Изучение леналидомида при рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема (RV-WM-0426)

Макроглобулинемия Вальденстрема (лимфоплазмоцитарная лимфома, WM) представляет собой лимфоплазмоцитарную лимфому низкой степени злокачественности, характеризующуюся поражением костного мозга лимфоплазмоцитарными клетками и продукцией моноклонального белка иммуноглобулина М в кровотоке. Макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется анемией и цитопениями, частично обусловленными клональной экспансией в костном мозге. Кроме того, у 15-20% больных может наблюдаться инфильтрация печени, селезенки и лимфатических узлов, приводящая к увеличению этих органов. Наконец, также могут возникать осложнения, связанные с повышенным содержанием моноклонального белка в сыворотке, такие как гипервязкость. Макроглобулинемия Вальденстрема является неизлечимым заболеванием с общей медианой выживаемости 5-6 лет с момента появления симптомов. Средний возраст при постановке диагноза составляет 63 года. Варианты лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема включают ритуксимаб, алкилирующие агенты, аналоги нуклеозидов. Хотя новые препараты, такие как бортезомиб и талидомид, все еще являются предметом споров, несколько исследований фазы II продемонстрировали, что новые препараты, особенно бортезомиб, являются активными агентами при рецидивирующей и рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема. Общая частота ответа в исследованиях монотерапии бортезомибом достигает 80 %, при этом основные ответы наблюдаются у 30-40% пациентов. Следовательно, существует необходимость в поиске новых терапевтических средств для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема.

Ввиду их успеха в лечении пациентов с множественной миеломой иммуномодулирующие препараты (IMiDS) были протестированы у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, хотя их опыт ограничен. Талидомид не обладает миелосупрессивным, иммуномодулирующим и антиангиогенным действием и может быть разумным выбором для пациентов с неэффективностью терапии первой линии, пациентов с рецидивом заболевания и не являющихся кандидатами на терапию алкилирующими или нуклеозидными аналогами, а также пациентов с панцитопенией. Двадцать три пациента с макроглобулинемией Вальденстрема подлежали оценке в исследовании II фазы талидомида в комбинации с ритуксимабом. Хотя общий и основной процент ответов составил 78% и 70% соответственно; переносимость была проблемой, и снижение дозы талидомида произошло у всех пациентов и привело к прекращению лечения у 11 пациентов.

Леналидомид изучался при множественной миеломе и миелодиспластическом синдроме, и было обнаружено, что он более эффективен, а также не имеет нейротоксических и протромботических побочных эффектов талидомида. Основываясь на высокой активности леналидомида при множественной миеломе и отсутствии невропатии при применении этого препарата, а также на основании интересных результатов, полученных при применении талидомида-ритуксимаба, фаза II трил, при рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема, исследование фазы II леналидомида в дозе 25 мг в день в комбинации с ритуксимабом проводили у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема. Леналидомид вводили в течение 3 недель с последующей недельной паузой в течение предполагаемой продолжительности 48 недель. Пациенты получали одну неделю терапии леналидомидом, после чего ритуксимаб (375 мг/м2) вводили еженедельно со 2-й по 5-ю, затем с 13-й по 16-ю неделю. У 12 пациентов была проведена оценка общего и основного ответа на 67% и 33%, а медиана времени до прогрессирования составила 15,6 месяцев. Резкое снижение гематокрита наблюдалось в течение первых 2 недель терапии леналидомидом у 13/16 (81%) пациентов со средним снижением гематокрита на 4,4% (1,7-7,2%). Несмотря на снижение начальной дозы до 5 мг в день, анемия оставалась проблематичной без признаков гемолиза или более общей миелосупрессии. Таким образом, механизм выраженной анемии у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, получающих леналидомид, еще предстоит определить, а использование этого препарата у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема остается исследовательским.