります。 最後に、過粘稠度などの血清モノクローナルタンパク質の上昇に関連する合併症も発生する可能性があります。 ワルデンストレーム マクログロブリン血症は、症状の発現からの全生存期間の中央値が 5 ～ 6 年の不治の病です。 診断時の年齢の中央値は 63 歳です 再発/難治性 Waldenstrom Macroglobulinemia 患者の治療の選択肢には、リツキシマブ、アルキル化剤、ヌクレオシド類似体が含まれます。 ボルテゾミブやサリドマイドなどの新規薬剤はまだ議論の余地がありますが、いくつかの第 II 相試験では、新規薬剤、特にボルテゾミブが再発性および難治性の Waldenstrom Macroglobulinemia で有効な薬剤であることが実証されています。 %、患者の 30-40% で主要な応答が観察されました。 したがって、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症患者のための新しい治療薬を特定する必要があります。
多発性骨髄腫患者の治療における成功を考慮して、経験は限られていますが、免疫調節薬 (IMiDS) が Waldenstrom Macroglobulinemia 患者でテストされました。 サリドマイドは非骨髄抑制性、免疫調節性、および抗血管新生性であり、一次治療が失敗した患者、疾患が再発し、アルキル化またはヌクレオシドアナログ療法の候補ではない患者、または汎血球減少症の患者にとって合理的な選択である可能性があります. サリドマイドとリツキシマブの併用に関する第 II 相試験では、23 人のワルデンストローム マクログロブリン血症患者が評価可能でした。 全体的な回答率と主要な回答率はそれぞれ 78% と 70% でしたが、耐性が懸念され、すべての患者でサリドマイドの減量が行われ、11 人の患者で中止に至りました。
レナリドマイドは多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群で研究されており、より強力であり、サリドマイドの神経毒性および血栓形成促進の副作用がないことがわかっています。 多発性骨髄腫におけるレナリドミドの強力な活性とこの薬剤による神経障害の欠如、および再発/難治性ワルデンストロームマクログロブリン血症におけるサリドマイド-リツキシマブ第II相試験で報告された興味深い結果に基づいて、レナリドミド1日25mgを組み合わせた第II相試験再発/難治性ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症の患者にリツキシマブを使用した試験が実施されました。 レナリドマイドは 3 週間投与され、その後、48 週間の予定期間で 1 週間の休止が続きました。 患者はレナリドミドによる治療を 1 週間受け、その後、リツキシマブ (375mg/m2) が 2～5 週目、次に 13～16 週目に毎週投与されました。 12 人の患者は、67% と 33% の全体的および主要な応答率と 15.6 ヶ月の進行までの期間の中央値について評価可能でした。 レナリドミド治療の最初の 2 週間で、ヘマトクリットの急激な低下が 16 人中 13 人 (81%) の患者で観察され、ヘマトクリットの低下の中央値は 4.4% (1.7-7.2%) でした。 開始用量を 1 日 5mg に減らしたにもかかわらず、溶血やより一般的な骨髄抑制の証拠もなく、貧血は引き続き問題でした。 したがって、レナリドマイドを投与されているワルデンストレーム マクログロブリン血症患者における顕著な貧血の機序はまだ解明されておらず、ワルデンストレーム マクログロブリン血症患者におけるこの薬剤の使用はまだ調査中です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bayonne、フランス、64109
- Centre Hospitalier de la côte Basque
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Ch Clermond Ferrand
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Lens、フランス、62307
- CH Lens
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Lille、フランス、59037
- Chru Lille
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Nantes、フランス、44 093
- Ch Nantes
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Paris、フランス、75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者の適格性に関する最も重要な基準は次のとおりです。
- 年齢>=18歳
- -患者はWMの以前の治療（任意の数の治療）を受けており、再発または難治性のWMを持っている必要があります
- 0 - 2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンススコア
- ヘモグロビン >= 10g/dL またはヘマトクリット >= 30%
- 絶対好中球数 (ANC) >1000/mm3 および血小板数 >75,000/mm3
次のように定義された適切な臓器機能
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼおよび血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ < 2 x 国際単位/l
- 総ビリルビン >= 1.5 mg/dL
- クリアランス クレアチニン > 50 ml/分
- カッパまたはラムダ軽鎖レベルのいずれかの増加を伴う異常な電気泳動および無血清軽鎖アッセイを含む、評価可能な免疫化学的異常 -
除外基準:
主な除外基準
- -被験者の参加を妨げる可能性のあるその他の制御されていない病状または併存症
- -コルチコステロイドを治療または必要とする患者> 30mg /日
- 妊娠中または授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
- -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用
- サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生
- -HIVまたは感染性肝炎、タイプA、B、またはCに陽性であることが知られている -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：レブラミッド
レブラミドの用量漸増
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被験者の3つのコホートは、レナリドマイドの漸増用量（28日サイクルの1〜21日目に15、20、および25mgを1日1回）に連続的にさらされます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としてのレナリドマイドの用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数。
時間枠：1ヶ月
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再発および難治性のワルデンシュトレームマクログロブリン血症の被験者におけるレナリドミドの推奨用量を決定する
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レナリドミドに反応した患者数
時間枠：60ヶ月
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応答率は、第2回国際ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症ワークショップによって推奨されるワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症における応答の評価のための標準基準に従って評価されます この研究で使用されます
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60ヶ月
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：60ヶ月
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安全性（有害事象の種類、頻度、重症度、研究治療との関係）。
治療緊急有害事象（TEAE）、重篤有害事象（SAE）および臨床検査値異常の発生率
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60ヶ月
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遊離軽鎖アッセイの測定。
時間枠：ベースライン、2 か月、3 か月
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ベースライン時と最初の 2 サイクル後、その後 3 サイクルごとに遊離軽鎖アッセイを頻繁に測定することの価値と、その応答率との関係を調査する。
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ベースライン、2 か月、3 か月
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応答時間。
時間枠：60ヶ月
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• 反応持続時間（反応の最初の記録と疾患の進行との間の時間）。
病気の進行までの時間（最初の投与日から病気の進行が最初に観察された日まで）。
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60ヶ月
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無増悪生存
時間枠：60ヶ月
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60ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：TOURNILLAC Olivier, Dr、Centre Hospitalier CLERMOND FERRAND
- 主任研究者：MOREL Pierre, Dr、Centre Hospitalier de Lens
- スタディディレクター：LELEU Xavier, Dr、Chru Lille
- 主任研究者：LEGOUILL Steven, Dr、Centre Hospitalier de NANTES
- 主任研究者：LEBLOND Véronique, Dr、APHP PARIS
- 主任研究者：BANOS Anne, Dr、Centre Hospitalier de BAYONNE
- 主任研究者：SALLES Gilles, Pr、centre hospitalier de Lyon
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2008_15/0837
- 2008-006370-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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