Studie van Lenalidomide bij terugval/refractaire Waldenström-macroglobulinemie (RV-WM-0426)

Waldenstrom Macroglobulinemie (lymfoplasmacytisch lymfoom, WM) is een laaggradig lymfoplasmacytisch lymfoom dat wordt gekenmerkt door de betrokkenheid van het beenmerg met lymfoplasmacytische cellen en de productie van immunoglobuline M monoklonaal eiwit in de bloedsomloop. Waldenstrom Macroglobulinemie wordt gekenmerkt door bloedarmoede en cytopenie, deels als gevolg van de klonale expansie in het beenmerg. Bovendien kan infiltratie van de lever, milt en lymfeklieren optreden bij 15-20% van de patiënten, wat leidt tot vergroting van deze organen. Ten slotte kunnen ook complicaties optreden die verband houden met een verhoogd monoklonaal eiwit in het serum, zoals hyperviscositeit. Waldenström-macroglobulinemie is een ongeneeslijke ziekte met een algehele mediane overleving van 5-6 jaar vanaf de ontwikkeling van de symptomen. De mediane leeftijd bij diagnose is 63 jaar Mogelijke therapieën bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie omvatten rituximab, alkylerende middelen, nucleoside-analogen. Hoewel nieuwe middelen, zoals bortezomib en thalidomide, nog steeds onderwerp van discussie zijn, hebben verschillende fase II-onderzoeken aangetoond dat nieuwe middelen, met name bortezomib, een actief middel zijn bij recidiverende en refractaire Waldenström-macroglobulinemie. %, met belangrijke reacties waargenomen bij 30-40% van de patiënten. Daarom is er behoefte aan nieuwe therapeutische middelen voor patiënten met Waldenström-macroglobulinemie.

Gezien hun succes bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom, werden immunomodulerende geneesmiddelen (IMiDS) getest bij patiënten met Waldenström-macroglobulinemie, hoewel hun ervaring beperkt is. Thalidomide is niet-myelosuppressief, immunomodulerend en anti-angiogeen en kan een redelijke keuze zijn voor patiënten bij wie eerstelijnstherapieën hebben gefaald, voor patiënten bij wie de ziekte is teruggevallen en die niet in aanmerking komen voor therapie met alkylerende of nucleoside-analogen, of patiënten met pancytopenie. Drieëntwintig Waldenstrom Macroglobulinemie-patiënten waren evalueerbaar in een fase II-studie van thalidomide in combinatie met rituximab. Hoewel de algemene en belangrijkste responspercentages respectievelijk 78% en 70% waren; tolerantie was een punt van zorg en dosisverlaging van thalidomide vond plaats bij alle patiënten en leidde tot stopzetting van de behandeling bij 11 patiënten.

Lenalidomide is onderzocht bij multipel myeloom en myelodysplastisch syndroom en bleek krachtiger te zijn en ook de neurotoxische en protrombotische bijwerkingen van thalidomide te missen. Gebaseerd op de krachtige activiteit van lenalidomide bij multipel myeloom en het ontbreken van neuropathie met dit middel, en op basis van de interessante resultaten gerapporteerd met thalidomide-rituximab fase II tril bij recidiverende/refractaire Waldenstrom Macroglobulinemie, een fase II-onderzoek van lenalidomide 25 mg dagelijks in combinatie met rituximab werd uitgevoerd bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie. Lenalidomide werd gedurende 3 weken toegediend, gevolgd door een pauze van een week voor een beoogde duur van 48 weken. Patiënten kregen een week behandeling met lenalidomide, waarna rituximab (375 mg/m2) wekelijks werd toegediend in week 2-5 en vervolgens in week 13-16. Twaalf patiënten waren evalueerbaar voor een algemeen en een belangrijk responspercentage van 67% en 33%, en een mediane tijd tot progressie van 15,6 maanden. Acute hematocrietdalingen werden waargenomen tijdens de eerste 2 weken van behandeling met lenalidomide bij 13/16 (81%) patiënten met een mediane hematocrietdaling van 4,4% (1,7-7,2%). Ondanks de verlaging van de startdosis tot 5 mg per dag, bleef bloedarmoede problematisch zonder tekenen van hemolyse of meer algemene myelosuppressie. Daarom moet het mechanisme voor uitgesproken bloedarmoede bij Waldenstrom-patiënten met macroglobulinemie die lenalidomide krijgen, nog worden bepaald en het gebruik van dit middel bij patiënten met Waldenstrom-macroglobulinemie blijft in onderzoek.