Badanie lenalidomidu w nawrocie/opornej makroglobulinemii Waldenstroma (RV-WM-0426)

Makroglobulinemia Waldenstroma (chłoniak limfoplazmatyczny, WM) jest chłoniakiem limfoplazmatycznym o niskim stopniu złośliwości, charakteryzującym się zajęciem szpiku kostnego przez komórki limfoplazmocytarne i produkcją krążącego białka monoklonalnego immunoglobuliny M. Makroglobulinemia Waldenstroma charakteryzuje się niedokrwistością i cytopeniami częściowo z powodu ekspansji klonalnej w szpiku kostnym. Ponadto u 15-20% pacjentów może wystąpić naciek wątroby, śledziony i węzłów chłonnych, co prowadzi do powiększenia tych narządów. Wreszcie, mogą również wystąpić powikłania związane z podwyższonym poziomem białka monoklonalnego w surowicy, takie jak nadmierna lepkość. Makroglobulinemia Waldenstroma jest chorobą nieuleczalną, z całkowitą medianą przeżycia wynoszącą 5-6 lat od wystąpienia objawów. Mediana wieku rozpoznania wynosi 63 lata. Możliwości leczenia pacjentów z nawrotową/oporną makroglobulinemią Waldenstroma obejmują rytuksymab, leki alkilujące, analogi nukleozydów. Chociaż nowe leki, takie jak bortezomib i talidomid, są nadal przedmiotem dyskusji, kilka badań II fazy wykazało, że nowe leki, zwłaszcza bortezomib, są aktywnymi środkami w nawracającej i opornej na leczenie makroglobulinemii Waldenstroma. %, przy czym główne odpowiedzi obserwowano u 30-40% pacjentów. Dlatego istnieje potrzeba zidentyfikowania nowych środków terapeutycznych dla pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma.

W związku z ich sukcesem w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim leki immunomodulujące (IMiDS) były testowane u pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma, chociaż ich doświadczenie jest ograniczone. Talidomid nie działa mielosupresyjnie, immunomodulująco i antyangiogennie i może być rozsądnym wyborem dla pacjentów, u których zawiodły terapie pierwszego rzutu, u pacjentów z nawrotem choroby i niekwalifikujących się do terapii alkilującej lub analogów nukleozydów lub u pacjentów z pancytopenią. Dwudziestu trzech pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma można było ocenić w badaniu II fazy talidomidu w skojarzeniu z rytuksymabem. Chociaż ogólne i główne wskaźniki odpowiedzi wyniosły odpowiednio 78% i 70%; problemem była tolerancja, a zmniejszenie dawki talidomidu wystąpiło u wszystkich pacjentów i doprowadziło do przerwania leczenia u 11 pacjentów.

Lenalidomid badano w leczeniu szpiczaka mnogiego i zespołu mielodysplastycznego i stwierdzono, że jest on silniejszy, a także pozbawiony neurotoksycznych i prozakrzepowych działań niepożądanych talidomidu. W oparciu o silne działanie lenalidomidu w leczeniu szpiczaka mnogiego i brak neuropatii po zastosowaniu tego środka, a także w oparciu o interesujące wyniki uzyskane dla tril fazy II talidomidu-rytuksymabu w nawrotowej/opornej na leczenie makroglobulinemii Waldenstroma, badanie fazy II lenalidomidu w dawce 25 mg na dobę w skojarzeniu z rytuksymabem przeprowadzono u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenstroma. Lenalidomid podawano przez 3 tygodnie, po czym nastąpiła tygodniowa przerwa przez zamierzony czas 48 tygodni. Pacjenci otrzymywali tygodniową terapię lenalidomidem, po czym co tydzień podawano rytuksymab (375 mg/m2) w tygodniach 2-5, a następnie 13-16. Dwunastu pacjentów można było ocenić pod kątem ogólnego i głównego wskaźnika odpowiedzi wynoszącego 67% i 33% oraz mediany czasu do progresji wynoszącej 15,6 miesiąca. Ostre spadki hematokrytu obserwowano podczas pierwszych 2 tygodni leczenia lenalidomidem u 13/16 (81%) pacjentów z medianą zmniejszenia hematokrytu o 4,4% (1,7-7,2%). Pomimo zmniejszenia dawek początkowych do 5 mg na dobę, niedokrwistość nadal stanowiła problem bez oznak hemolizy lub bardziej ogólnej mielosupresji. Dlatego też mechanizm wyraźnej niedokrwistości u pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma otrzymujących lenalidomid pozostaje do ustalenia, a zastosowanie tego leku u pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma pozostaje w fazie badań.