Lenalidomiditutkimus relapsessa/refraktorisessa Waldenstrom-makroglobulinemiassa (RV-WM-0426)

Waldenstrom-makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma, WM) on matala-asteinen lymfoplasmasyyttinen lymfooma, jolle on tunnusomaista luuytimen osallisuus lymfoplasmasyyttisten solujen kanssa ja immunoglobuliini M:n monoklonaalisen proteiinin tuotanto verenkierrossa. Waldenstromin makroglobulinemialle on ominaista anemia ja sytopeniat, jotka johtuvat osittain luuytimessä tapahtuvasta kloonaalisesta laajentumisesta. Lisäksi 15–20 %:lla potilaista saattaa esiintyä maksan, pernan ja imusolmukkeiden infiltraatiota, mikä johtaa näiden elinten laajentumiseen. Lopuksi voi myös esiintyä kohonneeseen seerumin monoklonaaliseen proteiiniin liittyviä komplikaatioita, kuten hyperviskositeettia. Waldenströmin makroglobulinemia on parantumaton sairaus, jonka kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 5-6 vuotta oireiden kehittymisestä. Diagnoosin mediaani-ikä on 63 vuotta. Hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen Waldenströmin makroglobulinemia, ovat rituksimabi, alkyloivat aineet ja nukleosidianalogit. Vaikka uudet aineet, kuten bortetsomibi ja talidomidi, ovat edelleen keskustelun aiheita, useat vaiheen II tutkimukset ovat osoittaneet, että uudet aineet, erityisesti bortetsomibi, ovat aktiivisia aineita uusiutuneessa ja refraktaarisessa Waldenstrom-makroglobulinemiassa. Bortetsomibi-tutkimuksissa yksittäisten aineiden kokonaisvaste on 80 %, ja merkittäviä vasteita havaittiin 30-40 %:lla potilaista. Siksi on tarpeen tunnistaa uusia terapeuttisia aineita Waldenstrom-makroglobulinemiapotilaille.

Immunomoduloivia lääkkeitä (IMiDS) testattiin potilailla, joilla oli Waldenstrom-makroglobulinemia, vaikka heillä onkin vähän kokemusta multippeli myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa onnistumisen vuoksi. Talidomidi ei ole myelosuppressiivinen, immunomoduloiva ja antiangiogeeninen, ja se voi olla kohtuullinen valinta potilaille, joiden ensilinjan hoidot ovat epäonnistuneet, joilla on ollut taudin uusiutuminen ja jotka eivät ole ehdokkaita alkyloivaan tai nukleosidianalogihoitoon, tai potilaille, joilla on pansytopenia. 23 Waldenstrom-makroglobulinemiapotilasta arvioitiin faasin II tutkimuksessa, jossa talidomidia yhdistettiin rituksimabin kanssa. Vaikka yleinen vastausprosentti oli 78 % ja suurin vastausprosentti 70 %; toleranssi oli huolenaihe, ja talidomidin annosta pienennettiin kaikilla potilailla ja 11 potilaalla johti hoidon lopettamiseen.

Lenalidomidia on tutkittu multippelin myelooman ja myelodysplastisen oireyhtymän hoidossa, ja sen on todettu olevan tehokkaampi ja siltä puuttuvat talidomidin neurotoksiset ja protromboottiset haittavaikutukset. Perustuu lenalidomidin tehokkaaseen aktiivisuuteen multippeli myeloomassa ja tämän aineen aiheuttaman neuropatian puuttumiseen sekä talidomidi-rituksimabin vaiheen II tril-tutkimuksella raportoitujen mielenkiintoisten tulosten perusteella uusiutuvassa/refraktorisessa Waldenstrom-makroglobulinemiassa, faasin II tutkimus lenalidomidilla 25 mg päivässä yhdistelmänä rituksimabilla potilailla, joilla oli uusiutunut/refraktorinen Waldenströmin makroglobulinemia. Lenalidomidia annettiin 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidettiin viikon tauko suunnitellun 48 viikon ajan. Potilaat saivat viikon lenalidomidihoitoa, jonka jälkeen rituksimabia (375 mg/m2) annettiin viikoittain viikoilla 2-5, sitten 13-16. Kahdestatoista potilaasta arvioitiin 67 %:n ja 33 %:n kokonaisvaste ja päävaste sekä 15,6 kuukauden mediaaniaika taudin etenemiseen. Akuuttia hematokriitin laskua havaittiin lenalidomidihoidon kahden ensimmäisen viikon aikana 13/16 (81 %) potilaalla, ja hematokriitin mediaani laski 4,4 % (1,7-7,2 %). Huolimatta aloitusannosten pienentämisestä 5 mg:aan päivässä, anemia oli edelleen ongelmallinen ilman merkkejä hemolyysistä tai yleisemmästä myelosuppressiosta. Tästä syystä lenalidomidia saavien Waldenstrom-makroglobulinemiapotilaiden voimakkaan anemian mekanismi on vielä määrittämättä, ja tämän aineen käyttö Waldenstrom-makroglobulinemiapotilailla on edelleen tutkittavana.