Studie lenalidomidu u recidivující/refrakterní Waldenstromovy makroglobulinémie (RV-WM-0426)

Waldenstromova makroglobulinémie (lymfoplazmocytární lymfom, WM) je lymfoplazmocytární lymfom nízkého stupně, který se vyznačuje postižením kostní dřeně lymfoplazmocytárními buňkami a produkcí monoklonálního proteinu imunoglobulinu M v oběhu. Waldenstromova makroglobulinémie je charakterizována anémií a cytopeniemi částečně v důsledku klonální expanze v kostní dřeni. Navíc u 15-20 % pacientů může dojít k infiltraci jater, sleziny a lymfatických uzlin vedoucí ke zvětšení těchto orgánů. Konečně se mohou také objevit komplikace související se zvýšeným sérovým monoklonálním proteinem, jako je hyperviskozita. Waldenstromova makroglobulinémie je nevyléčitelné onemocnění s celkovým mediánem přežití 5-6 let od rozvoje symptomů. Medián věku v době diagnózy je 63 let Možnosti terapie u pacientů s relabující/refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií zahrnují rituximab, alkylační látky, nukleosidové analogy. Ačkoli nové látky, jako je bortezomib a thalidomid, jsou stále předmětem diskuse, několik studií fáze II prokázalo, že nové látky, zejména bortezomib, jsou aktivní látkou při relabující a refrakterní Waldenstromově makroglobulinémii. Celková míra odpovědi ve studiích s bortezomibem s jednotlivými látkami dosahuje 80 %, přičemž hlavní odpovědi byly pozorovány u 30-40 % pacientů. Proto existuje potřeba identifikovat nová terapeutická činidla pro pacienty s Waldenstromovou makroglobulinémií.

Vzhledem k jejich úspěchu v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem byly imunomodulační léky (IMiDS) testovány u pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií, ačkoli jejich zkušenosti jsou omezené. Thalidomid je nemyelosupresivní, imunomodulační a antiangiogenní a může být rozumnou volbou pro pacienty, u kterých selhala léčba první volby, u pacientů, u kterých došlo k relapsu onemocnění a nejsou kandidáty na léčbu alkylačními nebo nukleosidovými analogy, nebo pro pacienty s pancytopenií. Ve studii fáze II s thalidomidem v kombinaci s rituximabem bylo hodnoceno 23 pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií. Přestože celková a hlavní míra odpovědi byla 78 % a 70 %, v tomto pořadí; tolerance byla problémem a snížení dávky thalidomidu se objevilo u všech pacientů a vedlo k přerušení u 11 pacientů.

Lenalidomid byl studován u mnohočetného myelomu a myelodysplastického syndromu a bylo zjištěno, že je účinnější a také postrádá neurotoxické a protrombotické nežádoucí účinky thalidomidu. Na základě silné aktivity lenalidomidu u mnohočetného myelomu a nepřítomnosti neuropatie u této látky a na základě zajímavých výsledků hlášených s thalidomidem-rituximab fáze II tril u relapsu/refrakterní Waldenstromovy makroglobulinémie, studie fáze II s lenalidomidem 25 mg denně v kombinaci s rituximabem byla provedena u pacientů s relabující/refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií. Lenalidomid byl podáván po dobu 3 týdnů, poté následovala týdenní pauza po zamýšlenou dobu 48 týdnů. Pacienti dostávali týdenní terapii lenalidomidem, poté byl podáván rituximab (375 mg/m2) týdně v týdnech 2-5, poté 13-16. U dvanácti pacientů bylo možné hodnotit celkovou a hlavní míru odpovědi 67 % a 33 % a medián doby do progrese 15,6 měsíce. Akutní pokles hematokritu byl pozorován během prvních 2 týdnů léčby lenalidomidem u 13/16 (81 %) pacientů se středním poklesem hematokritu o 4,4 % (1,7-7,2 %). I přes snížení zahajovacích dávek na 5 mg denně byla anémie nadále problematická bez známek hemolýzy nebo obecnější myelosuprese. Mechanismus výrazné anémie u pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií, kteří dostávají lenalidomid, proto zbývá určit a použití této látky u pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií zůstává předmětem výzkumu.