来那度胺治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症的研究 (RV-WM-0426)
来那度胺治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症的多中心 I/II 期剂量递增研究
研究概览
详细说明
华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacytic lymphoma，WM）是一种低度恶性淋巴浆细胞淋巴瘤，其特征是骨髓中淋巴浆细胞受累，循环中产生免疫球蛋白M单克隆蛋白。 Waldenstrom 巨球蛋白血症的特征是贫血和血细胞减少，部分原因是骨髓中的克隆扩增。 此外，15-20% 的患者可能会出现肝、脾和淋巴结浸润，导致这些器官肿大。 最后，还可能发生与血清单克隆蛋白升高相关的并发症，如高粘血症。 Waldenstrom 巨球蛋白血症是一种无法治愈的疾病，从出现症状起，总体中位生存期为 5-6 年。 诊断时的中位年龄为 63 岁 复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者的治疗选择包括利妥昔单抗、烷化剂、核苷类似物。 尽管硼替佐米和沙利度胺等新型药物仍然存在争议，但多项 II 期研究表明，新型药物，尤其是硼替佐米，是治疗复发和难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的有效药物。单药硼替佐米研究的总体反应率达到 80 %，在 30-40% 的患者中观察到主要反应。 因此，需要确定用于华氏巨球蛋白血症患者的新治疗剂。
鉴于他们在治疗多发性骨髓瘤患者方面的成功，免疫调节药物 (IMiDS) 在华氏巨球蛋白血症患者中进行了测试，尽管他们的经验有限。 沙利度胺具有非骨髓抑制、免疫调节和抗血管生成作用，对于一线治疗失败的患者、疾病复发且不适合烷化或核苷类似物治疗的患者或全血细胞减少症患者，沙利度胺可能是合理的选择。 在沙利度胺联合利妥昔单抗的 II 期研究中对 23 名华氏巨球蛋白血症患者进行了评估。 尽管总体和主要缓解率分别为 78% 和 70%；耐受性是一个问题，沙利度胺的剂量减少发生在所有患者身上，导致 11 名患者停药。
来那度胺已在多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征中进行了研究，发现它更有效，而且没有沙利度胺的神经毒性和促血栓形成副作用。 基于来那度胺在多发性骨髓瘤中的强效活性以及该药物未引起神经病变，并基于沙利度胺-利妥昔单抗 II 期试验在复发/难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症中报告的有趣结果，一项每日 25 毫克来那度胺联合用药的 II 期研究对复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者使用利妥昔单抗。 来那度胺给药 3 周，随后暂停 1 周，预计持续 48 周。 患者接受了一周的来那度胺治疗，之后在第 2-5 周和第 13-16 周每周给予利妥昔单抗 (rituximab) (375mg/m2)。 12 名患者的总体缓解率和主要缓解率分别为 67% 和 33%，中位进展时间为 15.6 个月。 13/16 (81%) 名患者在接受来那度胺治疗的前 2 周期间观察到血细胞比容急剧下降，中位血细胞比容下降 4.4% (1.7-7.2%)。 尽管起始剂量减少到每天 5 毫克，但贫血仍然是个问题，没有溶血或更普遍的骨髓抑制的证据。 因此，接受来那度胺治疗的华氏巨球蛋白血症患者出现明显贫血的机制仍有待确定，该药物在华氏巨球蛋白血症患者中的应用仍在研究中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bayonne、法国、64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- Ch Clermond Ferrand
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Lens、法国、62307
- CH Lens
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Lille、法国、59037
- CHRU Lille
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Nantes、法国、44 093
- Ch Nantes
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Paris、法国、75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者资格的最重要标准包括：
- 年龄 >=18 岁
- 患者之前必须接受过 WM 治疗（任何数量的治疗）并且患有复发性或难治性 WM
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现得分为 0 - 2
- 血红蛋白 >= 10g/dL 或血细胞比容 >= 30%
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000/mm3 和血小板计数 >75,000/mm3
足够的器官功能定义为
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶和血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 < 2 x 国际单位/升
- 总胆红素 >= 1.5 mg/dL
- 清除肌酐 > 50 毫升/分钟
- 可评估的免疫化学异常，包括异常电泳和血清游离轻链检测，伴有 kappa 或 lambda 轻链 lev 增加 -
排除标准：
关键排除标准
- 任何其他可能干扰受试者参与的不受控制的医疗状况或合并症
- 接受治疗或需要皮质类固醇>30mg/天的患者
- 孕妇或哺乳期女性（哺乳期女性服用来那度胺时必须同意不哺乳）
- 在基线后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
- 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑
- 已知 HIV 或传染性肝炎 A、B 或 C 型 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：瑞复美
revlimid 的剂量递增
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三组受试者将连续暴露于逐渐增加剂量的来那度胺（15、20 和 25 毫克，每天一次，在 28 天周期的第 1-21 天）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有来那度胺剂量限制毒性 (DLT) 作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数。
大体时间：1个月
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确定来那度胺在复发和难治性华氏巨球蛋白血症患者中的推荐剂量
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对来那度胺有反应的患者人数
大体时间：60个月
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将根据第二届国际华氏巨球蛋白血症研讨会推荐的华氏巨球蛋白血症反应评估标准评估反应率 将用于本研究
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60个月
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：60个月
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安全性（类型、频率、严重程度以及不良事件与研究治疗的关系）。
治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和实验室异常的发生率
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60个月
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游离轻链测定的测量。
大体时间：基线、2个月、3个月
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探索在基线和前 2 个周期后，然后每 3 个周期频繁测量游离轻链测定的价值及其与响应率的关系。
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基线、2个月、3个月
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响应持续时间。
大体时间：60个月
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• 反应持续时间（第一次记录反应和疾病进展之间的时间）。
疾病进展时间（从首次给药日期到第一次观察到疾病进展的日期）。
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60个月
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无进展生存期
大体时间：60个月
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60个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：TOURNILLAC Olivier, Dr、Centre Hospitalier CLERMOND FERRAND
- 首席研究员：MOREL Pierre, Dr、Centre Hospitalier de Lens
- 研究主任：LELEU Xavier, Dr、CHRU Lille
- 首席研究员：LEGOUILL Steven, Dr、Centre Hospitalier de NANTES
- 首席研究员：LEBLOND Véronique, Dr、APHP PARIS
- 首席研究员：BANOS Anne, Dr、Centre Hospitalier de BAYONNE
- 首席研究员：SALLES Gilles, Pr、centre hospitalier de Lyon
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2008_15/0837
- 2008-006370-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
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